Fáze II studie CM326 u pacientů se středně těžkou až těžkou chronickou obstrukční plicní nemocí

Kritéria pro zařazení:

1. Rozumět studii a dobrovolně podepsat informovaný souhlas.
2. Věk ≥40 a ≤85 let, muž nebo žena, v době podpisu informovaného souhlasu.
3. Váha ≥40 kg.
4. Diagnostikována CHOPN po dobu nejméně 12 měsíců.
5. Poměr FEV1/FVC po bronchodilatátoru <0,70 a predikovaný FEV1 % po bronchodilatátoru ≥20 % a <80 %.
6. Základní terapie po dobu 3 měsíců před screeningem se stabilní dávkou léčiva po dobu ≥1 měsíce před screeningem.
7. Historie exacerbací ≥2 středně těžkých nebo ≥1 těžké exacerbace CHOPN v roce před screeningem.
8. Celkové skóre testu hodnocení CHOPN (CAT) ≥10.
9. Krevní eozinofily ≥0,15×10^9 /L při screeningu.
10. Aktuální kouření nebo anamnéza kouření ≥10 balíčkoroků, nebo expozice kouři z biomasy (včetně, ale ne omezeno na biopaliva, pasivní kouření a podobně) po dobu ≥10 let.
11. Dobrovolné používání vysoce účinné antikoncepce od podpisu informovaného souhlasu až do 3 měsíců po poslední dávce.

Kritéria pro vyloučení:

1. Aktuální diagnóza astmatu nebo anamnéza astmatu podle směrnic Globální iniciativy pro astma (GINA) (astma samotné nebo astma jako primární diagnóza, včetně, ale ne omezeno na astma s CHOPN).
2. Subjekty s významným plicním onemocněním jiným než CHOPN (např. sarkoidóza, intersticiální plicní onemocnění, primární plicní hypertenze, bronchiektázie, Churg-Straussův syndrom, aktivní tuberkulóza nebo netuberkulózní mykobakteriální infekce atd.) podle názoru vyšetřovatele. Nebo jiné stavy, které by mohly vést ke zvýšeným eozinofilům.
3. Přítomnost jakéhokoli závažného a/nebo nekontrolovaného zdravotního stavu, který by podle úsudku vyšetřovatele ovlivnil hodnocení léčiva, včetně, ale ne omezeno na: závažné neurologické onemocnění (např. epilepsie, demence atd.), anamnéza závažné psychické poruchy, závažné kardiovaskulární onemocnění, diabetes mellitus špatně kontrolovaný intenzivní léčbou, prodloužení intervalu QTcF (muži >450 ms, ženy >470 ms) nebo přetrvávající arytmie.
4. Anamnéza malignity.
5. Předchozí anamnéza známé nebo podezřelé imunosuprese; Nebo přítomnost neobvykle častých, opakujících se nebo prodloužených infekcí podle úsudku vyšetřovatele.
6. Předchozí autoimunitní onemocnění nebo protizánětlivá léčba biologickými látkami/systémovými imunosupresivy do 8 týdnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před informovaným souhlasem.
7. Srdeční selhání NYHA třídy IV, nekontrolované cor pulmonale podle úsudku vyšetřovatele nebo s důkazy pravostranného srdečního selhání.
8. Infarkt myokardu, nestabilní angina nebo cévní mozková příhoda vyskytující se do 6 měsíců před podpisem informovaného souhlasu (ICF).
9. Parazitární infekce diagnostikovaná do 24 týdnů před podpisem informovaného souhlasu (ICF), která nebyla léčena standardní léčbou nebo je refrakterní na standardní léčbu.
10. Akutní středně těžká nebo těžká exacerbace CHOPN od 4 týdnů před podpisem souhlasu do doby randomizace.
11. Akutní infekce vyžadující systémovou antiinfekční léčbu od 4 týdnů před podpisem souhlasu do doby randomizace.
12. Významný chirurgický zákrok do 8 týdnů před souhlasem nebo plánovaný chirurgický zákrok vyžadující celkovou anestezii nebo hospitalizaci na >1 den během studie.
13. Anamnéza nebo plánovaná pneumonektomie nebo operace redukce objemu plic pro CHOPN 12 měsíců před screeningem.
14. Podle úsudku vyšetřovatele dlouhodobá denní kyslíková terapie více než 15 hodin denně z lékařské nutnosti, nebo současná hyperkapnie vyžadující použití neinvazivní ventilace s dvojúrovňovým pozitivním tlakem v dýchacích cestách (BiPAP).
15. Pacienti, kteří se účastní akutní fáze programu plicní rehabilitace, tj. kteří začali rehabilitaci <4 týdny před screeningem (Poznámka: pacienti v udržovací fázi rehabilitačního programu mohou být zařazeni).
16. Pacienti, kteří jsou léčeni systémovými kortikosteroidy (topické, oční nebo intranazální kortikosteroidy jsou vyloučeny) od 4 týdnů před podpisem informovaného souhlasu do data randomizace. Kromě krátkodobého (≤7 dní) použití systémových glukokortikoidů k prevenci nebo léčbě neautoimunitních alergických onemocnění.
17. Použití makrolidových antibiotik (např. azithromycinu) pokud nejsou stabilní >3 měsíce před screeningovou návštěvou a zachovávají léčbu během plánovaného období studie.
18. Léčba inhibitorem PDE-4 (roflumilastem) (pokud není stabilní léčba po dobu ≥3 měsíců s plánem udržet stabilní léčbu po celou dobu studie).
19. Terapie anti-imunoglobulinem E (IgE) (omalizumab) do 130 dnů před souhlasem nebo jakákoli jiná biologická terapie (včetně jiných anti-IL4R mAb, anti-IL5 mAb, anti-IL5R mAb, anti TSLP mAb, anti-IL33 mAb, anti-ST2 mAb) do 3 měsíců nebo 5 poločasů před podpisem souhlasu, podle toho, co je delší.
20. Zařazení do klinické studie jakéhokoli léčiva nebo zdravotnického prostředku do 3 měsíců před podpisem informovaného souhlasu, nebo v období sledování klinické studie nebo pěti poločasů studijního léčiva (podle toho, co je delší) před podpisem informovaného souhlasu.
21. Podání imunoglobulinu nebo krevních produktů do 30 dnů před informovaným souhlasem.
22. Podání tradičních čínských léků (TCM), etnických léků nebo přírodních léčiv schválených Národní správou léčivých přípravků (NMPA) pro indikaci léčby CHOPN do 4 týdnů před randomizací.
23. Podání živé nebo oslabené vakcíny do 3 měsíců před podpisem souhlasu nebo během plánovaného období studie.
24. Negativní výsledk testu na HIV při screeningu, nebo infekce Treponema pallidum vyžadující léčbu.
25. Subjekty infikované chronickým virem hepatitidy B (HBV) nebo virem hepatitidy C (HCV) musí během screeningového období splňovat následující laboratorní kritéria: a. HBsAg pozitivní b. HBsAg negativní, HBcAb pozitivní, HBV DNA překračuje dolní mez kvantifikace (LLOQ) nebo 1000 kopií/mL c. Protilátky proti HCV pozitivní, HCV RNA překračuje LLOQ.
26. Při screeningu aspartátaminotransferáza (AST) nebo alaninaminotransferáza (ALT) >3× horní hranice normálu (ULN), nebo sérový kreatinin (Cr) >1,5× ULN nebo sérový kreatinin >1,5× ULN.
27. Ženy s pozitivním těhotenským testem, těhotné ženy nebo kojící ženy.
28. Alergie nebo intolerance na složky injekce CM326 nebo placeba nebo anamnéza závažné alergie na léky nebo anafylaktického šoku.
29. Anamnéza zneužívání drog do 5 let před podpisem informovaného souhlasu.
30. <70% adherence k obvyklé kontrolní terapii CHOPN u subjektů během screeningové fáze.
31. Vyšetřovatel považuje, že existují jakékoli podmínky, které mohou zabránit subjektu v dokončení studie.