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一项关于儿童和成人斯塔加特型眼病进展过程的研究 (EVOLVE)

2026年8月24日 更新者：Astellas Pharma Global Development, Inc.

一项关于具有斯塔加特型临床表现的黄斑营养不良患者自然疾病进展的观察性研究

黄斑营养不良是一组影响黄斑的遗传性眼部疾病。 黄斑位于视网膜中心，即眼球后部的感光部分。 患有黄斑营养不良的人群中，黄斑的部分细胞会逐渐停止工作并可能随时间推移死亡。 这会导致眼球中心区域的视力丧失。 周边视力通常不受影响。 Stargardt病（STGD）是一种由1个缺陷基因（ABCA4）引起的黄斑营养不良类型。 视力丧失最常发生在儿童期，但许多人直到成年后才发病。 除STGD外，还有其他黄斑营养不良在临床上与STGD非常相似，但由许多其他不同基因引起。 STGD和类STGD病症可统称为STGD型黄斑营养不良。 这是因为它们在临床上表现相同且具有相似症状。 由于不同基因可能导致这些病症，基因检测是确认患者具体病症的唯一方法。

在本研究中，研究人员希望了解STGD和类STGD黄斑营养不良患者的疾病进展方式是否相似。 参与研究的人员将继续按照与医生商定的方案管理自身病症。 参与者将每6个月前往诊所进行各种标准眼科检查和影像学检查。 收集的信息将包括关于参与者健康状况、总体健康、服用药物和补充剂以及日常活动的问题。

6岁以上儿童及患有STGD型黄斑营养不良的成人可参与本研究。 参与者将持续参与研究最长24个月（2年）。 研究申办方（Astellas）不会决定参与者的病症管理方案。 但申办方将提供关于参与者就诊时间及研究期间记录内容的指导。 如可获得，还将审阅过去24个月内的医疗记录、临床及影像学数据。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

研究类型

观察性的

注册 (估计的)

90

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

  • 美国
    • Arizona
      • Phoenix、Arizona、美国、85020
        • 招聘中
        • Associated Retina Consultants
    • California
      • Palo Alto、California、美国、94303
        • 招聘中
        • Stanford University School of Medicine
      • Sacramento、California、美国、95817
        • 招聘中
        • University of California Health - UC Davis
    • Florida
      • Jacksonville、Florida、美国、32209
        • 招聘中
        • University of Florida Health - UF Health Jacksonville
      • Miami、Florida、美国、33136
        • 招聘中
        • University of Miami Health System - Bascom Palmer Eye Institute
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、美国、60612
        • 招聘中
        • University of Illinois Chicago - UI Health
    • Michigan
      • Ann Arbor、Michigan、美国、48105
        • 招聘中
        • University of Michigan Health - Kellogg Eye Center
    • Mississippi
      • Southaven、Mississippi、美国、38671
        • 招聘中
        • Deep Blue Retina
    • North Carolina
      • Durham、North Carolina、美国、27710
        • 招聘中
        • Duke Eye Center
    • Ohio
      • Cincinnati、Ohio、美国、45242
        • 招聘中
        • Cincinnati Eye Institute
    • Oregon
      • Portland、Oregon、美国、97239
        • 招聘中
        • Casey Eye Institute - Oregon Health & Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19107
        • 招聘中
        • Wills Eye Physicians - Mid Atlantic Retina
      • Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15213
        • 招聘中
        • University of Pittsburgh Medical Center
    • Texas
      • Dallas、Texas、美国、75231
        • 招聘中
        • Retina Foundation of the Southwest
    • Utah
      • Salt Lake City、Utah、美国、84312
        • 招聘中
        • University of Utah Health - John A Moran Eye Center

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 孩子
  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

取样方法

非概率样本

研究人群

基线时年龄≥6岁且经临床确诊为STGD型临床表现的黄斑营养不良参与者

描述

纳入标准：

  • 参与者有记录的临床诊断，表现为STGD型临床表现并经分子证实的黄斑营养不良，定义为：

    • ABCA4相关疾病：存在双等位基因（致病性或可能致病性）ABCA4变异，或一个明确的致病性ABCA4变异加上与STGD一致的典型表型。
    • STGD样黄斑营养不良：存在一个或多个已知导致黄斑营养不良基因的致病性变异，符合其预期的遗传模式。 注：所有基因检测应尽可能在临床实验室改进修正案（CLIA）认证的实验室或同等机构进行。 可接受的证明文件包括基因检测报告副本、实验室认证声明或明确提及CLIA认证的临床记录。 预测为致病性但意义未明的变异（VUS）（无法通过标准实验室标准确认为明确致病的新突变）将根据具体情况逐案考虑。
  • 参与者有足够清晰的眼介质和充分的瞳孔散大，以允许进行所有成像程序。
  • 参与者在筛选和基线时的眼压（IOP）通过压平眼压计测量均≤21 mmHg。 注：接受局部降眼压治疗的参与者也可纳入。
  • 参与者的等效球镜屈光不正介于+8.00 D和-10.00 D之间。高度近视（> -10.00 D）的眼睛仅在无近视性退行性黄斑改变迹象时允许。

  • 参与者的最佳矫正视力（BCVA）范围在20/500至20/40之间（相当于在1米处读出15至70个ETDRS字母）

    • 对于BCVA在>20/80至≤20/40范围内（中度视力损伤[MVI]）的参与者：在SD-OCT上可见明确或可能的残留椭圆体带（EZ）（无最小残留尺寸要求），且光学相干断层扫描（OCT）测量的中心平均子区视网膜厚度≥150 µm
    • 对于BCVA在≥20/500至≤20/80范围内（重度视力损伤[SVI]）的参与者：在黄斑OCT扫描区域内存在残留的外核层（ONL），且在年龄相关性眼病研究（AREDS）分级网格内可测量，无需残留EZ或最小ONL厚度要求
  • 参与者在SD-OCT（高透射缺陷[HTDs]）和/或自发荧光（FAF）成像上有视网膜色素上皮（RPE）疾病/损伤的证据。

  • 参与者在FAF成像上至少有可疑的自发荧光减弱（QDAF）（不完全的视网膜色素上皮和外层视网膜萎缩[iRORA]）的证据，定义为斑驳或斑点状的低自发荧光（AF）信号，混合有或无高AF。 注：在研究开始时，FAF图像中存在明确的自动荧光减弱（DDAF）斑块和/或SD-OCT上≥250 µm的完全视网膜色素上皮和外层视网膜萎缩（cRORA）斑块不是参与的要求，但可接受纳入，只要：

    • DDAF/cRORA区域包含在AREDS分级网格的范围内（≤12个视盘面积），并且物理上与其他可能存在于AREDS分级网格外的QDAF、DDAF和/或高AF区域明显且分开，以及
    • 其他BCVA和SD-OCT所需的纳入标准也得到满足。
  • 参与者能够遵守方案，并愿意在整个研究期间进行所有预定的访视和评估。
  • 参与者被认为能够可靠地执行参与所需的所有测试。

排除标准：

  • 参与者有已知的显著全身性疾病史（例如，未控制的肝炎、胰腺炎、肝硬化、肝功能衰竭、未控制的甲状腺疾病或免疫抑制状态，如人类免疫缺陷病毒[HIV]），根据病史或先前的临床记录，可能影响眼部健康或混淆研究评估。
  • 参与者有自身免疫性疾病，需要接受导致免疫抑制的免疫调节治疗和/或生物制剂治疗。
  • 参与者有已知的糖尿病诊断，且在筛选前3个月内根据可用医疗记录记录的糖化血红蛋白（HbA1c）值≥7%。 如果记录的HbA1c≥7%，且医疗记录中无糖尿病症状、糖尿病视网膜病变、肾功能异常（例如，肌酐升高）或糖尿病的临床病史，则参与者可入组。
  • 参与者有已知的任何全身性或代谢性疾病史，或体检发现可能显著影响眼部健康或干扰研究评估的解释。
  • 参与者有严重心脏疾病史或证据（例如，纽约心脏协会功能分级III或IV级），筛选前6个月内有不稳定型心绞痛、急性冠脉综合征、心肌梗死或血运重建的临床证据。
  • 参与者有需要持续治疗的室性快速性心律失常史或证据。
  • 参与者有显著的心血管或脑血管疾病，包括筛选前12个月内的卒中史。
  • 参与者有任何复杂的全身性疾病或活动性恶性肿瘤。 鳞状细胞癌如果病变复发和/或直径>2厘米和/或影响唇或耳区域，将作为排除标准。 允许基底细胞癌，前提是它们不位于紧邻眼周的颜面区域。 允许任何既往恶性肿瘤史，如果治疗医师或肿瘤科医生确认参与者在筛选前至少5年无复发或转移。
  • 参与者有另一个已知或怀疑的黄斑或视网膜疾病的分子诊断（例如，其他基因的致病性突变），可能混淆研究结果的解释、表明第二种并存的视网膜状况或提示黄斑疾病的不同病因。
  • 参与者有脉络膜新生血管的证据或病史。
  • 参与者有除基因或临床确诊的STGD或STGD样黄斑营养不良外的任何原因导致的黄斑萎缩。
  • 参与者有已知的任何形式的未控制青光眼诊断（对于高眼压性青光眼，IOP>25 mmHg）。
  • 参与者患有和/或正在接受甲状腺眼病治疗。
  • 参与者有超过轻度非增殖性糖尿病视网膜病变的糖尿病视网膜病变（即，表现为广泛的视网膜微动脉瘤、点状出血和棉绒斑）。
  • 参与者有任何其他影响视神经的疾病。
  • 参与者有前或后葡萄膜炎史和/或存在眼内炎症（≥痕迹级前房细胞或闪辉），或任何一只眼睛有特发性或自身免疫相关葡萄膜炎史。 注：单个、散发的无复发的前葡萄膜炎发作，在过去5年内无复发，且与增加复发可能性的慢性疾病无关，可在与申办方医学监查员/负责人协商后根据具体情况接受。
  • 参与者有角膜或晶状体混浊，妨碍眼底可视化和/或方案要求的视觉功能测试的可靠执行。
  • 参与者有足够窄的房角，禁忌瞳孔散大，且先前未接受预防性激光虹膜切开术治疗。
  • 参与者有任何其他可能干扰或混淆视力和其他眼部评估的眼部疾病，包括OCT或FAF。
  • 参与者有临床显著的视网膜前膜或临床显著的玻璃体黄斑牵引综合征的证据。 注：OCT上看到的玻璃体视网膜界面轻度增强，无任何中心凹轮廓改变，不被视为排除标准。
  • 参与者存在或反复出现玻璃体积血。 注：一次性的创伤性玻璃体积血，只要已解决，不会导致排除。
  • 参与者无晶状体。
  • 参与者预计在研究期间需要白内障手术。
  • 参与者有黄斑裂孔，通过检眼镜和/或SD-OCT检查明显，或有既往黄斑裂孔手术史。
  • 参与者有以下任何手术史：后部玻璃体切除术、视网膜脱离手术、青光眼滤过手术（例如，小梁切除术）、青光眼引流装置植入术、选择性激光小梁成形术、全层或部分层角膜移植（例如，后弹力层剥离内皮角膜移植术、后弹力层剥离自动内皮角膜移植术或后弹力层内皮角膜移植术）。
  • 参与者有任何被认为在研究期间存在视网膜脱离风险的病变。 任何既存病变可经治疗以允许合格，但治疗必须在筛选前至少3个月完成。
  • 参与者既往在黄斑区域接受过任何热激光或光动力疗法治疗，无论适应症如何。 筛选前3个月内允许对孔、格子样变性和/或其他有孔源性风险的病变进行周边视网膜热激光治疗，但需考虑其对未来平坦部玻璃体切除术的潜在影响。
  • 参与者在筛选前3个月内接受过任何眼内手术。
  • 参与者有眼内金属异物史。
  • 参与者接受过任何治疗，包括基因治疗、干细胞治疗、视网膜芯片的手术植入，或任何既往针对任何适应症在任一眼进行的玻璃体内治疗，可能被认为干扰研究参与或其进行。

  • 参与者正在接受任何已知对晶状体、视网膜或视神经有毒性的眼部或全身药物的伴随治疗。

    • 参与者在筛选时使用羟氯喹（Plaquenil）、氯喹、戊聚糖多磷酸酯（Elmiron）、他莫昔芬、氯丙嗪、硫利达嗪（Mellaril）、异维A酸（Accutane）或任何相关的视网膜毒性化合物。
  • 参与者在研究眼区域接受过治疗性放射治疗。
  • 参与者在筛选前1个月内接受过任何大手术，或预计在研究期间接受大手术，可能中断研究参与。
  • 参与者正在服用胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂，且无法或不愿在筛选前至少4周停药。 允许有GLP-1受体激动剂治疗史。
  • 参与者正在服用二甲双胍，且无法或不愿在筛选前至少4周停药。 允许有二甲双胍治疗史。
  • 参与者在筛选前3个月内正在参加维生素A代谢抑制剂、维生素A类似物/衍生物或其他研究性药物产品的干预性研究。 经过3个月的洗脱期后，参与者可考虑入组。 允许参加非干预性研究（NIS）。
  • 参与者已知或怀疑对用于眼压测量或瞳孔散大的眼药水过敏。
  • 参与者有任何使参与者不适合参与研究的情况。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

队列和干预

团体/队列
干预/治疗
患有斯塔加特型眼病的参与者
患有STGD或STGD样黄斑营养不良的参与者。
其他：不干预
本研究的参与者不会服用任何研究药物。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
第12个月时最佳矫正视力（BCVA）相对于基线的变化
大体时间：基线和第12个月
BCVA将通过早期治疗糖尿病视网膜病变研究（ETDRS）字母表进行测量。
基线和第12个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
最佳矫正视力相对于基线的变化
大体时间：基线及第6、18、24个月/提前终止（ET）
BCVA将通过ETDRS字母表测量。
基线及第6、18、24个月/提前终止（ET）
低亮度视力（LLVA）相对于基线的变化
大体时间：基线和第6、12、18、24个月/ET
LLVA将通过ETDRS字母表进行测量。
基线和第6、12、18、24个月/ET
明尼苏达阅读敏锐度图表（MNREAD）较基线的变化
大体时间：基线及第 6、12、18 和 24 个月/ET
MNREAD评估阅读视力、临界印刷尺寸和最大阅读速度。
基线及第 6、12、18 和 24 个月/ET
从基线的中视MP敏感度变化
大体时间：基线及第6、12、18和24个月/ET
缺陷映射、眼底控制微视野检查（MP）将用于评估中视MP敏感度的变化。
基线及第6、12、18和24个月/ET
双眼与基线BCVA变化的差异
大体时间：基线及第6、12、18和24个月/ET
BCVA将通过ETDRS字母表进行测量。
基线及第6、12、18和24个月/ET
双眼低亮度视力基线变化差异
大体时间：基线及第6、12、18和24个月/ET
LLVA将通过ETDRS字母表进行测量。
基线及第6、12、18和24个月/ET
中央视网膜厚度（CRT）相对于基线的变化
大体时间：基线及第6、12、18和24个月/ET
CRT将通过谱域光学相干断层扫描（SD-OCT）进行测量。
基线及第6、12、18和24个月/ET
与基线相比的总光感受器厚度（TPT）变化
大体时间：基线和第6、12、18、24个月/ET
TPT将通过SD-OCT测量。
基线和第6、12、18、24个月/ET
椭圆体带（EZ）完整性相对于基线的变化
大体时间：基线及第6、12、18、24个月/ET
EZ完整性将通过SD-OCT进行测量。
基线及第6、12、18、24个月/ET
与基线相比QDAF（可疑减弱自身荧光）的变化
大体时间：基线及第6、12、18和24个月/ET
QDAF将通过眼底自发荧光（FAF）进行测量。
基线及第6、12、18和24个月/ET
与基线相比DDAF（明确减弱的自发荧光）的变化
大体时间：基线及第6、12、18和24个月/ET
DDAF将使用FAF进行测量。
基线及第6、12、18和24个月/ET
双眼间基线EZ完整性的变化差异
大体时间：基线及第6、12、18和24个月/ET
EZ 完整性将通过 SD-OCT 进行测量。
基线及第6、12、18和24个月/ET
双眼基线期CRT变化的差异
大体时间：基线及第 6、12、18 和 24 个月/提前终止
CRT将通过SD-OCT进行测量。
基线及第 6、12、18 和 24 个月/提前终止
双眼与基线相比在TPT变化的差异
大体时间：基线及第6、12、18、24个月/ET
TPT将通过SD-OCT测量。
基线及第6、12、18、24个月/ET
双眼间QDAF相对于基线的变化差异
大体时间：基线及第6、12、18和24个月/ET
QDAF将通过FAF进行测量。
基线及第6、12、18和24个月/ET
双眼较基线的DDAF变化差异
大体时间：基线及第6、12、18和24个月/ET
DDAF将通过FAF进行测量。
基线及第6、12、18和24个月/ET
结构学结果与功能学结果相对于基线的变化之间的相关性
大体时间：基线及第6、12、18和24个月/ET
结构结果包括：CRT、TPT、EZ完整性和FAF。 功能结果包括：BCVA、LLVA、MNREAD参数和中视MP敏感度。
基线及第6、12、18和24个月/ET
通过联合建模分析评估的结构性和功能性视网膜结局变化率之间的纵向关联
大体时间：基线及第6、12、18和24个月/早期终止
将使用结构结果（CRT、TPT、EZ完整性）和功能结果（BCVA、暗视MP敏感性）相对于基线的变化进行联合建模分析。
基线及第6、12、18和24个月/早期终止
与基线结构和功能特征相关的疾病进展速率随时间变化
大体时间：基线及第6、12、18、24个月/ET

基线特征：基因型（ABCA4 与非 ABCA4）、最佳矫正视力、中央椭圆体带的存在与大小、中央视网膜厚度和总光感受器厚度、中视度微视野敏感度。

随时间疾病进展速率：最佳矫正视力、椭圆体带面积、中央视网膜厚度、总光感受器厚度、自发荧光和微视野敏感度较基线的变化。
基线及第6、12、18、24个月/ET
基线时组内相关系数（2次重复测量）BCVA
大体时间：基线
BCVA将通过ETDRS字母表进行测量。
基线
基线期与第12个月BCVA的纵向组内相关系数
大体时间：基线和第12个月
BCVA将通过ETDRS字母表进行测量。
基线和第12个月
LLVA中基线时的组内相关系数（2次重复测量）
大体时间：基线
LLVA将通过ETDRS字母表进行测量。
基线
基线至第12个月期间LLVA的纵向组内相关系数
大体时间：基线和第12个月
LLVA将通过ETDRS字母表进行测量。
基线和第12个月
MNREAD参数中基线水平的组内相关系数（2次重复测量）
大体时间：基线
MNREAD评估阅读敏锐度、临界印刷尺寸和最大阅读速度。
基线
MNREAD参数基线至第12个月纵向组内相关系数
大体时间：基线和第12个月
MNREAD评估阅读敏锐度、关键印刷尺寸和最大阅读速度。
基线和第12个月
基线时（2次重复测量）在暗光下黄斑色素敏感性的组内相关系数
大体时间：基线
MP将用于评估中间视觉敏感度。
基线
基线至第12个月间暗视微视野敏感度的组内相关系数
大体时间：基线和第12个月
MP将用于评估中间视觉敏感度。
基线和第12个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Astellas Pharma Global Development, Inc.

调查人员

  • 研究主任：Medical Director、Astellas Pharma Global Development, Inc.

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2026年2月20日

初级完成 (估计的)

2028年7月31日

研究完成 (估计的)

2028年7月31日

研究注册日期

首次提交

2026年2月2日

首先提交符合 QC 标准的

2026年2月13日

首次发布 (实际的)

2026年2月23日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年8月25日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年8月24日

最后验证

2026年8月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 2020-CL-0102

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

IPD 计划说明

本试验将不提供匿名化的个体参与者级别数据。 有关安斯泰来数据共享政策的更多详情，请访问 https://www.clinicaltrials.astellas.com/transparency/。

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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