Фаза II исследования препарата CM326 у пациентов с умеренной и тяжелой хронической обструктивной болезнью легких

Критерии включения:

1. Понимание исследования и добровольное подписание информированного согласия.
2. Возраст ≥40 и ≤85 лет, мужской или женский пол на момент подписания информированного согласия.
3. Вес ≥40 кг.
4. Диагноз ХОБЛ в течение не менее 12 месяцев.
5. Соотношение ОФВ1/ФЖЕЛ после бронходилататора <0,70 и прогнозируемый % ОФВ1 после бронходилататора ≥20% и <80%.
6. Фоновая терапия в течение 3 месяцев до скрининга со стабильной дозой препарата в течение ≥1 месяца до скрининга.
7. История обострений ≥2 умеренных или ≥1 тяжелого ОХОБЛ в течение года до скрининга.
8. Общий балл по тесту оценки ХОБЛ (CAT) ≥10.
9. Уровень эозинофилов в крови ≥0,15×10^9/л при скрининге.
10. Курение в настоящее время или история курения ≥10 пачко-лет, или воздействие дыма биомассы (включая, но не ограничиваясь, биотопливо, пассивное курение и подобное) в течение ≥10 лет.
11. Добровольное использование высокоэффективной контрацепции с момента подписания информированного согласия до 3 месяцев после последней дозы.

Критерии исключения:

1. Текущий диагноз астмы или история астмы согласно рекомендациям Глобальной инициативы по астме (GINA) (астма отдельно или астма как основной диагноз, включая, но не ограничиваясь, астмой с ХОБЛ).
2. По мнению исследователя, у субъектов есть значительное заболевание легких, кроме ХОБЛ (например, саркоидоз, интерстициальное заболевание легких, первичная легочная гипертензия, бронхоэктазы, синдром Чарга–Стросса, активный туберкулез или нетуберкулезная микобактериальная инфекция и т.д.) или другие состояния, которые могут привести к повышению уровня эозинофилов.
3. Наличие любого тяжелого и/или неконтролируемого медицинского состояния, которое, по мнению исследователя, может повлиять на оценку препарата, включая, но не ограничиваясь: тяжелое неврологическое заболевание (например, эпилепсия, деменция и т.д.), история тяжелого психического расстройства, серьезное сердечно-сосудистое заболевание, плохо контролируемый интенсивным лечением сахарный диабет, удлинение интервала QTcF (мужчины >450 мс, женщины >470 мс) или стойкая аритмия.
4. История злокачественных новообразований.
5. Предыдущая история известного или предполагаемого иммунодефицита; или наличие необычно частых, рецидивирующих или длительных инфекций, по мнению исследователя.
6. Предшествующее аутоиммунное заболевание или противовоспалительное лечение биологическими препаратами/системными иммуносупрессивными средствами в течение 8 недель или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до информированного согласия.
7. Сердечная недостаточность IV класса по NYHA, неконтролируемое легочное сердце по оценке исследователя или наличие признаков правожелудочковой недостаточности.
8. Инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия или инсульт, произошедшие в течение 6 месяцев до подписания информированного согласия (ИС).
9. Паразитарная инфекция, диагностированная в течение 24 недель до подписания информированного согласия (ИС), которая не получала стандартного лечения или является рефрактерной к стандартному лечению.
10. Острое умеренное или тяжелое обострение ХОБЛ с 4 недель до подписания согласия до момента рандомизации.
11. Острая инфекция, требующая системной антиинфекционной терапии с 4 недель до подписания согласия до момента рандомизации.
12. Крупная операция в течение 8 недель до согласия или запланированная операция, требующая общей анестезии или госпитализации на >1 день в течение периода исследования.
13. История или планируемая пневмонэктомия или операция по уменьшению объема легких при ХОБЛ за 12 месяцев до скрининга.
14. По оценке исследователя, длительная ежедневная кислородотерапия более 15 часов в день по медицинским показаниям или сопутствующая гиперкапния, требующая использования двухуровневой вентиляции с положительным давлением в дыхательных путях (BiPAP).
15. Пациенты, участвующие в острой фазе программы легочной реабилитации, т.е. начавшие реабилитацию <4 недель до скрининга (Примечание: пациенты в фазе поддерживающей реабилитации могут быть включены).
16. Пациенты, получавшие системные кортикостероиды (местные, офтальмологические или интраназальные кортикостероиды исключены) с 4 недель до подписания информированного согласия до даты рандомизации, за исключением краткосрочного (≤7 дней) применения системных глюкокортикоидов для профилактики или лечения неаутоиммунных аллергических заболеваний.
17. Применение макролидных антибиотиков (например, азитромицина), если только не стабильно >3 месяцев до визита скрининга и поддержание лечения в течение запланированного периода исследования.
18. Лечение ингибитором ФДЭ-4 (рофлумиластом) (если только не стабильное лечение в течение ≥3 месяцев с планом поддержания стабильного лечения на протяжении всего периода исследования).
19. Терапия антииммуноглобулином E (IgE) (омализумаб) в течение 130 дней до согласия или любая другая биологическая терапия (включая другие анти-IL4R mAb, анти-IL5 mAb, анти-IL5R mAb, анти-TSLP mAb, анти-IL33 mAb, анти-ST2 mAb) в течение 3 месяцев или 5 периодов полувыведения до подписания согласия, в зависимости от того, что дольше.
20. Участие в клиническом испытании любого лекарственного препарата или медицинского изделия в течение 3 месяцев до подписания информированного согласия или нахождение в периоде наблюдения клинического исследования или пяти периодах полувыведения исследуемого препарата (в зависимости от того, что дольше) до подписания информированного согласия.
21. Получение иммуноглобулина или препаратов крови в течение 30 дней до информированного согласия.
22. Получение традиционных китайских лекарственных средств (ТКМ), этнических лекарств или натуральных лекарств, одобренных Национальным управлением медицинских продуктов (NMPA) для показания лечения ХОБЛ, в течение 4 недель до рандомизации.
23. Получение живой или аттенуированной вакцины в течение 3 месяцев до подписания согласия или в течение запланированного периода исследования.
24. Неотрицательный результат серологического теста на ВИЧ при скрининге или инфекция Treponema pallidum, требующая лечения.
25. Субъекты, инфицированные хроническим вирусом гепатита B (HBV) или вирусом гепатита C (HCV), должны соответствовать следующим лабораторным критериям в период скрининга: a. HBsAg положительный b. HBsAg отрицательный, HBcAb положительный, ДНК HBV превышает нижний предел количественного определения (LLOQ) или 1000 копий/мл c. Антитела к HCV положительные, РНК HCV превышает LLOQ.
26. При скрининге аспартатаминотрансфераза (АСТ) или аланинаминотрансфераза (АЛТ) >3×верхней границы нормы (ВГН) или сывороточный креатинин (Cr) >1,5×ВГН.
27. Женщины с положительным тестом на беременность, беременные или кормящие женщины.
28. Аллергия или непереносимость компонентов инъекции CM326 или плацебо или история тяжелой лекарственной аллергии или анафилактического шока.
29. История злоупотребления наркотиками в течение 5 лет до подписания информированного согласия.
30. <70% соблюдения обычной контролирующей терапии ХОБЛ у субъектов в фазе скрининга.
31. Исследователь считает, что существуют любые условия, которые могут помешать субъекту завершить исследование.