En fase II-undersøgelse af CM326 hos personer med moderat til svær kronisk obstruktiv lungesygdom

Inklusionskriterier:

1. Forstå studiet og frivilligt underskrive informeret samtykkeerklæringen.
2. Alder ≥40 og ≤85 år, mand eller kvinde, på tidspunktet for underskrivelsen af informeret samtykke.
3. Vægt ≥40 kg.
4. Diagnosticeret med KOL i mindst 12 måneder.
5. FEV1/FVC-forhold efter bronkodilatation <0,70 og FEV1 % forventet efter bronkodilatation ≥20% og <80%.
6. Baggrundsterapi i 3 måneder før screening med en stabil dosis medicin i ≥1 måned før screening.
7. Forverelseshistorik på ≥2 moderate eller ≥1 alvorlig AECOPD inden for året før screening.
8. COPD-vurderingstest (CAT) totalscore ≥10.
9. Blodeosinofiler ≥0,15×10^9/L ved screening.
10. Nuværende ryger eller en rygehistorie på ≥10 pakkeår, eller eksponering for biomasse røg (herunder, men ikke begrænset til, biomassebrændsel, passiv rygning og lignende) i ≥10 år.
11. Frivilligt anvende høj effektiv prævention fra tidspunktet for underskrivelsen af informeret samtykkeerklæringen indtil 3 måneder efter sidste dosis.

Eksklusionskriterier:

1. En nuværende diagnose af astma eller historie for astma ifølge Global Initiative for Asthma (GINA) retningslinjer (astma alene eller astma som primær diagnose, herunder, men ikke begrænset til, astma med KOL).
2. Deltagere med betydelig lunge sygdom andet end KOL (f.eks., sarkoidose, interstitiel lungesygdom, primær pulmonal hypertension, bronkiektasi, Churg-Strauss syndrom, aktiv tuberkulose eller ikke-tuberkuløs mykobakteriel infektion osv.), efter undersøgerens vurdering. Eller andre tilstande, der kan føre til forhøjede eosinofiler.
3. Tilstedeværelsen af enhver alvorlig og/eller ukontrollerbar medicinsk tilstand, der efter undersøgerens skøn vil påvirke evalueringen af lægemidlet, herunder, men ikke begrænset til: alvorlig neurologisk sygdom (f.eks., epilepsi, demens osv.), historie for alvorlig psykisk lidelse, større kardiovaskulær sygdom, diabetes mellitus dårligt kontrolleret ved intensiv behandling, QTcF-interval forlængelse (mand >450 ms, kvinde >470 ms), eller vedvarende arytmi.
4. Historie for malignitet.
5. Tidligere historie for kendt eller mistænkt immunsuppression; Eller tilstedeværelsen af usædvanlig hyppige, tilbagevendende eller forlængede infektioner, efter undersøgerens skøn.
6. Tidligere autoimmun sygdom eller inflammatorisk behandling med biologiske midler/systemiske immunsuppressive midler inden for 8 uger eller 5 halveringstider (afhængigt af hvad der er længst) før informeret samtykke.
7. Hjertesvigt NYHA klasse IV, ukontrolleret Cor pulmonale efter undersøgerens skøn eller med tegn på højre hjertesvigt.
8. Myokardieinfarkt, ustabil angina pectoris eller apopleksi inden for 6 måneder før underskrivelsen af informeret samtykkeerklæringen (ICF).
9. Parasitinfektion diagnosticeret inden for 24 uger før underskrivelsen af informeret samtykkeerklæringen (ICF), som ikke har modtaget standardbehandling eller er refraktær over for standardbehandling.
10. Akut moderat eller alvorlig forværring af KOL fra 4 uger før samtykkeunderskrivelse til tidspunktet for randomisering.
11. Akut infektion, der kræver systemisk antiinfektiøs behandling fra 4 uger før samtykkeunderskrivelse til tidspunktet for randomisering.
12. Større kirurgi inden for 8 uger før samtykke eller planlagt kirurgi, der kræver generel anæstesi eller indlæggelse i >1 dag under studieperioden.
13. Historie for eller planlagt pneumonektomi eller lungevolumenreduktionskirurgi for KOL 12 måneder før screening.
14. Efter undersøgerens skøn, langvarig daglig iltbehandling i mere end 15 timer om dagen på grund af medicinsk nødvendighed, eller samtidig hyperkapni, der kræver anvendelse af bilevel positivt luftvejstryk (BiPAP) ikke-invasiv ventilation.
15. Patienter, der deltager i den akutte fase af et lungegenoptræningsprogram, dvs., der starter genoptræning <4 uger før screening (Bemærk: patienter i vedligeholdelsesfasen af et genoptræningsprogram kunne inkluderes).
16. Patienter, der behandles med systemiske kortikosteroider (topiske, oftalmiske eller intranasale kortikosteroider er ekskluderet) fra 4 uger før underskrivelsen af informeret samtykke til dato for randomisering. Undtagen kortvarig (≤7 dage) anvendelse af systemiske glukokortikoider til forebyggelse eller behandling af ikke-autoimmune allergiske sygdomme.
17. Anvendelse af makrolid antibiotika (f.eks., azithromycin) medmindre stabil >3 måneder før screeningsbesøg og opretholder behandlingen under den planlagte studieperiode.
18. Behandling med en PDE-4-hæmmer (roflumilast) (medmindre på stabil behandling i ≥3 måneder med en plan om at opretholde stabil behandling gennem hele studieperioden).
19. Anti-immunoglobulin E (IgE) terapi (omalizumab) inden for 130 dage før samtykke eller enhver anden biologisk terapi (herunder anden anti-IL4R mAb, anti-IL5 mAb, anti-IL5R mAb, anti TSLP mAb, anti-IL33 mAb, anti-ST2 mAb) inden for 3 måneder eller 5 halveringstider før samtykkeunderskrivelse, afhængigt af hvad der er længst.
20. Har været inkluderet i et klinisk forsøg med ethvert lægemiddel eller medicinsk udstyr inden for 3 måneder før underskrivelse af informeret samtykke, eller er inden for opfølgningsperioden af et klinisk studie eller de fem halveringstider af forsøgslægemidlet (afhængigt af hvad der er længst) før underskrivelse af informeret samtykke.
21. Modtaget immunglobulin eller blodprodukter inden for 30 dage før informeret samtykke.
22. Modtagelse af traditionel kinesisk medicin (TCM), etnisk medicin eller naturmedicin godkendt af National Medical Products Administration (NMPA) for indikationen KOL-behandling inden for 4 uger før randomisering.
23. Modtagelse af levende eller svækket vaccine inden for 3 måneder før samtykkeunderskrivelse eller under den planlagte studieperiode.
24. Ikke-negativt HIV-serologisk testresultat ved screening, eller Treponema pallidum-infektion, der kræver behandling.
25. Deltagere inficeret med kronisk hepatitis B-virus (HBV) eller hepatitis C-virus (HCV) skal opfylde følgende laboratoriekriterier i screeningsperioden: a. HBsAg positiv b. HBsAg negativ, HBcAb positiv, HBV DNA overstiger den nedre kvantificeringsgrænse (LLOQ) eller 1000 kopier/mL c. HCV-antistof positiv, HCV RNA overstiger LLOQ.
26. Ved screening, aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) >3×øvre normalgrænse (ULN), eller serumkreatinin (Cr) >1,5×ULN eller serumkreatinin >1,5×ULN.
27. Kvinder med en positiv graviditetstest, gravide kvinder eller ammende kvinder.
28. Allergi eller intolerance over for komponenter i CM326-injektion eller placebo eller historie for alvorlig lægemiddelallergi eller anafylaktisk shock.
29. Historie for stofmisbrug inden for 5 år før underskrivelse af informeret samtykke.
30. <70% overholdelse af sædvanlig KOL-kontrollerende terapi hos deltagere i screeningsfasen.
31. Undersøgeren vurderer, at der er nogen betingelser, der kan forhindre deltageren i at gennemføre studiet.