Een studie om te leren hoe oogaandoeningen van het Stargardt-type zich ontwikkelen bij kinderen en volwassenen (EVOLVE)

Inclusiecriteria:

• De deelnemer heeft een gedocumenteerde klinische diagnose van maculadystrofie met een STGD-type klinische presentatie en moleculaire bevestiging, gedefinieerd als:

  • ABCA4-geassocieerde ziekte: aanwezigheid van biallele (pathogene of waarschijnlijk pathogene) ABCA4-varianten, of één definitieve ziekteveroorzakende ABCA4-variant samen met een typisch fenotype dat consistent is met STGD.
  • STGD-achtige maculadystrofie: aanwezigheid van één of meer pathogene varianten in een gen dat bekend staat maculadystrofie te veroorzaken, passend bij de verwachte overervingswijze.
    Opmerking: Alle genetische tests moeten indien mogelijk worden uitgevoerd door een laboratorium dat gecertificeerd is volgens de Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA) of een equivalent.
    Aanvaardbare documentatie omvat een kopie van het genetische testrapport, een laboratoriumcertificeringsverklaring, of klinische notities die expliciet verwijzen naar CLIA-certificering.
    Voorspelde pathogene varianten van onzekere betekenis (VUS) die niet door standaard laboratoriumcriteria kunnen worden bevestigd als zeker ziekteveroorzakend (nieuwe mutaties) zullen per geval worden beoordeeld.
• De deelnemer heeft voldoende heldere oculaire media en adequate pupilverwijding om alle beeldvormingsprocedures mogelijk te maken.
• De deelnemer heeft een intraoculaire druk (IOD) bij zowel screening als baseline van ≤ 21 mmHg gemeten door applanationstonometrie.
  Opmerking: Deelnemers die een lokale IOD-verlagende behandeling ondergaan, kunnen ook worden geïncludeerd.
• De deelnemer heeft een sferisch equivalent van de refractiefout tussen +8,00 D en -10,00 D. Ogen met hoge myopie (> -10,00 D) zijn alleen toegestaan als er geen tekenen zijn van myopische degeneratieve maculaveranderingen.

• De deelnemer heeft een BCVA variërend van 20/500 tot 20/40 (gelijk aan 15 tot 70 ETDRS-letters gelezen op 1 meter)

  • Voor deelnemers in het BCVA-bereik > 20/80 tot ≤ 20/40 (matige visuele beperking [MVI]): aanwezigheid van een zichtbare definitieve of waarschijnlijke resterende EZ op SD-OCT (geen minimale restgrootte vereist) en een minimale centrale gemiddelde subveld netvliesdikte op optische coherentietomografie (OCT) ≥ 150 µm
  • Voor deelnemers in het BCVA-bereik ≥ 20/500 tot ≤ 20/80 (SVI): aanwezigheid van een resterende buitenste kernlaag (ONL) binnen het macula OCT-scan gebied en meetbaar binnen het Age-Related Eye Disease Study (AREDS) beoordelingsraster en geen resterende EZ of minimale dikte van de ONL vereist
• De deelnemer heeft bewijs van retinale pigmentepitheel (RPE) ziekte/schade op SD-OCT (hypertransmissiedefecten [HTD's]) en/of FAF-beeldvorming.

• De deelnemer heeft bewijs van ten minste twijfelachtig verminderde autofluorescentie (QDAF) (onvolledige retinale pigmentepitheel- en buitenste retina-atrofie [iRORA]), gedefinieerd als gevlekte of gespikkelde hypo-autofluorescentie (AF) signaal, gemengd met of zonder hyper-AF, op FAF-beeldvorming.
  Opmerking: Bij aanvang van de studie is het hebben van plekken met definitief verminderde autofluorescentie (DDAF) binnen het FAF-beeld en/of plekken van volledige retinale pigmentepitheel- en buitenste retina-atrofie (cRORA) op SD-OCT ≥ 250 µm geen vereiste voor deelname, maar wel aanvaardbaar voor inclusie, zolang:

  • DDAF/cRORA-gebieden binnen de grenzen van het AREDS-beoordelingsraster (≤ 12 schijfgebieden) vallen, en fysiek onderscheiden en gescheiden zijn van andere gebieden van QDAF, DDAF en/of hyper-AF die mogelijk buiten het AREDS-beoordelingsraster aanwezig zijn, en
  • de andere vereiste inclusiecriteria voor BCVA en SD-OCT ook worden voldaan.
• De deelnemer is in staat het protocol na te leven en bereid alle geplande bezoeken en beoordelingen tijdens de totale studiperiode te ondergaan.
• De deelnemer wordt geacht betrouwbaar alle tests te kunnen uitvoeren die vereist zijn voor deelname.

Exclusiecriteria:

• De deelnemer heeft een bekende voorgeschiedenis van significante systemische ziekte (bijv. ongecontroleerde hepatitis, pancreatitis, cirrose, leverfalen, ongecontroleerde schildklieraandoening of immuungecompromitteerde aandoeningen zoals humaan immunodeficiëntievirus [HIV]) die de oculaire gezondheid kan beïnvloeden of de studiebeoordelingen kan verstoren, gebaseerd op medische voorgeschiedenis of eerdere klinische documentatie.
• De deelnemer heeft een auto-immuunziekte die behandeling met immunomodulerende therapie en/of biologische middelen die immunosuppressie veroorzaken vereist.
• De deelnemer heeft een bekende diagnose van diabetes mellitus met een gedocumenteerde hemoglobine A1c (HbA1c) waarde ≥ 7% 3 maanden voor screening en gebaseerd op beschikbare medische dossiers.
  Als de gedocumenteerde HbA1c ≥ 7% is en er geen klinische voorgeschiedenis is van diabetische symptomen, diabetische retinopathie, abnormale nierfunctie (bijv. verhoogd creatinine), of glycosurie genoteerd in medische dossiers, kan de deelnemer worden ingeschreven.
• De deelnemer heeft een bekende voorgeschiedenis van een systemische of metabole aandoening, of bevinding bij lichamelijk onderzoek die de oculaire gezondheid significant kan beïnvloeden of de interpretatie van studiebeoordelingen kan verstoren.
• De deelnemer heeft een voorgeschiedenis of bewijs van ernstige hartziekte (bijv. New York Heart Association Functionele Klasse III of IV), klinisch bewijs van onstabiele angina, acuut coronair syndroom, myocardinfarct of revascularisatie binnen 6 maanden voor screening.
• De deelnemer heeft een voorgeschiedenis of bewijs van ventriculaire tachyarrhythmie die voortdurende behandeling vereist.
• De deelnemer heeft een significante cardiovasculaire of cerebrovasculaire ziekte, inclusief een voorgeschiedenis van beroerte binnen 12 maanden voor screening.
• De deelnemer heeft een gecompliceerde systemische ziekte of actieve maligniteit.
  Plaveiselcelcarcinomen zijn een exclusiecriterium als de laesies recidiverend zijn en/of > 2 cm in diameter en/of het lip- of oorgebied aantasten.
  Basaleelcarcinomen zijn toegestaan, mits ze niet gelegen zijn in het directe perioculaire gezichtsgebied.
  Een voorgeschiedenis van eerdere maligniteit is toegestaan als de behandelend arts of oncoloog bevestigt dat de deelnemer ten minste 5 jaar voor screening vrij is geweest van recidief of metastasen.
• De deelnemer heeft een andere bekende of vermoedelijke moleculaire diagnose van macula- of retina-ziekte (bijv. pathogene mutaties in andere genen) die de interpretatie van studieresultaten kan verstoren, een tweede gelijktijdige retina-aandoening kan aangeven of een andere etiologie voor de macula-ziekte kan suggereren.
• De deelnemer heeft bewijs of voorgeschiedenis van choroidale neovascularisatie.
• De deelnemer heeft macula-atrofie door een andere oorzaak dan een genetisch of klinisch bevestigde diagnose van STGD of STGD-achtige maculadystrofieën.
• De deelnemer heeft een bekende diagnose van een vorm van ongecontroleerd glaucoom (voor hoogspanningsglaucoom IOD > 25 mmHg).
• De deelnemer heeft en/of ondergaat behandeling voor thyroid eye disease.
• De deelnemer heeft diabetische retinopathie die verder gaat dan milde niet-proliferatieve diabetische retinopathie (d.w.z. vertoont wijdverspreide retinale micro-aneurysmata, dot-blot bloedingen, en cotton-wool retinale vlekken).
• De deelnemer heeft een andere ziekte(n) die de oogzenuw aantast(en).
• De deelnemer heeft een voorgeschiedenis van anterieure of posterieure uveïtis en/of aanwezigheid van intraoculaire ontsteking (≥ spoor anterieure kamer cellen of flare), of voorgeschiedenis van idiopathische of auto-immuun-geassocieerde uveïtis in een van beide ogen.
  Opmerking: Een eenmalige, sporadische episode van anterieure uveïtis zonder recidieven in de afgelopen 5 jaar en niet geassocieerd met chronische aandoeningen die de kans op recidief vergroten, kan per geval worden aanvaard in overleg met de medisch monitor/leider van de sponsor.
• De deelnemer heeft corneale of lenticulaire opaciteiten die de visualisatie van de fundus en/of de betrouwbare uitvoering van de door het protocol vereiste visuele functietesten belemmeren.
• De deelnemer heeft voldoende nauwe iridocorneale hoeken die pupilverwijding contra-indiceren en die niet eerder zijn behandeld met preventieve laser iridotomieën.
• De deelnemer heeft andere oculaire aandoeningen die de gezichtsscherpte en andere oculaire beoordelingen, inclusief OCT of FAF, kunnen verstoren of verwarren.
• De deelnemer heeft een klinisch significant epiretinaal membraan of bewijs van klinisch significant vitreomaculair tractiesyndroom.
  Opmerking: Een milde versterking van het vitreoretinale grensvlak gezien op OCT zonder enige verandering van het foveale profiel wordt niet beschouwd als een exclusiecriterium.
• De deelnemer heeft aanwezigheid van of recidiverende glasvochtbloedingen.
  Opmerking: Een eenmalige episode van een traumatische glasvochtbloeding leidt niet tot uitsluiting, mits opgelost.
• De deelnemer heeft afakie.
• De deelnemer heeft een verwachte behoefte aan staaroperatie tijdens de studiperiode.
• De deelnemer heeft een maculagat, evident door oftalmoscopie en/of door SD-OCT-onderzoeken, of voorgeschiedenis van eerdere maculagatchirurgie.
• De deelnemer heeft een voorgeschiedenis van een van de volgende procedures: posterieure vitrectomie, netvliesloslatingschirurgie, glaucoomfilterende chirurgie (bijv. trabeculectomie), glaucoomdrainageapparaatimplantatie, selectieve laser trabeculoplastiek, volledige dikte of gedeeltelijke dikte hoornvliestransplantatie (bijv. Descemet's stripping endotheliale keratoplastiek, Descemet's stripping geautomatiseerde endotheliale keratoplastiek of Descemet's membraan endotheliale keratoplastiek).
• De deelnemer heeft een laesie waarvan wordt geacht dat deze een risico op netvliesloslating vormt tijdens de studie.
  Elke reeds bestaande laesie kan worden behandeld om in aanmerking te komen, maar de behandeling moet ten minste 3 maanden voor screening zijn voltooid.
• De deelnemer heeft eerder thermische laser- of fotodynamische therapiebehandeling in de macularegio ondergaan, ongeacht de indicatie.
  Perifere retinale thermische laserbehandelingen voor gaten, lattice degeneratie, en/of andere laesies met rhegmatogeen potentieel zijn toegestaan binnen 3 maanden voor screening, afhankelijk van hun potentiële impact op een toekomstige pars plana vitrectomie operatie.
• De deelnemer heeft intraoculaire chirurgie ondergaan binnen 3 maanden voor screening.
• De deelnemer heeft een voorgeschiedenis van intraoculaire metalen vreemde lichamen.
• De deelnemer heeft behandeling ondergaan inclusief gentherapie, stamceltherapie, chirurgische implantatie van prothetische retina-chips, of eerdere intravitreale behandeling voor elke indicatie in een van beide ogen die mogelijk geacht wordt de studiedeelname of uitvoering ervan te verstoren.

• De deelnemer ondergaat gelijktijdige behandeling met een oculair of systemisch medicijn dat bekend staat toxisch te zijn voor de lens, retina of oogzenuw.

  • De deelnemer gebruikt hydroxychloroquine (Plaquenil), chloroquine, pentosanpolyfosfaat (Elmiron), tamoxifen, chloorpromazine, thioridazine (Mellaril), isotretinoïne (Accutane) of gerelateerde retina-toxische verbindingen bij screening.
• De deelnemer heeft therapeutische bestraling ondergaan in de regio van het studieoog.
• De deelnemer heeft een grote chirurgische procedure ondergaan binnen 1 maand voor screening of verwacht er een te ondergaan tijdens de studie, die de studiedeelname kan onderbreken.
• De deelnemer gebruikt glucagon-like peptide-1 (GLP-1) receptoragonisten en is niet in staat of niet bereid de medicatie ten minste 4 weken voor screening te stoppen.
  Een voorgeschiedenis van behandeling met een GLP-1 receptoragonist is toegestaan.
• De deelnemer gebruikt metformine en is niet in staat of niet bereid deze medicatie ten minste 4 weken voor screening te stoppen.
  Een voorgeschiedenis van behandeling met metformine is toegestaan.
• De deelnemer neemt deel aan een interventionele studie van een vitamine A-metabolismeremmer, een vitamine A-analoog/derivaat, of een ander onderzoeksgeneesmiddel binnen 3 maanden voor screening.
  Na een wash-outperiode van 3 maanden kunnen deelnemers in aanmerking komen voor inschrijving.
  Deelname aan een niet-interventionele studie (NIS) is toegestaan.
• De deelnemer heeft een bekende of vermoedelijke overgevoeligheid voor oogdruppels gebruikt voor IOD-meting of pupilverwijding.
• De deelnemer heeft een aandoening die de deelnemer ongeschikt maakt voor studiedeelname.