Eine Phase-II-Studie mit CM326 bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer chronisch obstruktiver Lungenerkrankung

Einschlusskriterien:

1. Die Studie verstehen und die Einwilligungserklärung nach Aufklärung freiwillig unterschreiben.
2. Zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung nach Aufklärung Alter ≥40 und ≤85 Jahre, männlich oder weiblich.
3. Gewicht ≥40 kg.
4. Diagnose einer COPD seit mindestens 12 Monaten.
5. Post-Bronchodilatator FEV1/FVC-Verhältnis <0,70 und post-Bronchodilatator FEV1 % des Sollwerts ≥20 % und <80 %.
6. Hintergrundtherapie für 3 Monate vor dem Screening mit stabiler Medikamentendosis für ≥1 Monat vor dem Screening.
7. Exazerbationsanamnese von ≥2 moderaten oder ≥1 schweren AECOPD innerhalb des Jahres vor dem Screening.
8. COPD-Assessment-Test (CAT) Gesamtpunktzahl ≥10.
9. Bluteosinophile ≥0,15×10^9 /L beim Screening.
10. Derzeitiger Raucher oder Raucheranamnese von ≥10 Packungsjahren oder Exposition gegenüber Biomasse-Rauch (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Biomasse-Brennstoff, Passivrauchen und dergleichen) für ≥10 Jahre.
11. Freiwillige Verwendung hochwirksamer Verhütungsmittel vom Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung nach Aufklärung bis 3 Monate nach der letzten Dosis.

Ausschlusskriterien:

1. Eine aktuelle Diagnose von Asthma oder Asthmaanamnese gemäß den Richtlinien der Global Initiative for Asthma (GINA) (Asthma allein oder Asthma als Hauptdiagnose, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Asthma mit COPD).
2. Probanden mit signifikanter Lungenerkrankung außer COPD (z. B. Sarkoidose, interstitielle Lungenerkrankung, primäre pulmonale Hypertonie, Bronchiektasen, Churg-Strauss-Syndrom, aktive Tuberkulose oder nichttuberkulöse mykobakterielle Infektion usw.) nach Meinung des Prüfers. Oder andere Zustände, die zu erhöhten Eosinophilen führen könnten.
3. Das Vorliegen eines schweren und/oder unkontrollierten medizinischen Zustands, der nach Einschätzung des Prüfers die Bewertung des Arzneimittels beeinflussen würde, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: schwere neurologische Erkrankungen (z. B. Epilepsie, Demenz usw.), Anamnese schwerer psychischer Störungen, schwerwiegende kardiovaskuläre Erkrankungen, schlecht kontrollierter Diabetes mellitus durch intensive Behandlung, QTcF-Intervall-Verlängerung (männlich >450 ms, weiblich >470 ms) oder persistierende Arrhythmie.
4. Anamnese von Malignität.
5. Frühere Anamnese bekannter oder vermuteter Immunsuppression; oder das Vorliegen ungewöhnlich häufiger, rezidivierender oder verlängerter Infektionen nach Einschätzung des Prüfers.
6. Vorherige Autoimmunerkrankung oder entzündungshemmende Behandlung mit biologischen Wirkstoffen/systemischen Immunsuppressiva innerhalb von 8 Wochen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist) vor der Einwilligung nach Aufklärung.
7. Herzinsuffizienz NYHA-Klasse IV, unkontrolliertes Cor pulmonale nach Einschätzung des Prüfers oder mit Hinweisen auf Rechtsherzinsuffizienz.
8. Myokardinfarkt, instabile Angina pectoris oder Schlaganfall, aufgetreten innerhalb von 6 Monaten vor Unterzeichnung der Einwilligungserklärung nach Aufklärung (ICF).
9. Parasiteninfektion, diagnostiziert innerhalb von 24 Wochen vor Unterzeichnung der Einwilligungserklärung nach Aufklärung (ICF), die keine Standardbehandlung erhalten hat oder refraktär gegenüber Standardbehandlung ist.
10. Akute moderate oder schwere Exazerbation der COPD von 4 Wochen vor der Einwilligung bis zum Zeitpunkt der Randomisierung.
11. Akute Infektion, die systemische Antiinfektiva-Therapie erfordert, von 4 Wochen vor der Einwilligung bis zum Zeitpunkt der Randomisierung.
12. Große Operation innerhalb von 8 Wochen vor der Einwilligung oder geplante Operation, die während der Studiendauer Vollnarkose oder Krankenhausaufenthalt > 1 Tag erfordert.
13. Anamnese von Pneumonektomie oder Lungenvolumenreduktionschirurgie für COPD 12 Monate vor dem Screening oder geplante derartige Operation.
14. Nach Einschätzung des Prüfers langfristige tägliche Sauerstofftherapie von mehr als 15 Stunden pro Tag aufgrund medizinischer Notwendigkeit oder gleichzeitige Hyperkapnie, die die Verwendung von nicht-invasiver Beatmung mit Bilevel-Positive-Airway-Pressure (BiPAP) erfordert.
15. Patienten, die an der akuten Phase eines Lungenrehabilitationsprogramms teilnehmen, d. h. die <4 Wochen vor dem Screening mit der Rehabilitation beginnen (Hinweis: Patienten in der Erhaltungsphase eines Rehabilitationsprogramms können eingeschlossen werden).
16. Patienten, die mit systemischen Kortikosteroiden behandelt werden (topische, ophthalmische oder intranasale Kortikosteroide sind ausgeschlossen) von 4 Wochen vor Unterzeichnung der Einwilligungserklärung nach Aufklärung bis zum Datum der Randomisierung. Ausgenommen kurzfristige (≤7 Tage) Anwendung systemischer Glukokortikoide zur Prävention oder Behandlung nicht-autoimmuner allergischer Erkrankungen.
17. Verwendung von Makrolid-Antibiotika (z. B. Azithromycin), es sei denn, stabil >3 Monate vor dem Screening-Besuch und Aufrechterhaltung der Behandlung während der geplanten Studiendauer.
18. Behandlung mit einem PDE-4-Inhibitor (Roflumilast) (es sei denn, unter stabiler Behandlung für ≥ 3 Monate mit Plan zur Aufrechterhaltung stabiler Behandlung während der gesamten Studiendauer).
19. Anti-Immunglobulin E (IgE)-Therapie (Omalizumab) innerhalb von 130 Tagen vor der Einwilligung oder jede andere biologische Therapie (einschließlich anderer anti-IL4R mAb, anti-IL5 mAb, anti-IL5R mAb, anti TSLP mAb, anti-IL33 mAb, anti-ST2 mAb) innerhalb von 3 Monaten oder 5 Halbwertszeiten vor Unterzeichnung der Einwilligung, je nachdem, was länger ist.
20. Einschluss in eine klinische Studie eines Arzneimittels oder Medizinprodukts innerhalb von 3 Monaten vor Unterzeichnung der Einwilligungserklärung nach Aufklärung oder innerhalb der Nachbeobachtungszeit einer klinischen Studie oder der fünf Halbwertszeiten des Prüfpräparats (je nachdem, was länger ist) vor Unterzeichnung der Einwilligungserklärung nach Aufklärung.
21. Erhalt von Immunglobulin oder Blutprodukten innerhalb von 30 Tagen vor der Einwilligung nach Aufklärung.
22. Erhalt von traditionellen chinesischen Arzneimitteln (TCMs), ethnischen Arzneimitteln oder natürlichen Arzneimitteln, die von der National Medical Products Administration (NMPA) für die Indikation COPD-Behandlung zugelassen sind, innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung.
23. Erhalt von Lebend- oder attenuiertem Impfstoff innerhalb von 3 Monaten vor Unterzeichnung der Einwilligung oder während der geplanten Studiendauer.
24. Nicht-negatives HIV-serologisches Testergebnis beim Screening oder Treponema pallidum-Infektion, die eine Behandlung erfordert.
25. Probanden mit chronischer Hepatitis-B-Virus (HBV)- oder Hepatitis-C-Virus (HCV)-Infektion müssen während der Screening-Periode die folgenden Laborkriterien erfüllen: a. HBsAg positiv b. HBsAg negativ, HBcAb positiv, HBV-DNA über der unteren Grenze der Quantifizierung (LLOQ) oder 1000 Kopien/mL c. HCV-Antikörper positiv, HCV-RNA über der LLOQ.
26. Beim Screening Aspartat-Aminotransferase (AST) oder Alanin-Aminotransferase (ALT) > 3 × obere Grenze des Normalbereichs (ULN) oder Serumkreatinin (Cr) > 1,5 × ULN oder Serumkreatinin > 1,5 × ULN.
27. Frauen mit positivem Schwangerschaftstest, schwangere Frauen oder stillende Frauen.
28. Allergie oder Unverträglichkeit gegenüber Bestandteilen der CM326-Injektion oder des Placebos oder Anamnese schwerer Arzneimittelallergie oder anaphylaktischem Schock.
29. Anamnese von Drogenmissbrauch innerhalb von 5 Jahren vor Unterzeichnung der Einwilligungserklärung nach Aufklärung.
30. <70 % Compliance mit üblicher COPD-Kontrolltherapie bei Probanden während der Screening-Phase.
31. Der Prüfer hält Bedingungen für gegeben, die den Probanden möglicherweise an der Beendigung der Studie hindern könnten.