Um Estudo de Fase II de CM326 em Indivíduos com Doença Pulmonar Obstrutiva Crónica Moderada a Grave

Critérios de Inclusão:

1. Compreender o estudo e assinar voluntariamente o formulário de consentimento informado.
2. Idade ≥40 e ≤85 anos, masculino ou feminino, no momento da assinatura do consentimento informado.
3. Peso ≥40 kg.
4. Diagnóstico de DPOC há pelo menos 12 meses.
5. Razão VEF1/CVF pós-broncodilatador <0,70 e VEF1 % previsto pós-broncodilatador ≥20% e <80%.
6. Terapia de base durante 3 meses antes do rastreio com dose estável de medicação durante ≥1 mês antes do rastreio.
7. Histórico de exacerbação de ≥2 moderadas ou ≥1 grave AECOPD no ano anterior ao rastreio.
8. Pontuação total do teste de avaliação da DPOC (CAT) ≥10.
9. Eosinófilos sanguíneos ≥0,15×10^9/L no rastreio.
10. Fumador atual ou histórico de tabagismo ≥10 anos-maço, ou exposição a fumo de biomassa (incluindo, mas não se limitando a, combustível de biomassa, fumo passivo e similares) durante ≥10 anos.
11. Utilizar voluntariamente contraceção altamente eficaz desde o momento da assinatura do consentimento informado até 3 meses após a última dose.

Critérios de Exclusão:

1. Diagnóstico atual de asma ou histórico de asma de acordo com as diretrizes da Iniciativa Global para a Asma (GINA) (asma isolada ou asma como diagnóstico primário, incluindo, mas não se limitando a, asma com DPOC).
2. Sujeitos com doença pulmonar significativa além da DPOC (por exemplo, sarcoidose, doença pulmonar intersticial, hipertensão pulmonar primária, bronquiectasias, síndrome de Churg-Strauss, tuberculose ativa ou infeção por micobactérias não tuberculosas, etc.), na opinião do investigador. Ou outras condições que possam levar ao aumento de eosinófilos.
3. A presença de qualquer condição médica grave e/ou não controlada que, a critério do investigador, possa afetar a avaliação do medicamento, incluindo, mas não se limitando a: doença neurológica grave (por exemplo, epilepsia, demência, etc.), histórico de perturbação mental grave, doença cardiovascular maior, diabetes mellitus mal controlada com tratamento intensivo, prolongamento do intervalo QTcF (masculino >450 msec, feminino >470 msec), ou arritmia persistente.
4. Histórico de malignidade.
5. Histórico prévio de imunossupressão conhecida ou suspeita; Ou a presença de infeções invulgarmente frequentes, recorrentes ou prolongadas, a critério do investigador.
6. Doença autoimune prévia ou tratamento inflamatório com agentes biológicos/agentes imunossupressores sistémicos dentro de 8 semanas ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes do consentimento informado.
7. Insuficiência cardíaca classe IV da NYHA, cor pulmonale não controlado a critério do investigador ou com evidência de insuficiência cardíaca direita.
8. Enfarte do miocárdio, angina instável ou acidente vascular cerebral ocorrido dentro de 6 meses antes da assinatura do formulário de consentimento informado (FCI).
9. Infeção parasitária diagnosticada dentro de 24 semanas antes da assinatura do FCI, que não tenha recebido tratamento padrão ou seja refratária ao tratamento padrão.
10. Exacerbação aguda moderada ou grave da DPOC desde 4 semanas antes da assinatura do consentimento até ao momento da randomização.
11. Infeção aguda que requeira terapia anti-infeciosa sistémica desde 4 semanas antes da assinatura do consentimento até ao momento da randomização.
12. Cirurgia maior dentro de 8 semanas antes do consentimento ou cirurgia planeada que requeira anestesia geral ou hospitalização por >1 dia durante o período do estudo.
13. Histórico de pneumectomia ou cirurgia de redução de volume pulmonar para DPOC planeada há 12 meses antes do rastreio.
14. A critério do investigador, oxigenoterapia diária de longa duração por mais de 15 horas por dia devido a necessidade médica, ou hipercapnia concomitante que requeira o uso de ventilação não invasiva com pressão positiva de dois níveis (BiPAP).
15. Pacientes que participam na fase aguda de um programa de reabilitação pulmonar, ou seja, que iniciaram reabilitação <4 semanas antes do rastreio (Nota: pacientes na fase de manutenção de um programa de reabilitação podem ser incluídos).
16. Pacientes tratados com corticosteroides sistémicos (corticosteroides tópicos, oftálmicos ou intranasais são excluídos) desde 4 semanas antes da assinatura do consentimento informado até à data de randomização. Exceto para uso de curta duração (≤7 dias) de glicocorticoides sistémicos para prevenir ou tratar doenças alérgicas não autoimunes.
17. Uso de antibióticos macrólidos (por exemplo, azitromicina) a menos que estáveis >3 meses antes da visita de rastreio e mantenham o tratamento durante o período planeado do estudo.
18. Tratamento com um inibidor da PDE-4 (roflumilast) (exceto se em tratamento estável por ≥3 meses com plano de manter tratamento estável durante todo o período do estudo).
19. Terapia anti-imunoglobulina E (IgE) (omalizumab) dentro de 130 dias antes do consentimento ou qualquer outra terapia biológica (incluindo outros mAb anti-IL4R, mAb anti-IL5, mAb anti-IL5R, mAb anti-TSLP, mAb anti-IL33, mAb anti-ST2) dentro de 3 meses ou 5 meias-vidas antes da assinatura do consentimento, o que for mais longo.
20. Ter sido inscrito num ensaio clínico de qualquer medicamento ou dispositivo médico dentro de 3 meses antes da assinatura do consentimento informado, ou estar dentro do período de seguimento de um estudo clínico ou das cinco meias-vidas do medicamento em ensaio (o que for mais longo) antes da assinatura do consentimento informado.
21. Receber imunoglobulina ou produtos sanguíneos dentro de 30 dias antes do consentimento informado.
22. Receber medicamentos tradicionais chineses (MTC), medicamentos étnicos ou medicamentos naturais aprovados pela Administração Nacional de Produtos Médicos (NMPA) para a indicação de tratamento da DPOC dentro de 4 semanas antes da randomização.
23. Receber vacina viva ou atenuada dentro de 3 meses antes da assinatura do consentimento ou durante o período planeado do estudo.
24. Resultado serológico de VIH não negativo no rastreio, ou infeção por Treponema pallidum que requeira tratamento.
25. Sujeitos infetados com vírus da hepatite B crónica (VHB) ou vírus da hepatite C (VHC) devem cumprir os seguintes critérios laboratoriais durante o período de rastreio: a. HBsAg positivo b. HBsAg negativo, HBcAb positivo, ADN do VHB exceder o limite inferior de quantificação (LLOQ) ou 1000 cópias/mL c. Anticorpo do VHC positivo, ARN do VHC exceder o LLOQ.
26. No rastreio, aspartato aminotransferase (AST) ou alanina aminotransferase (ALT) >3×limite superior normal (ULN), ou creatinina sérica (Cr) >1,5×ULN ou creatinina sérica >1,5×ULN.
27. Mulheres com teste de gravidez positivo, mulheres grávidas ou mulheres a amamentar.
28. Alergia ou intolerância aos componentes da injeção de CM326 ou placebo ou histórico de alergia grave a medicamentos ou choque anafilático.
29. Histórico de abuso de substâncias dentro de 5 anos antes da assinatura do consentimento informado.
30. <70% de adesão à terapia controladora habitual da DPOC nos sujeitos durante a fase de rastreio.
31. O investigador considera que existem quaisquer condições que possam impedir o sujeito de completar o estudo.