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一项基于基线胞苷脱氨酶活性选择用药的Cemiplimab联合化疗治疗晚期鳞状非小细胞肺癌的多中心、开放标签II期研究 (CECYDE)

2026年2月11日 更新者：Gruppo Oncologico Italiano di Ricerca Clinica

一项多中心、开放标签、II期研究：基于基线胞苷脱氨酶活性选择化疗联合Cemiplimab治疗晚期鳞状非小细胞肺癌——CECYDE研究

这是一项多中心II期研究，纳入未经治疗的转移性或复发性肺鳞癌患者

研究概览

地位

尚未招聘

条件

干预/治疗

详细说明

患者将根据基线时通过分光光度法测定血浆样本中CDA酶活性来接受化疗加西米普利单抗：CDA活性低（< 7.2 U/mg）的患者将接受：顺铂80 mg/sqm第1天+吉西他滨1200 mg/sqm第1天和第8天+西米普利单抗350 mg第1天，每3周给药一次，持续4个周期，随后每3周给予西米普利单抗350 mg，直至疾病进展或出现不可接受的毒性，或最长108周；或研究者选择：卡铂AUC 5第1天+吉西他滨1000 mg/sqm第1天和第8天+西米普利单抗350 mg第1天，每21天给药一次，持续4个周期，随后每3周给予西米普利单抗350 mg，直至疾病进展或出现不可接受的毒性，或最长108周。CDA活性高（≥ 7.2 U/mg）的患者将接受卡铂（浓度-时间曲线下面积为6 mg/mL/min静脉注射，第1天）+紫杉醇200 mg/sqm第1天+西米普利单抗350 mg第1天，每21天给药一次，持续4个周期，随后每3周给予西米普利单抗350 mg，直至疾病进展或出现不可接受的毒性，或最长108周。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

108

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

  • 意大利
    • BO
      • Bologna、BO、意大利、40138
        • UOC Oncologia Medica IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria Policlinico Sant'Orsola
        • 接触：
          • Francesco Gelsomino, MD
    • CN
      • Cuneo、CN、意大利、12100
        • SC Oncologia Azienda Ospedaliera Santa Croce e Carle di Cuneo
        • 接触：
          • Ida Colantonio, MD
    • FC
      • Meldola、FC、意大利、47014
        • SSD Gruppo di Patologia Toracica IRCCS Istituto Romagnolo per lo Studio dei Tumori "Dino Amadori" - IRST S.r.l.
        • 接触：
          • Angelo Delmonte, MD
    • FE
      • Cona、FE、意大利、44124
        • UO Oncologia Clinica Azienda Ospedaliero-Universitaria di Ferrara, Arcispedale Sant' Anna
        • 接触：
          • Giuseppe Bronte, MD
    • LU
      • Lido di Camaiore、LU、意大利、55041
        • UOC Oncologia Medica Ospedale Versilia
        • 接触：
          • Andrea Camerini, MD
      • Lucca、LU、意大利、55100
        • UOC Oncologia Medica Ospedale San Luca
        • 接触：
          • Carmelo Tibaldi, MD
    • MN
      • Mantova、MN、意大利、46100
        • SC Oncologia Medica Ospedale Carlo Poma, ASST Mantova
        • 接触：
          • Matteo Brighenti, MD
    • PI
      • Pisa、PI、意大利、56124
        • SOD Oncopneumologia Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana
        • 接触：
          • Antonio Chella, MD
    • PO
      • Prato、PO、意大利、59100
        • SOC Oncologia Medica Nuovo Ospedale Santo Stefano
        • 接触：
          • Daniele Pozzessere, MD
    • PR
      • Parma、PR、意大利、43126
        • UOC Oncologia Medica Azienda Ospedaliero-Universitaria di Parma
        • 接触：
          • Leonetti Alessandro, MD
    • RE
      • Reggio Emilia、RE、意大利、42123
        • SC Oncologia Medica Provinciale Azienda USL IRCCS di Reggio Emilia
        • 接触：
          • Francesca Zanelli, MD
    • SI
      • Poggibonsi、SI、意大利、53036
        • UOC Oncologia Medica Ospedale dell'Alta Val d'Elsa
        • 接触：
          • Paolo Petreni, MD
    • SS
      • Sassari、SS、意大利、07100
        • UOC di Oncologia Medica Azienda Ospedaliero Universitaria di Sassari Ospedale Civile SS. Annunziata
        • 接触：
          • Alessio Aligi Cogoni, MD
    • TR
      • Terni、TR、意大利、05100
        • SC di Oncologia Azienda Ospedaliera Santa Maria
        • 接触：
          • Cristina Zannori, MD
    • VA
      • Saronno、VA、意大利、21047
        • UOC Oncologia Medica ASST Valle Olona - Ospedale di Saronno
        • 接触：
          • Alessandro D'Aveni, MD

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 有能力签署知情同意书，包括遵守知情同意书（ICF）和本方案中列出的要求和限制。
  • 在执行任何方案相关程序（包括筛选评估）之前，从患者/法定代表处获得书面知情同意书和任何本地要求的授权。
  • 研究入组时年龄 > 18岁。
  • 经组织学或细胞学（仅限细胞块；涂片不可接受）证实的肺鳞状细胞癌。
  • 根据AJCC第8版癌症分期手册，为IV期或复发性疾病。
  • 体重 > 30 kg。
  • 既往未接受过针对转移性疾病的化疗或另一种全身性抗癌药物治疗。
  • 既往因非转移性疾病接受过以治愈为目的的新辅助、辅助化疗或放化疗的患者，自入组前最后一次化疗或完成放化疗以来，必须经历至少6个月的无治疗间隔期。
  • 既往在3B/3C期疾病中接受过抗PD-(L)1作为辅助或新辅助治疗的患者，如果自入组前最后一次免疫治疗给药以来，经历了至少6个月的无治疗间隔期，则允许入组。
  • 已知PD-L1肿瘤状态，由当地实验室对先前获得的存档肿瘤组织或筛选时活检获得的组织进行IHC检测确定。
  • 无需同时进行胸部放射治疗。
  • ECOG体能状态评分为0-1分。
  • 预期寿命 ≥ 12周。
  • 根据RECIST v1.1标准，至少有一个位于中枢神经系统（CNS）外的可测量病灶，既往未接受过放疗，基线时可通过计算机断层扫描（CT）或磁共振成像（MRI）准确测量，其最长直径 ≥ 10 mm（淋巴结除外，其短轴必须 > 15 mm），并且适合进行准确的重复测量。
  • 足够的血液学功能，表现为：绝对中性粒细胞计数（ANC） ≥ 1,500/μL，血红蛋白 ≥ 9.0 g/dL（5.58 mmol/L），血小板计数 ≥ 100,000/μL。

  • 足够的肝肾功能：

    • 总胆红素 ≤ 正常值上限（ULN）的1.5倍。
    • ALT（SGPT）、AST（SGOT） ≤ 机构正常值上限的2.5倍（如果肝脏有肿瘤累及，则 < 5 x ULN）。
    • 血清肌酐 ≤ ULN的1.5倍，或根据标准Cockcroft和Gault公式计算的肌酐清除率 ≥ 60 mL/min。
  • 患者有足够的凝血功能，定义为国际标准化比值（INR） ≤ 1.5，且部分凝血活酶时间（PTT）（PTT/aPTT） < 1.5 x ULN。
  • 接受全剂量抗凝治疗的患者必须稳定剂量（最短持续14天）口服抗凝药或低分子量肝素（LMWH）。如果接受华法林治疗，患者必须INR ≤ 3.0。

  • 女性患者如果在给药开始前有生育能力，则必须在开始给药前进行妊娠试验且结果为阴性，并且不在哺乳期；或者必须在筛选时满足以下标准之一，以证明无生育能力：

    • 绝经后，定义为年龄大于50岁且在停止所有外源性激素治疗后闭经至少12个月。
    • 50岁以下的女性如果在停止所有外源性激素治疗后闭经12个月或更长时间，并且黄体生成素（LH）和卵泡刺激素（FSH）水平处于该机构绝经后范围，则被视为绝经后。
    • 有子宫切除术、双侧卵巢切除术或双侧输卵管切除术（不包括输卵管结扎）导致不可逆手术绝育的文件记录。
    • 对于有生育能力的女性患者，同意（由患者和/或其伴侣）使用高效避孕方法，该方法在持续正确使用时失败率低（< 1%/年），并持续使用至最后一次化疗给药后6个月或最后一次西米普利单抗给药后至少4个月（以较晚发生者为准）。此类方法包括：复方（含雌激素和孕激素）激素避孕法、仅含孕激素并与抑制排卵相关的激素避孕法结合另一种始终含有杀精剂的额外屏障法、宫内节育器（IUD）、宫内激素释放系统（IUS）、双侧输卵管闭塞术，以及已进行输精管切除术的伴侣（理解为其在整个研究期间是唯一伴侣）。
  • 性活跃的男性患者必须愿意在化疗治疗期间以及与所有伴侣发生性行为时使用屏障避孕法（即使用避孕套），并持续至最后一次化疗给药后至少6个月或最后一次西米普利单抗给药后至少4个月（以较晚发生者为准）。患者应从开始给药至停止研究治疗后6个月内避免捐献精子。
  • 根据研究者的判断，有能力遵守研究方案。

排除标准：

  • 患者存在表皮生长因子受体（EGFR）基因的敏感突变，或存在间变性淋巴瘤激酶（EML4-ALK）易位，或存在ROS1原癌基因受体酪氨酸激酶（ROS1）易位。EGFR突变、ALK和ROS1易位将在从不吸烟的患者中进行评估。

  • 有症状的脑转移或脊髓压迫（需要在注册前4周内进行头部CT或MRI检查）需要立即进行姑息性放疗。无症状的CNS病灶患者符合条件，前提是满足以下所有标准：

    1. 患者无颅内出血、脊髓出血或出血性颅内病变史。
    2. 立体定向放疗或全脑放疗结束与研究治疗开始之间至少间隔14天，或神经外科切除与研究治疗开始之间至少间隔28天。
    3. 患者口服泼尼松或其等效物的皮质类固醇剂量 ≤ 10 mg；允许使用稳定剂量的抗惊厥治疗。
    4. 转移灶仅限于小脑或幕上区域（即，无中脑、脑桥、延髓或脊髓转移）。
    5. 在完成CNS定向治疗（如果已进行）与研究治疗开始之间，无进展证据。
  • 有软脑膜疾病史。
  • 未控制的胸腔积液、心包积液或腹水，需要反复引流操作。允许留置导管（例如，胸膜导管）的患者。
  • 未控制的或有症状的高钙血症（离子钙 > 1.5 mmol/L，钙 > 12 mg/dL 或校正钙 > ULN）。
  • 心脏病史：充血性心力衰竭 > NYHA 2级；活动性CAD（研究入组前12个月以上的心肌梗死或急性冠脉综合征允许）；需要抗心律失常治疗的心律失常（允许使用β受体阻滞剂或地高辛）或未控制的高血压。
  • 1年内发生过短暂性脑缺血发作或中风。
  • 活动性SARS-CoV-2感染。
  • 活动性感染，包括结核病（根据当地实践进行的临床评估，包括临床病史、体格检查和影像学发现，以及结核病检测）、乙型肝炎（已知HBV表面抗原（HBsAg）阳性结果）、丙型肝炎。
  • HBsAg阳性但感染受控（血清HBV DNA PCR低于检测限且正在接受乙型肝炎抗病毒治疗）的参与者符合条件。感染受控的参与者必须定期监测HBV DNA。参与者必须在最后一次研究药物给药后至少继续抗病毒治疗6个月。
  • HBsAg阴性但总HBcAb阳性的参与者允许入组，但需满足以下要求：如果筛选时血清HBV DNA PCR高于检测限，则在研究入组前开始HBV抗病毒治疗。如果血清HBV DNA PCR低于检测限，则必须定期监测HBsAg。
  • HCV抗体阳性且感染受控（通过PCR检测HCV RNA无法检测到，无论是自发还是由于先前成功的抗HCV治疗）的参与者符合条件。
  • 已知HIV血清学阳性。已知HIV感染受控（HIV RNA PCR检测不到病毒载量）且CD4计数高于350（无论是自发还是接受稳定的抗病毒方案）的参与者符合条件。对于这些参与者，将按照当地标准进行监测。
  • 首次研究药物给药前2周内，有任何需要住院或静脉注射抗感染药物治疗的感染。
  • 首次研究治疗给药前4周内，有涉及广泛区域的重度创伤性损伤或放射治疗，或预期在研究治疗期间需要进行大手术。如果至少在研究入组前2周完成，则允许对有限区域进行姑息性放疗。
  • 其他恶性肿瘤（既往或当前），除了充分治疗的原位宫颈癌、皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌、以治愈为目的手术治疗的局限性前列腺癌或以治愈为目的手术治疗的原位导管癌，或者如果既往恶性肿瘤发生在5年以前且无复发迹象或症状。
  • 首次方案治疗给药前28天内进行过大手术（包括开放活检）。
  • 既往异基因干细胞或实体器官移植史。
  • 有任何可能因治疗而加重或无法控制的基础疾病的患者，例如活动性严重感染、未控制的糖尿病、心包积液。
  • 除本研究中的治疗外，任何并发的化疗、研究产品、生物制剂或激素疗法用于癌症治疗。允许因非癌症相关疾病（例如，激素替代疗法）并发使用激素治疗。
  • 开始研究治疗前30天内接受过任何其他研究性药物治疗，或同时参加另一项临床研究，除非是观察性（非干预性）临床研究或处于干预性研究的随访期。
  • 有任何其他疾病、代谢功能障碍、体格检查发现或实验室检查结果的证据，合理怀疑存在禁用研究药物或使患者处于治疗相关并发症高风险的疾病或状况。

  • 活动性或既往有记录的自身免疫性或炎症性疾病（包括炎症性肠病[例如，结肠炎或克罗恩病]、憩室炎[憩室病除外]、系统性红斑狼疮、结节病综合征、或韦格纳肉芽肿[肉芽肿性多血管炎、格雷夫斯病、类风湿关节炎、垂体炎、葡萄膜炎等]）。以下情况不适用此标准：

    1. 白癜风或脱发患者。
    2. 甲状腺功能减退症（例如，桥本综合征后）且激素替代治疗稳定的患者。
    3. 任何不需要全身治疗的慢性皮肤病。过去5年内无活动性疾病的患者可以纳入，但需与研究医生协商后决定。
    4. 不需要全身治疗的银屑病。
    5. 仅通过饮食控制的乳糜泻患者。
  • 有自身免疫性神经副肿瘤综合征（例如，非感染性脑炎、Lambert-Eaton综合征等）或任何其他免疫介导的副肿瘤综合征病史或活动性病变。允许抗利尿激素分泌异常综合征（SIADH）或异位ACTH产生的患者入组研究。
  • 患者在计划治疗开始前30天内接种过活病毒疫苗。允许接种不含活病毒的季节性流感疫苗。注意：如果患者入组，在接受研究产品期间以及最后一次研究产品给药后30天内不应接种活疫苗。计划开始研究药物治疗前1周内接种过COVID-19疫苗，或计划接种的COVID-19疫苗无法在研究药物治疗开始前1周完成。
  • 有特发性肺纤维化病史，包括肺炎、药物性肺炎、机化性肺炎（即，闭塞性细支气管炎、隐源性机化性肺炎），或筛选时胸部计算机断层扫描（CT）显示活动性肺炎证据。允许有放射野内放射性肺炎（纤维化）病史。
  • 既往针对转移性疾病接受过任何抗PD-1、抗PD-L1或抗PD-L2药物以及抗CTLA-4药物治疗。
  • 开始研究治疗前4周或5个药物消除半衰期（以较长者为准）内，接受过全身性免疫刺激剂治疗（包括但不限于干扰素和白介素2 [IL-2]）。

  • 随机分组前14天内，有任何需要全身性使用皮质类固醇或其他免疫抑制药物治疗的疾病。以下情况不适用此标准：

    1. 鼻内、吸入、局部使用类固醇，或局部类固醇注射（例如，关节内注射）。
    2. 生理剂量的全身性皮质类固醇，不超过泼尼松10 mg/天或其等效物。
    3. 作为超敏反应预用药的类固醇（例如，CT扫描预用药）。
  • 有任何可能混淆研究结果、干扰受试者全程参与研究，或根据治疗研究者的意见认为参与研究不符合受试者最佳利益的疾病、治疗或实验室异常病史或当前证据。
  • 对任何研究药物或研究药物成分或辅料有过敏或超敏反应史。

  • 既往抗癌治疗引起的任何未缓解的NCI CTCAE ≥ 2级毒性，脱发、白癜风以及纳入标准中定义的实验室值除外：

    1. ≥ 2级神经病变的患者将在与研究医生协商后根据具体情况评估。
    2. 不可逆的毒性且合理预期不会被卡铂、紫杉醇、吉西他滨或西米普利单抗治疗加重的患者，仅在与研究医生协商后可纳入。

  • 可能干扰患者参与研究或研究结果评估的物质滥用、医疗、心理或社会状况。

    • 怀孕或哺乳的女性患者，或不愿从筛选期至最后一次化疗给药后6个月或最后一次西米普利单抗给药后至少4个月（以较晚发生者为准）采取有效避孕措施的育龄男性或女性患者。不愿在首次给药/首次治疗开始前、研究期间以及最后一次给药后至少4个月内采取高效避孕措施的育龄女性（WOCBP）和男性。高效避孕措施包括：
    • 稳定使用复方（含雌激素和孕激素）激素避孕法（口服、阴道内、透皮）或仅含孕激素并与抑制排卵相关的激素避孕法（口服、注射、植入），并在筛选前2个或更多月经周期开始使用；
    • 宫内节育器；宫内激素释放系统；
    • 双侧输卵管闭塞/结扎术；
    • 已进行输精管切除术的伴侣（前提是该男性输精管切除术伴侣是WOCBP研究参与者的唯一性伴侣，并且该伴侣已获得手术成功的医疗评估）；和/或禁欲。
  • 患者应从开始给药至停止研究治疗后6个月内避免捐献精子。
  • 患者在本研究期间不应献血。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：CDA活性 < 7.2 U/mg
CDA活性低（< 7.2 U/mg）的患者将接受：第1天顺铂80 mg/sqm + 第1天和第8天吉西他滨1200 mg/sqm + 第1天西米普利单抗350 mg，每3周给药一次，持续4个周期，随后每3周给予西米普利单抗350 mg，直至疾病进展或出现不可接受的毒性，或最长108周
药品：Cemiplimab 350 mg 静脉注射
约30分钟 ± 10分钟。
每21天第1天
药品：Cisplatin 80 mg/sqm IV
大约20分钟内完成。
每21天的第1天
药品：吉西他滨 1200 mg/平方米 b
约30分钟内完成。 每21天第1天和第8天
实验性的：CDA活性 ≥ 7.2 U/mg
CDA活性高（≥ 7.2 U/mg）的患者将接受卡铂治疗，其药时曲线下面积为6 mg/mL/min静脉注射（第1天）+ 紫杉醇200 mg/平方米于第1天给药，以及西米普利单抗350 mg于第1天给药，每21天为一个周期，共进行4个周期，随后每3周给予西米普利单抗350 mg，直至疾病进展或出现不可接受的毒性，或最长持续108周。
药品：Cemiplimab 350 mg 静脉注射
约30分钟 ± 10分钟。
每21天第1天
药品：紫杉醇 200 mg/sqm 静脉注射
大约180分钟内。 第1天，每21天一次
药品：卡铂 AUC 6 静脉注射
约15-30分钟内完成。 每21天第1天
实验性的：CDA活性<7.2 U/mg（由研究者决定）
研究者选择方案：卡铂AUC 5第1天+吉西他滨1000 mg/m²第1天和第8天，每21天为1周期，共4周期，联合西米普利单抗350 mg每3周一次，随后继续使用西米普利单抗350 mg每3周一次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性反应，或最长持续108周
药品：Cemiplimab 350 mg 静脉注射
约30分钟 ± 10分钟。
每21天第1天
药品：卡铂 AUC 5 静脉注射
约15-30分钟内完成。 第1天，每21天一次
药品：吉西他滨 1000 mg/平方米 a
约30分钟内完成。 每21天中的第1天和第8天

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
主要终点是总生存期（OS）
大体时间：四年
OS将从注册之日起至任何原因导致的死亡日期进行测量，并将分析为1年生存率。
四年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
次要终点
大体时间：四年
中位总生存期，将自注册之日起至因任何原因死亡之日止进行测量。
四年
次要结局
大体时间：三年和五年
将在3年和5年时分析生存率
三年和五年
次要结局
大体时间：四年
无进展生存期（PFS），将从注册日期开始测量，直至疾病进展日期
四年
次要结局指标
大体时间：四年
客观缓解率（ORR）将定义为完全缓解（CR）与部分缓解（PR）的总和，依据研究者根据标准RECIST 1.1标准进行的评估。 基线后无肿瘤评估的患者将被归类为无缓解者。
四年
次要终点
大体时间：四年
中位缓解持续时间（DoR）将从首次放射学证据显示部分缓解（PR）或完全缓解（CR）的日期开始计算，直至首次出现疾病进展（PD）的日期，两者均基于研究者根据标准RECIST 1.1标准的评估。基线后无肿瘤评估的患者将被归类为无缓解者。
四年
次要终点
大体时间：四年
肿瘤应答时间（TTR），定义为从治疗开始到首次出现肿瘤客观应答的时间。
四年
次要终点
大体时间：四年
疾病控制率（DCR）定义为完全缓解（CR）+部分缓解（PR）+疾病稳定（SD）的总和，基于研究者根据标准RECIST 1.1标准的评估
四年
次要结局
大体时间：四年
OS、PFS和ORR将按PD-L1水平进行分析：<1%；1-49%，≥50%。
四年
次要结局
大体时间：四年
毒性将主要依据不良事件（所有级别和3-4级）的频率和严重程度进行评估；严重程度将根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准（CTCAE）5.0版进行测量。 对于每位患者，将考虑最严重的不良事件级别。
四年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Gruppo Oncologico Italiano di Ricerca Clinica

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (估计的)

2026年5月1日

初级完成 (估计的)

2028年5月1日

研究完成 (估计的)

2030年11月1日

研究注册日期

首次提交

2026年2月4日

首先提交符合 QC 标准的

2026年2月11日

首次发布 (实际的)

2026年2月18日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年2月18日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年2月11日

最后验证

2026年1月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • GOIRC-04-2024

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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