Et studie til at lære, hvordan Stargardt-type øjensygdomme udvikler sig hos børn og voksne (EVOLVE)

Inklusionskriterier:

• Deltageren har en dokumenteret klinisk diagnose af makuladystrofi med en STGD-type klinisk præsentation og molekylær bekræftelse, defineret som enten:

  • ABCA4-associeret sygdom: tilstedeværelse af biallele (patogene eller sandsynligvis patogene) ABCA4-variationer, eller én sikker sygdomsfremkaldende ABCA4-variation sammen med en typisk fenotype i overensstemmelse med STGD.
  • STGD-lignende makuladystrofi: tilstedeværelse af en eller flere patogene variationer i et gen kendt for at forårsage makuladystrofi, i overensstemmelse med dens forventede arvegangsmåde.
    Bemærk: Alt genetisk testning bør udføres af et Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA)-certificeret laboratorium eller tilsvarende, når det er muligt.
    Acceptabel dokumentation omfatter en kopi af den genetiske testrapport, laboratoriecertifikatudtalelse eller kliniske notater, der eksplicit henviser til CLIA-certificering.
    Forudsagt patogen varians af usikker betydning (VUS), der ikke kan bekræftes af standard laboratoriekriterier som sikkert sygdomsfremkaldende (nye mutationer), vil blive vurderet fra sag til sag.
• Deltageren har tilstrækkeligt klare okulære medier og tilstrækkelig pupilludvidelse til at muliggøre alle billeddannelsesprocedurer.
• Deltageren har et intraokulært tryk (IOP) både ved screening og baseline på ≤ 21 mmHg målt ved applanations tonometri.
  Bemærk: Deltagere, der er på topikal IOP-sænkende behandling, kan også inkluderes.
• Deltageren har en sfærisk ækvivalent refraktionsfejl mellem +8,00 D og -10,00 D. Øjne med høj myopi (> -10,00 D) er kun tilladt, hvis der ikke er tegn på myopisk degenerativ makulaforandring.

• Deltageren har en BCVA i området fra 20/500 til 20/40 (svarende til 15 til 70 ETDRS-bogstaver læst på 1 meter)

  • For deltagere i > 20/80 til ≤ 20/40 BCVA-området (moderat synsnedsættelse [MVI]): tilstedeværelse af en synlig bestemt eller sandsynlig residual EZ på SD-OCT (ingen minimum reststørrelse krævet) og en minimum central gennemsnitlig subfelt retinal tykkelse på optisk koherenstomografi (OCT) ≥ 150 µm
  • For deltagere i ≥ 20/500 til ≤ 20/80 BCVA-området (SVI): tilstedeværelse af en residual ydre kernes lag (ONL) inden for makula OCT-skanning området og måleligt inden for Age-Related Eye Disease Study (AREDS) gradueringsgitter og ingen residual EZ eller minimal tykkelse af ONL krævet
• Deltageren har tegn på retinal pigmentepitel (RPE) sygdom/skade på SD-OCT (hypertransmissionsdefekter [HTDs]) og/eller FAF-billeddannelse.

• Deltageren har tegn på mindst tvivlsomt nedsat autofluorescens (QDAF) (ufuldstændig retinal pigmentepitel og ydre retinal atrofi [iRORA]), defineret som pletet eller spættet hypo-autofluorescens (AF) signal, blandet med eller uden hyper-AF, på FAF-billeddannelse.
  Bemærk: Ved studiestart vil tilstedeværelse af områder med bestemt nedsat autofluorescens (DDAF) inden for FAF-billedet og/eller områder med komplet retinal pigmentepitel og ydre retinal atrofi (cRORA) på SD-OCT ≥ 250 µm ikke være et krav for deltagelse, men vil være acceptabelt for inklusion, så længe:

  • DDAF/cRORA-områder er indeholdt inden for grænserne af AREDS-gradueringsgitteret (≤ 12 skivearealer), og fysisk adskilte og separate fra andre områder af QDAF, DDAF og/eller hyper-AF, der kan være til stede uden for AREDS-gradueringsgitteret, og
  • de øvrige BCVA- og SD-OCT-krævede inklusionskriterier også er opfyldt.
• Deltageren er i stand til at overholde protokollen og villig til at gennemføre alle planlagte besøg og vurderinger i hele studieperioden.
• Deltageren vurderes til at være i stand til at udføre alle test, der kræves for deltagelse, pålideligt.

Eksklusionskriterier:

• Deltageren har en kendt historie med signifikant systemisk sygdom (f.eks. ukontrolleret hepatitis, pankreatitis, cirrose, leversvigt, ukontrolleret thyroideasygdom eller immunsvækkende tilstande såsom humant immundefektvirus [HIV]), der kan påvirke okulær sundhed eller forvirre studievurderinger, baseret på medicinsk historie eller tidligere klinisk dokumentation.
• Deltageren har en autoimmun tilstand, der kræver behandling med immunmodulerende terapi og/eller biologika, der forårsager immunsuppression.
• Deltageren har en kendt diagnose af diabetes mellitus med en dokumenteret hæmoglobin A1c (HbA1c)-værdi ≥ 7% 3 måneder før screening og baseret på tilgængelige medicinske optegnelser.
  Hvis den dokumenterede HbA1c er ≥ 7% og der ikke er nogen klinisk historie med diabetiske symptomer, diabetisk retinopati, unormal nyrefunktion (f.eks. forhøjet kreatinin) eller glykosuri noteret i medicinske optegnelser, kan deltageren inddrages.
• Deltageren har en kendt historie med enhver systemisk eller metabolisk tilstand, eller fysisk undersøgelsesfund, der kan påvirke okulær sundhed signifikant eller forstyrre fortolkningen af studievurderinger.
• Deltageren har en historie eller tegn på alvorlig hjertesygdom (f.eks. New York Heart Association Funktionel Klasse III eller IV), klinisk evidens for ustabil angina, akut koronart syndrom, myokardieinfarkt eller revaskularisering inden for 6 måneder før screening.
• Deltageren har en historie eller tegn på ventrikulær takyarytmi, der kræver igangværende behandling.
• Deltageren har en signifikant kardiovaskulær eller cerebrovaskulær sygdom, inklusive en historie med slagtilfælde inden for 12 måneder før screening.
• Deltageren har enhver komplicerende systemisk sygdom eller aktiv malignitet.
  Pladecellecarcinomer vil være et eksklusionskriterium, hvis læsioner er tilbagevendende og/eller > 2 cm i diameter og/eller påvirker læbe- eller øreområdet.
  Basalcellecarcinomer er tilladt, forudsat at de ikke er placeret i det umiddelbare periokulære ansigtsregion.
  En historie med enhver tidligere malignitet er tilladt, hvis behandlende læge eller onkolog bekræfter, at deltageren har været fri for recidiv eller metastase i mindst 5 år før screening.
• Deltageren har en anden kendt eller mistænkt molekylær diagnose af makula- eller nethindesygdom (f.eks. patogene mutationer i andre gener), der kunne forvirre fortolkningen af studieudfald, indikere en anden samtidig retinal tilstand eller foreslå en anden etiologi for makulasygdommen.
• Deltageren har tegn eller historie med koroidal neovaskularisation.
• Deltageren har makulaatrofi på grund af enhver anden årsag end en genetisk eller klinisk bekræftet diagnose af STGD eller STGD-lignende makuladystrofier.
• Deltageren har en kendt diagnose af enhver form for ukontrolleret glaukom (for højtryksglaukom IOP > 25 mmHg).
• Deltageren har og/eller modtager behandling for thyroidea øjensygdom.
• Deltageren har diabetisk retinopati ud over mild ikke-proliferativ diabetisk retinopati (dvs. præsenterer med udbredt retinale mikroaneurismer, punkt-blødninger og bomuldspletter på net hinden).
• Deltageren har enhver anden sygdom(me), der påvirker synsnerven.
• Deltageren har en historie med anterior eller posterior uveitis og/eller tilstedeværelse af intraokulær inflammation (≥ spor anterior kammerceller eller flare), eller historie med idiopatisk eller autoimmun-associeret uveitis i enten øje.
  Bemærk: En enkelt, sporadisk episode af anterior uveitis uden recidiver i de seneste 5 år og ikke associeret med kroniske tilstande, der øger sandsynligheden for recidiv, kan accepteres fra sag til sag i samråd med sponsorens medicinske overvåger/leder.
• Deltageren har hornhinde- eller linsetåger, der hindrer visualisering af fundus og/eller den pålidelige udførelse af de synsfunktionstest, der kræves af protokollen.
• Deltageren har tilstrækkeligt smalle iridokorneale vinkler, der kontraindicerer pupilludvidelse, som ikke tidligere er blevet behandlet med forebyggende laser iridotomier.
• Deltageren har enhver anden okulær lidelse, der kunne forstyrre eller forvirre synsskarphed og andre okulære vurderinger, inklusive OCT eller FAF.
• Deltageren har en klinisk signifikant epiretinal membran eller tegn på klinisk signifikant vitreomakulær traktionssyndrom.
  Bemærk: En mild forstærkning af vitreoretinal grænseflade set på OCT uden nogen ændring af fovealprofilen ville ikke blive betragtet som et eksklusionskriterium.
• Deltageren har tilstedeværelse af eller tilbagevendende glaslegemeblødninger.
  Bemærk: En enkelt episode af en traumatisk glaslegemeblødning ville ikke resultere i eksklusion, så længe den er opløst.
• Deltageren har afakia.
• Deltageren har forventet behov for kataraktkirurgi i studieperioden.
• Deltageren har et makulahul, tydeligt ved oftalmoskopi og/eller ved SD-OCT-undersøgelser, eller historie med tidligere makulahulskirurgi.
• Deltageren har en historie med enhver af følgende procedurer: posterior vitrektomi, net hindeløsningskirurgi, glaukomfiltreringskirurgi (f.eks. trabekulektomi), glaukomdreningsimplantat, selektiv laser trabekuloplastik, fuldtykkelses eller deltykkelses hornhindetransplantation (f.eks. Descemet's stripping endothelial keratoplastik, Descemet's stripping automatiseret endothelial keratoplastik eller Descemet's membran endothelial keratoplastik).
• Deltageren har enhver læsion, der anses for at udgøre en risiko for net hindeløsning i løbet af studiet.
  Enhver eksisterende læsion kan behandles for at tillade berettigelse, men behandlingen skal være afsluttet mindst 3 måneder før screening.
• Deltageren har haft enhver tidligere termisk laser- eller fotodynamisk terapibehandling i makularegionen, uanset indikation.
  Perifere retinale termiske laserbehandlinger for huller, gitterdegeneration og/eller andre læsioner med rhegmatogen potentiale er tilladt inden for 3 måneder før screening, underlagt deres potentielle indvirkning på en fremtidig pars plana vitrektomikirurgi.
• Deltageren har haft enhver intraokulær kirurgi inden for 3 måneder af screening.
• Deltageren har en historie med intraokulære metalliske fremmedlegemer.
• Deltageren har modtaget enhver behandling inklusive genterapi, stamcelleterapi, kirurgisk implantation af protetiske net hindechips, eller enhver tidligere intravitreal behandling for enhver indikation i enten øje, der kan anses for potentielt at forstyrre studie deltagelse eller dets gennemførelse.

• Deltageren modtager samtidig behandling med enhver okulær eller systemisk medicin, der er kendt for at være toksisk for linsen, net hinden eller synsnerven.

  • Deltageren bruger hydroxychloroquin (Plaquenil), chloroquin, pentosan polyfosfat (Elmiron), tamoxifen, chlorpromazin, thioridazin (Mellaril), isotretinoin (Accutane) eller enhver relateret net hindetoksisk forbindelse ved screening.
• Deltageren har modtaget terapeutisk stråling i regionen af studieøjet.
• Deltageren har haft enhver større kirurgisk procedure inden for 1 måned før screening eller forventer at have en i løbet af studiet, som kan afbryde studiedeltagelse.
• Deltageren tager glucagon-lignende peptid-1 (GLP-1) receptoragonister og er ude af stand til eller uvillig til at stoppe medicinen mindst 4 uger før screening.
  En historie med behandling med en GLP-1 receptoragonist er tilladt.
• Deltageren tager metformin og er ude af stand til eller uvillig til at stoppe denne medicin mindst 4 uger før screening.
  En historie med behandling med metformin er tilladt.
• Deltageren deltager i en interventionel undersøgelse af en vitamin A-metabolisme inhibitor, et vitamin A-analog/derivat eller et andet undersøgelseslægemiddel inden for 3 måneder før screening.
  Efter en 3-måneders udvaskningsperiode kan deltagere overvejes til inddrage.
  Deltagelse i en ikke-interventionel undersøgelse (NIS) er tilladt.
• Deltageren har en kendt eller mistænkt overfølsomhed over for øjendråber brugt til IOP-måling eller pupilludvidelse.
• Deltageren har enhver tilstand, der gør deltageren uegnet til studiedeltagelse.