어린이와 성인에서 스타가르트형 안과 질환의 진행 과정을 알아보기 위한 연구 (EVOLVE)

포함 기준:

• 참가자는 STGD형 임상 증상을 나타내고 분자적 확인이 있는 황반이영양증의 문서화된 임상 진단을 가지고 있으며, 이는 다음 중 하나로 정의됩니다:

  • ABCA4 연관 질환: 양알렐(병원성 또는 가능성 높은 병원성) ABCA4 변이체의 존재, 또는 한 개의 명백한 질병 유발 ABCA4 변이체와 함께 STGD와 일치하는 전형적 표현형.
  • STGD 유사 황반이영양증: 황반이영양증을 유발하는 것으로 알려진 유전자에 하나 이상의 병원성 변이체 존재 (해당 예상 유전 양식에 적합한 경우). 참고: 가능한 경우 모든 유전자 검사는 임상 검사 개선 수정안(CLIA) 인증 실험실 또는 이에 상응하는 기관에서 수행해야 합니다. 허용 가능한 문서에는 유전자 검사 보고서 사본, 실험실 인증서, 또는 CLIA 인증을 명시적으로 언급하는 임상 기록이 포함됩니다. 표준 실험실 기준으로 확실히 질병 유발로 확인할 수 없는 예측된 병원성 불확실한 중요성 변이체(VUS)(새로운 돌연변이)는 사례별로 검토됩니다.
• 참가자는 모든 영상 촬영 절차를 가능하게 할 만큼 충분히 투명한 안구 매체와 적절한 동공 확장을 가지고 있습니다.
• 참가자는 검사 및 기준선에서 안압계 측정으로 측정한 안압(IOP)이 ≤ 21 mmHg입니다. 참고: 국소 안압 강하 치료를 받고 있는 참가자도 포함될 수 있습니다.
• 참가자는 구면 등가 굴절 오차가 +8.00 D에서 -10.00 D 사이입니다. 고도 근시(> -10.00 D)가 있는 눈은 근시성 퇴행성 황반 변화의 징후가 없는 경우에만 허용됩니다.

• 참가자의 BCVA는 20/500에서 20/40 사이입니다 (1미터에서 읽은 15~70 ETDRS 문자에 해당)

  • BCVA 범위가 > 20/80에서 ≤ 20/40인 참가자(중등도 시각 장애[MVI])의 경우: SD-OCT에서 가시적이고 명확하거나 가능성이 있는 잔여 외부층(EZ) 존재 (최소 잔여 크기 필요 없음) 및 광간섭단층촬영(OCT)에서 중심 평균 서브필드 망막 두께 ≥ 150 µm.
  • BCVA 범위가 ≥ 20/500에서 ≤ 20/80인 참가자(중증 시각 장애[SVI])의 경우: 황반 OCT 스캔 영역 내에 잔여 외핵층(ONL) 존재 및 노인성 안질환 연구(AREDS) 등급 그리드 내에서 측정 가능, 잔여 EZ 또는 ONL 최소 두께 필요 없음.
• 참가자는 SD-OCT(과투과 결손[HTDs]) 및/또는 FAF 영상에서 망막색소상피(RPE) 질환/손상의 증거를 가지고 있습니다.

• 참가자는 FAF 영상에서 적어도 의심스러운 자가형광 감소(QDAF)(불완전 망막색소상피 및 외층 망막 위축[iRORA])의 증거를 가지고 있으며, 이는 반점 또는 점상 저자가형광(AF) 신호로 정의되며, 고자가형광과 혼합되거나 없을 수 있습니다. 참고: 연구 시작 시, FAF 영상 내에서 명확히 감소된 자가형광(DDAF) 패치 및/또는 SD-OCT에서 완전 망막색소상피 및 외층 망막 위축(cRORA) 패치 ≥ 250 µm가 참여 요구 사항은 아니지만 포함 기준으로 허용됩니다. 단, 다음과 같은 조건을 충족해야 합니다:

  • DDAF/cRORA 영역이 AREDS 등급 그리드 한계 내에 포함되고(≤ 12 시신경 유두 면적), AREDS 등급 그리드 외부에 존재할 수 있는 다른 QDAF, DDAF 및/또는 고자가형광 영역과 물리적으로 구별되고 분리되어 있으며,
  • 다른 BCVA 및 SD-OCT 필수 포함 기준도 충족됩니다.
• 참가자는 연구 기간 동안 프로토콜을 준수하고 모든 예정된 방문 및 평가를 수행할 수 있습니다.
• 참가자는 참여에 필요한 모든 검사를 신뢰성 있게 수행할 능력이 있는 것으로 간주됩니다.

제외 기준:

• 참가자는 과거력 또는 이전 임상 문서에 기반하여 안구 건강에 영향을 미치거나 연구 평가를 혼란스럽게 할 수 있는 중대한 전신 질환(예: 조절되지 않은 간염, 췌장염, 간경변, 간부전, 조절되지 않은 갑상선 질환 또는 인간 면역결핍 바이러스[HIV]와 같은 면역억제 상태)의 알려진 병력이 있습니다.
• 참가자는 면역억제를 유발하는 면역조절 요법 및/또는 생물학적 제제로 치료가 필요한 자가면역 질환을 가지고 있습니다.
• 참가자는 당뇨병의 알려진 진단을 가지고 있으며, 검사 3개월 전 문서화된 혈색소 A1c(HbA1c) 값 ≥ 7%입니다 (가능한 의무 기록 기준). 문서화된 HbA1c가 ≥ 7%이고 의무 기록에 당뇨병 증상, 당뇨병성 망막병증, 비정상 신장 기능(예: 크레아티닌 상승), 또는 당뇨의 임상 병력이 없는 경우 참가자를 등록할 수 있습니다.
• 참가자는 안구 건강에 중대한 영향을 미치거나 연구 평가 해석을 방해할 수 있는 알려진 전신 또는 대사 질환, 또는 신체 검사 소견의 병력이 있습니다.
• 참가자는 중증 심장 질환(예: 뉴욕심장협회 기능 분류 III 또는 IV), 불안정 협심증의 임상 증거, 급성 관동맥 증후군, 심근경색 또는 검사 6개월 이내 재관류술의 병력 또는 증거가 있습니다.
• 참가자는 지속적 치료가 필요한 심실성 빈맥의 병력 또는 증거가 있습니다.
• 참가자는 검사 12개월 이내 뇌졸중 병력을 포함한 중대한 심혈관 또는 뇌혈관 질환을 가지고 있습니다.
• 참가자는 복잡한 전신 질환이나 활동성 악성종양을 가지고 있습니다. 편평세포암은 병변이 재발성 및/또는 직경 > 2 cm 및/또는 입술 또는 귀 부위에 영향을 미치는 경우 제외 기준이 됩니다. 기저세포암은 안와 주변 안면 부위에 위치하지 않는 한 허용됩니다. 치료 의사 또는 종양 전문의가 참가자가 검사 최소 5년 전부터 재발 또는 전이가 없음을 확인하는 경우 이전 악성종양 병력은 허용됩니다.
• 참가자는 연구 결과 해석을 혼란스럽게 하거나, 두 번째 동반 망막 상태를 나타내거나, 황반 질환에 대한 다른 병인을 시사할 수 있는 황반 또는 망막 질환의 알려진 또는 의심되는 다른 분자 진단(예: 다른 유전자의 병원성 돌연변이)을 가지고 있습니다.
• 참가자는 맥락막 신생혈관의 증거 또는 병력이 있습니다.
• 참가자는 유전적 또는 임상적으로 확인된 STGD 또는 STGD 유사 황반이영양증 진단 이외의 원인으로 인한 황반 위축을 가지고 있습니다.
• 참가자는 조절되지 않은 모든 형태의 녹내장(고안압 녹내장의 경우 IOP > 25 mmHg)의 알려진 진단을 가지고 있습니다.
• 참가자는 갑상선 안병증을 가지고 있고/있으며 치료를 받고 있습니다.
• 참가자는 경증 비증식성 당뇨병성 망막병증을 초과하는 당뇨병성 망막병증을 가지고 있습니다(즉, 광범위한 망막 미세동맥류, 점상-반점 출혈, 면화반 망막 반점이 나타남).
• 참가자는 시신경에 영향을 미치는 다른 질환을 가지고 있습니다.
• 참가자는 전방 또는 후방 포도막염 병력 및/또는 안내 염증 존재(≥ 흔적 전방방 세포 또는 플레어), 또는 어느 한 눈에서 특발성 또는 자가면역 연관 포도막염 병력이 있습니다. 참고: 과거 5년간 재발 없이 만성 상태와 관련되지 않은 단일 산발적 전방 포도막염 에피소드는 후원자 의료 감독관/책임자와 상담하여 사례별로 허용될 수 있습니다.
• 참가자는 안저 시각화 및/또는 프로토콜에 필요한 시기능 검사의 신뢰성 있는 수행을 방해하는 각막 또는 수정체 혼탁을 가지고 있습니다.
• 참가자는 예방적 레이저 홍채절개술로 이전에 치료되지 않은 동공 확장을 금기로 하는 충분히 좁은 홍채각막각을 가지고 있습니다.
• 참가자는 시력 및 OCT 또는 FAF를 포함한 다른 안과 평가를 방해하거나 혼란스럽게 할 수 있는 다른 안구 장애를 가지고 있습니다.
• 참가자는 임상적으로 유의한 망막표면막 또는 임상적으로 유의한 유리체황반 견인 증후군의 증거가 있습니다. 참고: OCT에서 보이는 황반 프로필 변화 없이 유리체망막 계면의 경미한 증강은 제외 기준으로 간주되지 않습니다.
• 참가자는 유리체 출혈의 존재 또는 재발이 있습니다. 참고: 외상성 유리체 출혈의 일회성 에피소드는 해결된 경우 제외되지 않습니다.
• 참가자는 무수정체증을 가지고 있습니다.
• 참가자는 연구 기간 동안 백내장 수술이 예상됩니다.
• 참가자는 검안경 검사 및/또는 SD-OCT 검사로 명백한 황반원공, 또는 이전 황반원공 수술 병력이 있습니다.
• 참가자는 다음 수술 중 하나의 병력이 있습니다: 후방 유리체 절제술, 망막 박리 수술, 녹내장 여과 수술(예: 섬유주절제술), 녹내장 배액 장치 이식, 선택적 레이저 섬유주성형술, 전층 또는 부분층 각막 이식(예: 데스메막 박리 내피 각막이식술, 데스메막 박리 자동 내피 각막이식술 또는 데스메막 내피 각막이식술).
• 참가자는 연구 기간 동안 망막 박리의 위험을 초래할 것으로 간주되는 병변을 가지고 있습니다. 기존 병변은 자격을 허용하기 위해 치료될 수 있지만, 치료는 검사 최소 3개월 전에 완료되어야 합니다.
• 참가자는 황반 영역에서 적응증에 관계없이 이전 열레이저 또는 광역동 치료를 받은 적이 있습니다. 구멍, 격자변성 및/또는 열공성 잠재력이 있는 다른 병변에 대한 주변 망막 열레이자 치료는 검사 3개월 이내 허용되며, 향후 공막편평부 유리체절제술에 대한 잠재적 영향을 고려합니다.
• 참가자는 검사 3개월 이내 안내 수술을 받은 적이 있습니다.
• 참가자는 안내 금속 이물질의 병력이 있습니다.
• 참가자는 유전자 치료, 줄기세포 치료, 인공 망막 칩 수술 이식, 또는 연구 참여 또는 수행에 잠재적으로 간섭할 수 있는 것으로 간주될 수 있는 어느 한 눈에서 적응증에 관계없이 이전 유리체내 치료를 포함한 어떤 치료도 받은 적이 있습니다.

• 참가자는 수정체, 망막 또는 시신경에 독성이 있는 것으로 알려진 안구 또는 전신 약물로 동시 치료를 받고 있습니다.

  • 참가자가 검사 시 하이드록시클로로퀸(Plaquenil), 클로로퀸, 펜토산 폴리포스페이트(Elmiron), 타목시펜, 클로르프로마진, 티오리다진(Mellaril), 이소트레티노인(Accutane) 또는 관련 망막 독성 화합물을 사용하고 있습니다.
• 참가자는 연구 안구 부위에서 치료적 방사선을 받은 적이 있습니다.
• 참가자는 검사 1개월 이내 주요 수술 절차를 받았거나 연구 기간 동안 받을 것으로 예상되며, 이는 연구 참여를 중단시킬 수 있습니다.
• 참가자가 글루카곤 유사 펩타이드-1(GLP-1) 수용체 작용제를 복용 중이며 검사 최소 4주 전에 약물 중단이 불가능하거나 원치 않습니다. GLP-1 수용체 작용제 치료 병력은 허용됩니다.
• 참가자가 메트포르민을 복용 중이며 검사 최소 4주 전에 이 약물 중단이 불가능하거나 원치 않습니다. 메트포르민 치료 병력은 허용됩니다.
• 참가자는 검사 3개월 이내 비타민 A 대사 억제제, 비타민 A 유사체/유도체 또는 다른 연구용 약제의 중재적 연구에 참여하고 있습니다. 3개월 세척 기간 후 참가자를 등록 대상으로 고려할 수 있습니다. 비중재적 연구(NIS) 참여는 허용됩니다.
• 참가자는 안압 측정 또는 동공 확장에 사용되는 안약에 알려진 또는 의심되는 과민반응이 있습니다.
• 참가자는 참가자를 연구 참여에 부적합하게 만드는 어떤 상태를 가지고 있습니다.