En studie for å lære hvordan Stargardt-type øyensykdommer utvikler seg hos barn og voksne (EVOLVE)

Inklusjonskriterier:

• Deltakeren har en dokumentert klinisk diagnose av makuladystrofi med en STGD-type klinisk presentasjon og molekylær bekreftelse, definert som enten:

  • ABCA4-assosiert sykdom: tilstedeværelse av biallele (patogene eller sannsynlig patogene) ABCA4-variantene, eller en definitiv sykdomsfremkallende ABCA4-variant sammen med en typisk fenotype som er konsistent med STGD.
  • STGD-lignende makuladystrofi: tilstedeværelse av en eller flere patogene varianter i et gen kjent for å forårsake makuladystrofi, i samsvar med dens forventede arvemodus.
    Merk: All genetisk testing bør utføres av et laboratorium sertifisert etter Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA) eller tilsvarende når det er mulig.
    Akseptabel dokumentasjon inkluderer en kopi av den genetiske testrapporten, laboratorie-sertifiseringserklæring, eller kliniske notater som eksplisitt refererer til CLIA-sertifisering.
    Forutsagt patogen variant av usikker betydning (VUS) som ikke kan bekreftes av standard laboratoriekriterier som definitivt sykdomsfremkallende (nye mutasjoner) vil bli vurdert individuelt.
• Deltakeren har tilstrekkelig klare okulære medier og tilstrekkelig pupillutvidelse til å tillate alle bildebehandlingsprosedyrer.
• Deltakeren har intraokulært trykk (IOP) både ved screening og baseline på ≤ 21 mmHg målt med applanationstonometri.
  Merk: Deltakere som er på topikal IOP-senkende behandling kan også inkluderes.
• Deltakeren har en sfærisk ekvivalent refraksjonsfeil mellom + 8,00 D og - 10,00 D. Øyne med høy myopi (> -10,00 D) er tillatt bare hvis det ikke er tegn på myopiske degenerative makulaforandringer.

• Deltakeren har en BCVA som spenner fra 20/500 til 20/40 (tilsvarende 15 til 70 ETDRS-bokstaver lest på 1 meter)

  • For deltakere i > 20/80 til ≤ 20/40 BCVA-området (moderat synshemming [MVI]): tilstedeværelse av en synlig definitiv eller sannsynlig resterende EZ på SD-OCT (ingen minimum reststørrelse kreves) og en minimum sentral gjennomsnittlig subfelt retinal tykkelse på optisk koherens tomografi (OCT) ≥ 150 µm
  • For deltakere i ≥ 20/500 til ≤ 20/80 BCVA-området (SVI): tilstedeværelse av en resterende ytre kjernelag (ONL) innenfor makula OCT-skanneområdet og målbart innenfor Age-Related Eye Disease Study (AREDS) graderingsnettet og ingen resterende EZ eller minimal tykkelse av ONL kreves
• Deltakeren har bevis på retinal pigmentepitel (RPE) sykdom/skade på SD-OCT (hypertransmisjonsdefekter [HTDs]) og/eller FAF-bildebehandling.

• Deltakeren har bevis på minst tvilsomt redusert autofluorescens (QDAF) (ufullstendig retinal pigmentepitel og ytre retinal atrofi [iRORA]), definert som spettet eller prikket hypo-autofluorescens (AF) signal, blandet med eller uten hyper-AF, på FAF-bildebehandling.
  Merk: Ved studie start, vil ha flekker av definitivt redusert autofluorescens (DDAF) innenfor FAF-bildet og/eller flekker av komplett retinal pigmentepitel og ytre retinal atrofi (cRORA) på SD-OCT ≥ 250 µm ikke være et krav for deltakelse, men vil være akseptabelt for inkludering, så lenge:

  • DDAF/cRORA-områder er inneholdt innenfor grensene til AREDS graderingsnettet (≤ 12 diskarealer), og fysisk distinkte og separate fra andre områder av QDAF, DDAF og/eller hyper-AF som kan være tilstede utenfor AREDS graderingsnettet, og
  • de andre BCVA og SD-OCT påkrevde inklusjonskriteriene også er oppfylt.
• Deltakeren er i stand til å følge protokollen og villig til å gjennomføre alle planlagte besøk og vurderinger i løpet av den totale studieperioden.
• Deltakeren anses som i stand til å utføre pålitelig alle tester som kreves for deltakelse.

Eksklusjonskriterier:

• Deltakeren har en kjent historie med signifikant systemisk sykdom (f.eks., ukontrollert hepatitt, pankreatitt, cirrose, lever svikt, ukontrollert thyreoidea sykdom eller immunkompromitterende tilstander som humant immunsviktvirus [HIV]) som kan påvirke okulær helse eller forvirre studie vurderinger, basert på medisinsk historie eller tidligere klinisk dokumentasjon.
• Deltakeren har en autoimmun tilstand som krever behandling med immunmodulerende terapi og/eller biologika som forårsaker immunsuppresjon.
• Deltakeren har en kjent diagnose av diabetes mellitus med en dokumentert hemoglobin A1c (HbA1c) verdi ≥ 7% 3 måneder før screening og basert på tilgjengelige medisinske journaler.
  Hvis den dokumenterte HbA1c er ≥ 7% og det ikke er noen klinisk historie av diabetiske symptomer, diabetisk retinopati, unormal nyrefunksjon (f.eks., forhøyet kreatinin), eller glykosuri notert i medisinske journaler, kan deltakeren bli inkludert.
• Deltakeren har en kjent historie av enhver systemisk eller metabolsk tilstand, eller fysisk undersøkelse funn som kan påvirke okulær helse betydelig eller forstyrre tolkningen av studie vurderinger.
• Deltakeren har en historie eller bevis på alvorlig hjertesykdom (f.eks., New York Heart Association Funksjonell Klasse III eller IV), klinisk bevis på ustabil angina, akutt koronarsyndrom, hjerteinfarkt eller revaskularisering innen 6 måneder før screening.
• Deltakeren har en historie eller bevis på ventrikulær takyarytmi som krever pågående behandling.
• Deltakeren har en signifikant kardiovaskulær eller cerebrovaskulær sykdom, inkludert en historie av slag innen 12 måneder før screening.
• Deltakeren har noen kompliserende systemisk sykdom eller aktiv malignitet.
  Plattencellekarcinomer vil være et eksklusjonskriterium hvis lesjonene er tilbakevendende og/eller > 2 cm i diameter og/eller påvirker leppe eller øre området.
  Basalcellekarcinomer er tillatt, forutsatt at de ikke er lokalisert i det umiddelbare periokulære ansiktsregionen.
  En historie av noen tidligere malignitet er tillatt hvis behandlende lege eller onkolog bekrefter at deltakeren har vært fri for tilbakefall eller metastaser i minst 5 år før screening.
• Deltakeren har en annen kjent eller mistenkt molekylær diagnose av makula eller retinal sykdom (f.eks., patogene mutasjoner i andre gener) som kan forvirre tolkningen av studie resultater, indikere en andre samtidig retinal tilstand eller foreslå en annen etiologi for makula sykdommen.
• Deltakeren har bevis eller historie av koroidal neovaskularisering.
• Deltakeren har makula atrofi på grunn av enhver annen årsak enn en genetisk eller klinisk bekreftet diagnose av STGD eller STGD-lignende makuladystrofier.
• Deltakeren har en kjent diagnose av enhver form for ukontrollert glaukom (for høyt spenning glaukom IOP > 25 mmHg).
• Deltakeren har og/eller mottar behandling for thyreoidea øyesykdom.
• Deltakeren har diabetisk retinopati utover mild ikke-proliferativ diabetisk retinopati (dvs., presenterer med utbredt retinale mikroaneurismer, prikk-bløtning blødninger, og bomullslignende retinale flekker).
• Deltakeren har noen annen(e) sykdom(mer) som påvirker optisk nerve.
• Deltakeren har en historie av anterior eller posterior uveitt og/eller tilstedeværelse av intraokulær inflammasjon (≥ spor anterior kammer celle eller flare), eller historie av idiopatisk eller autoimmun-assosiert uveitt i enten øye.
  Merk: En enkelt, sporadisk episode av anterior uveitt uten tilbakefall i de siste 5 årene og ikke assosiert med kroniske tilstander som øker sannsynligheten for tilbakefall kan aksepteres individuelt i konsultasjon med sponsor sin medisinske overvåker/leder.
• Deltakeren har korneale eller linsetåker som hindrer visualisering av fundus og/eller den pålitelige utførelsen av de visuelle funksjonstestene som kreves av protokollen.
• Deltakeren har tilstrekkelig smale iridokorneale vinkler som kontraindikerer pupillutvidelse som ikke tidligere har blitt behandlet med forebyggende laser iridotomier.
• Deltakeren har noen andre okulære forstyrrelser som kan forstyrre eller forvirre synsstyrke og andre okulære vurderinger, inkludert OCT eller FAF.
• Deltakeren har en klinisk signifikant epiretinal membran eller bevis på klinisk signifikant vitreomakulær traksjonssyndrom.
  Merk: En mild forsterkning av vitreoretinal grensesnitt sett på OCT uten noen endring av foveal profil vil ikke bli ansett som et eksklusjonskriterium.
• Deltakeren har tilstedeværelse av eller tilbakevendende vitreøse blødninger.
  Merk: En enkelt episode av en traumatisk vitreøs blødning vil ikke resultere i eksklusjon, så lenge den er løst.
• Deltakeren har afaki.
• Deltakeren har forventet behov for katarakt kirurgi i løpet av studieperioden.
• Deltakeren har et makulahull, tydelig ved oftalmoskopi og/eller ved SD-OCT undersøkelser, eller historie av tidligere makulahull kirurgi.
• Deltakeren har en historie av noen av følgende prosedyrer: posterior vitrektomi, retinal avløsning kirurgi, glaukom filtrerende kirurgi (f.eks., trabekulektomi), glaukom dreneringsenhet implantasjon, selektiv laser trabekuloplastikk, full-tykkelse eller del-tykkelse kornea transplantasjon (f.eks., Descemet's stripping endotel keratoplastikk, Descemet's stripping automatisk endotel keratoplastikk eller Descemet's membran endotel keratoplastikk).
• Deltakeren har noen lesjon som anses å utgjøre en risiko for retinal avløsning i løpet av studien.
  Enhver eksisterende lesjon kan behandles for å tillate kvalifisering, men behandlingen må være fullført minst 3 måneder før screening.
• Deltakeren har hatt noen tidligere termisk laser eller fotodynamisk terapi behandling i makula regionen, uavhengig av indikasjon.
  Perifer retinal termisk laser behandlinger for hull, gitter degenerasjon, og/eller andre lesjoner med rhegmatogen potensial er tillatt innen 3 måneder før screening, underlagt deres potensielle innvirkning på en fremtidig pars plana vitrektomi kirurgi.
• Deltakeren har hatt noen intraokulær kirurgi innen 3 måneder av screening.
• Deltakeren har en historie av intraokulære metalliske fremmedlegemer.
• Deltakeren har mottatt enhver behandling inkludert genterapi, stamcelleterapi, kirurgisk implantasjon av protetiske retinale brikker, eller noen tidligere intravitreal behandling for enhver indikasjon i enten øye som kan anses å potensielt forstyrre studie deltakelsen eller dens gjennomføring.

• Deltakeren mottar samtidig behandling med noen okulær eller systemisk medikasjon kjent for å være toksisk for linsen, retina eller optisk nerve.

  • Deltakeren bruker hydroxychloroquine (Plaquenil), chloroquine, pentosan polyphosphate (Elmiron), tamoxifen, chlorpromazine, thioridazine (Mellaril), isotretinoin (Accutane) eller noen relaterte retina-toksiske forbindelser ved screening.
• Deltakeren har mottatt terapeutisk stråling i regionen av studie øyet.
• Deltakeren har hatt noen større kirurgisk prosedyre innen 1 måned før screening eller forventer å ha en i løpet av studien, som kan avbryte studie deltakelsen.
• Deltakeren tar glucagon-lignende peptid-1 (GLP-1) reseptor agonister og er ute av stand til eller uvillig til å stoppe medikasjonen minst 4 uker før screening.
  En historie av behandling med en GLP-1 reseptor agonist er tillatt.
• Deltakeren tar metformin og er ute av stand til eller uvillig til å stoppe denne medikasjonen minst 4 uker før screening.
  En historie av behandling med metformin er tillatt.
• Deltakeren deltar i en intervensjonsstudie av en vitamin A metabolisme inhibitor, en vitamin A analog/derivat, eller et annet undersøkende legemiddelprodukt innen 3 måneder før screening.
  Etter en 3 måneders utvaskingsperiode, kan deltakere vurderes for inkludering.
  Deltakelse i en ikke-intervensjonsstudie (NIS) er tillatt.
• Deltakeren har en kjent eller mistenkt overfølsomhet for øyedråper brukt for IOP måling eller pupillutvidelse.
• Deltakeren har noen tilstand som gjør deltakeren uegnet for studie deltakelse.