Un estudio de fase II de CM326 en sujetos con enfermedad pulmonar obstructiva crónica de moderada a grave

Criterios de inclusión:

1. Comprender el estudio y firmar voluntariamente el formulario de consentimiento informado.
2. Edad ≥40 y ≤85 años, hombre o mujer, en el momento de firmar el consentimiento informado.
3. Peso ≥40 kg.
4. Diagnóstico de EPOC durante al menos 12 meses.
5. Cociente FEV1/FVC posbroncodilatador <0,70 y FEV1 % predicho posbroncodilatador ≥20% y <80%.
6. Tratamiento de fondo durante 3 meses antes del cribado con una dosis estable de medicación durante ≥1 mes antes del cribado.
7. Historial de exacerbación de ≥2 moderadas o ≥1 grave de AECOPD en el año previo al cribado.
8. Puntuación total de la prueba de evaluación de la EPOC (CAT) ≥10.
9. Eosinófilos en sangre ≥0,15×10^9/L en el cribado.
10. Fumador actual o historial de tabaquismo ≥10 paquetes-año, o exposición a humo de biomasa (incluyendo pero no limitado a combustible de biomasa, humo de segunda mano, y similares) durante ≥10 años.
11. Uso voluntario de anticoncepción altamente efectiva desde el momento de firmar el consentimiento informado hasta 3 meses después de la última dosis.

Criterios de exclusión:

1. Diagnóstico actual de asma o historial de asma según las directrices de la Iniciativa Global para el Asma (GINA) (asma sola o asma como diagnóstico principal, incluyendo pero no limitado a asma con EPOC).
2. Sujetos con enfermedad pulmonar significativa distinta de la EPOC (por ejemplo, sarcoidosis, enfermedad pulmonar intersticial, hipertensión pulmonar primaria, bronquiectasias, síndrome de Churg-Strauss, tuberculosis activa o infección por micobacterias no tuberculosas, etc.), según el criterio del investigador. Otras condiciones que podrían conducir a eosinófilos elevados.
3. Presencia de cualquier condición médica grave y/o no controlada que, en el criterio del investigador, afectaría la evaluación del fármaco, incluyendo pero no limitado a: enfermedad neurológica grave (por ejemplo, epilepsia, demencia, etc.), historial de trastorno mental grave, enfermedad cardiovascular mayor, diabetes mellitus mal controlada con tratamiento intensivo, prolongación del intervalo QTcF (hombre >450 mseg, mujer >470 mseg), o arritmia persistente.
4. Historial de malignidad.
5. Antecedentes conocidos o sospechados de inmunosupresión; o presencia de infecciones inusualmente frecuentes, recurrentes o prolongadas, según el criterio del investigador.
6. Enfermedad autoinmune previa o tratamiento inflamatorio con agentes biológicos/agentes inmunosupresores sistémicos dentro de las 8 semanas o 5 vidas medias (lo que sea más largo) antes del consentimiento informado.
7. Insuficiencia cardíaca clase IV de la NYHA, cor pulmonale no controlado según el criterio del investigador o con evidencia de insuficiencia cardíaca derecha.
8. Infarto de miocardio, angina inestable o accidente cerebrovascular ocurrido dentro de los 6 meses previos a la firma del formulario de consentimiento informado (FCI).
9. Infección parasitaria diagnosticada dentro de las 24 semanas previas a la firma del formulario de consentimiento informado (FCI), que no ha recibido tratamiento estándar o es refractaria al tratamiento estándar.
10. Exacerbación aguda moderada o grave de la EPOC desde 4 semanas antes de firmar el consentimiento hasta el momento de la aleatorización.
11. Infección aguda que requiera terapia antiinfecciosa sistémica desde 4 semanas antes de firmar el consentimiento hasta el momento de la aleatorización.
12. Cirugía mayor dentro de las 8 semanas previas al consentimiento o cirugía planificada que requiera anestesia general u hospitalización >1 día durante el período de estudio.
13. Historial de neumonectomía o cirugía de reducción de volumen pulmonar para EPOC planificada 12 meses antes del cribado.
14. Según el criterio del investigador, oxigenoterapia diaria a largo plazo durante más de 15 horas al día por necesidad médica, o hipercapnia concurrente que requiera el uso de ventilación no invasiva con presión positiva de dos niveles (BiPAP).
15. Pacientes que participan en la fase aguda de un programa de rehabilitación pulmonar, es decir, que inician la rehabilitación <4 semanas antes del cribado (Nota: pacientes en la fase de mantenimiento de un programa de rehabilitación podrían ser incluidos).
16. Pacientes tratados con corticosteroides sistémicos (se excluyen corticosteroides tópicos, oftálmicos o intranasales) desde 4 semanas antes de firmar el consentimiento informado hasta la fecha de aleatorización. Excepto por el uso a corto plazo (≤7 días) de glucocorticoides sistémicos para prevenir o tratar enfermedades alérgicas no autoinmunes.
17. Uso de antibióticos macrólidos (por ejemplo, azitromicina) a menos que sea estable >3 meses antes de la visita de cribado y se mantenga el tratamiento durante el período de estudio planificado.
18. Tratamiento con un inhibidor de PDE-4 (roflumilast) (a menos que esté en tratamiento estable durante ≥3 meses con un plan de mantener el tratamiento estable durante todo el período de estudio).
19. Terapia anti-inmunoglobulina E (IgE) (omalizumab) dentro de los 130 días antes del consentimiento o cualquier otra terapia biológica (incluyendo otros mAb anti-IL4R, mAb anti-IL5, mAb anti-IL5R, mAb anti-TSLP, mAb anti-IL33, mAb anti-ST2) dentro de los 3 meses o 5 vidas medias antes de firmar el consentimiento, lo que sea más largo.
20. Haber sido inscrito en un ensayo clínico de cualquier fármaco o dispositivo médico dentro de los 3 meses antes de firmar el consentimiento informado, o estar dentro del período de seguimiento de un estudio clínico o las cinco vidas medias del fármaco en estudio (lo que sea más largo) antes de firmar el consentimiento informado.
21. Recibir inmunoglobulina o productos sanguíneos dentro de los 30 días antes del consentimiento informado.
22. Recepción de medicinas tradicionales chinas (MTC), medicinas étnicas o medicinas naturales aprobadas por la Administración Nacional de Productos Médicos (NMPA) para la indicación de tratamiento de la EPOC dentro de las 4 semanas previas a la aleatorización.
23. Recepción de vacuna viva o atenuada dentro de los 3 meses antes de firmar el consentimiento o durante el período de estudio planificado.
24. Resultado de prueba serológica de VIH no negativo en el cribado, o infección por Treponema pallidum que requiera tratamiento.
25. Los sujetos infectados con virus de hepatitis B crónica (VHB) o virus de hepatitis C (VHC) deben cumplir los siguientes criterios de laboratorio durante el período de cribado: a. HBsAg positivo b. HBsAg negativo, HBcAb positivo, ADN del VHB excede el límite inferior de cuantificación (LIC) o 1000 copias/mL c. Anticuerpo contra VHC positivo, ARN del VHC excede el LIC.
26. En el cribado, aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) >3 × límite superior de lo normal (LSN), o creatinina sérica (Cr) >1,5 × LSN o creatinina sérica >1,5 × LSN.
27. Mujeres con prueba de embarazo positiva, mujeres embarazadas o mujeres lactantes.
28. Alergia o intolerancia a los componentes de la inyección CM326 o placebo o historial de alergia grave a fármacos o shock anafiláctico.
29. Historial de abuso de drogas dentro de los 5 años antes de firmar el consentimiento informado.
30. <70% de cumplimiento con la terapia controladora habitual de la EPOC en sujetos durante la fase de cribado.
31. El investigador considera que existen condiciones que puedan impedir que el sujeto complete el estudio.