Badanie fazy II preparatu CM326 u pacjentów z umiarkowaną do ciężkiej przewlekłą obturacyjną chorobą płuc

Kryteria włączenia:

1. Zrozumienie badania i dobrowolne podpisanie świadomej zgody.
2. Wiek ≥40 i ≤85 lat, mężczyzna lub kobieta, w momencie podpisania świadomej zgody.
3. Masa ciała ≥40 kg.
4. Rozpoznanie POChP przez co najmniej 12 miesięcy.
5. Stosunek FEV1/FVC po rozszerzeniu oskrzeli <0,70 oraz przewidywany procent FEV1 po rozszerzeniu oskrzeli ≥20% i <80%.
6. Stała terapia podstawowa przez 3 miesiące przed badaniem przesiewowym ze stabilną dawką leku przez ≥1 miesiąc przed badaniem przesiewowym.
7. Historia zaostrzeń ≥2 umiarkowanych lub ≥1 ciężkiego AECOPD w ciągu roku przed badaniem przesiewowym.
8. Całkowity wynik testu oceny POChP (CAT) ≥10.
9. Eozynofile we krwi ≥0,15×10^9/L w badaniu przesiewowym.
10. Obecne palenie lub historia palenia ≥10 paczkolat, lub narażenie na dym z biomasy (w tym, ale nie ograniczając się do, paliwa z biomasy, bierne palenie i podobne) przez ≥10 lat.
11. Dobrowolne stosowanie wysoce skutecznej antykoncepcji od momentu podpisania świadomej zgody do 3 miesięcy po ostatniej dawce.

Kryteria wykluczenia:

1. Aktualna diagnoza astmy lub historia astmy według wytycznych Global Initiative for Asthma (GINA) (astma samodzielnie lub astma jako główne rozpoznanie, w tym, ale nie ograniczając się do, astmy z POChP).
2. Pacjenci z istotną chorobą płuc inną niż POChP (np. sarkoidoza, śródmiąższowa choroba płuc, pierwotne nadciśnienie płucne, rozstrzenie oskrzeli, zespół Churga-Straussa, aktywna gruźlica lub zakażenie prątkami niegruźliczymi, itp.), w opinii badacza. Lub inne stany, które mogą prowadzić do podwyższonych eozynofili.
3. Obecność jakiegokolwiek ciężkiego i/lub niekontrolowanego stanu medycznego, który według oceny badacza wpłynie na ocenę leku, w tym, ale nie ograniczając się do: ciężkiej choroby neurologicznej (np. padaczka, demencja, itp.), historii ciężkiego zaburzenia psychicznego, głównej choroby sercowo-naczyniowej, cukrzycy słabo kontrolowanej intensywnym leczeniem, wydłużenia odstępu QTcF (mężczyźni >450 ms, kobiety >470 ms) lub utrzymującej się arytmii.
4. Historia nowotworu złośliwego.
5. Wcześniejsza historia znanego lub podejrzewanego niedoboru odporności; Lub obecność nietypowo częstych, nawracających lub przedłużających się infekcji, według oceny badacza.
6. Wcześniejsza choroba autoimmunologiczna lub leczenie zapalne środkami biologicznymi/systemowymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 8 tygodni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, co jest dłuższe) przed świadomą zgodą.
7. Niewydolność serca NYHA klasy IV, niekontrolowane serce płucne według oceny badacza lub z dowodami niewydolności prawej komory.
8. Zawał mięśnia sercowego, niestabilna dławica piersiowa lub udar występujące w ciągu 6 miesięcy przed podpisaniem formularza świadomej zgody (ICF).
9. Zakażenie pasożytnicze zdiagnozowane w ciągu 24 tygodni przed podpisaniem formularza świadomej zgody (ICF), które nie otrzymało standardowego leczenia lub jest oporne na standardowe leczenie.
10. Ostre umiarkowane lub ciężkie zaostrzenie POChP od 4 tygodni przed podpisaniem zgody do momentu randomizacji.
11. Ostra infekcja wymagająca systemowej terapii przeciwinfekcyjnej od 4 tygodni przed podpisaniem zgody do momentu randomizacji.
12. Duża operacja w ciągu 8 tygodni przed zgodą lub planowana operacja wymagająca znieczulenia ogólnego lub hospitalizacji >1 dnia w okresie badania.
13. Historia lub planowana pneumonektomia lub operacja redukcji objętości płuc z powodu POChP 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
14. Według oceny badacza, długotrwała codzienna tlenoterapia przez więcej niż 15 godzin dziennie z przyczyn medycznych, lub współistniejąca hiperkapnia wymagająca użycia nieinwazyjnej wentylacji dwupoziomowym dodatnim ciśnieniem w drogach oddechowych (BiPAP).
15. Pacjenci uczestniczący w ostrej fazie programu rehabilitacji płuc, tj. rozpoczynający rehabilitację <4 tygodnie przed badaniem przesiewowym (Uwaga: pacjenci w fazie podtrzymującej programu rehabilitacji mogą być włączeni).
16. Pacjenci leczeni systemowymi kortykosteroidami (miejscowe, okulistyczne lub donosowe kortykosteroidy są wykluczone) od 4 tygodni przed podpisaniem świadomej zgody do daty randomizacji. Z wyjątkiem krótkotrwałego (≤7 dni) stosowania systemowych glikokortykosteroidów w celu zapobiegania lub leczenia nieautoimmunologicznych chorób alergicznych.
17. Stosowanie antybiotyków makrolidowych (np. azytromycyny) chyba że stabilnie >3 miesiące przed wizytą przesiewową i utrzymanie leczenia w planowanym okresie badania.
18. Leczenie inhibitorem PDE-4 (roflumilast) (chyba że na stabilnym leczeniu przez ≥3 miesiące z planem utrzymania stabilnego leczenia przez cały okres badania).
19. Terapia przeciw immunoglobulinie E (IgE) (omalizumab) w ciągu 130 dni przed zgodą lub jakakolwiek inna terapia biologiczna (w tym inne przeciwciała monoklonalne anty-IL4R, anty-IL5, anty-IL5R, anty TSLP, anty-IL33, anty-ST2) w ciągu 3 miesięcy lub 5 okresów półtrwania przed podpisaniem zgody, w zależności od tego, co jest dłuższe.
20. Uczestnictwo w badaniu klinicznym jakiegokolwiek leku lub wyrobu medycznego w ciągu 3 miesięcy przed podpisaniem świadomej zgody, lub przebywanie w okresie obserwacji badania klinicznego lub pięciu okresów półtrwania leku badawczego (w zależności od tego, co jest dłuższe) przed podpisaniem świadomej zgody.
21. Otrzymanie immunoglobulin lub produktów krwiopochodnych w ciągu 30 dni przed świadomą zgodą.
22. Otrzymanie tradycyjnych leków chińskich (TCM), leków etnicznych lub naturalnych zatwierdzonych przez National Medical Products Administration (NMPA) na wskazanie leczenia POChP w ciągu 4 tygodni przed randomizacją.
23. Otrzymanie żywej lub atenuowanej szczepionki w ciągu 3 miesięcy przed podpisaniem zgody lub w planowanym okresie badania.
24. Nieujemny wynik testu serologicznego na HIV w badaniu przesiewowym, lub zakażenie Treponema pallidum wymagające leczenia.
25. Pacjenci zakażeni przewlekłym wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) muszą spełniać następujące kryteria laboratoryjne w okresie przesiewowym: a. HBsAg dodatni b. HBsAg ujemny, HBcAb dodatni, DNA HBV przekracza dolną granicę oznaczalności (LLOQ) lub 1000 kopii/mL c. Przeciwciała HCV dodatnie, RNA HCV przekracza LLOQ.
26. W badaniu przesiewowym, aminotransferaza asparaginianowa (AST) lub aminotransferaza alaninowa (ALT) >3×górna granica normy (ULN), lub kreatynina w surowicy (Cr) >1,5×ULN.
27. Kobiety z dodatnim testem ciążowym, kobiety w ciąży lub kobiety karmiące piersią.
28. Alergia lub nietolerancja składników iniekcji CM326 lub placebo lub historia ciężkiej alergii na lek lub wstrząsu anafilaktycznego.
29. Historia nadużywania narkotyków w ciągu 5 lat przed podpisaniem świadomej zgody.
30. <70% zgodności z rutynową terapią kontrolującą POChP u pacjentów w fazie przesiewowej.
31. Badacz uważa, że istnieją jakiekolwiek warunki, które mogą uniemożliwić pacjentowi ukończenie badania.