Tutkimus lasten ja aikuisten Stargardt-tyyppisten silmäsairauksien kehittymisestä (EVOLVE)

Osallistumiskriteerit:

• Osallistujalla on dokumentoitu kliininen diagnoosi makuladystrofia, joka ilmenee STGD-tyyppisenä kliinisenä esityksenä ja molekyylitason vahvistuksena, määriteltynä joko:

  • ABCA4-liittyvä tauti: kahden alleelin (patogeeniset tai todennäköisesti patogeeniset) ABCA4-varianttien läsnäolo, tai yksi varma tautia aiheuttava ABCA4-variantti yhdessä tyypillisen STGD:hen sopivan fenotyypin kanssa.
  • STGD-kaltaisen makuladystrofian: yhden tai useamman patogeenisen variantin läsnäolo geenissä, joka tiedetään aiheuttavan makuladystrofiaa, sen odotetun periytymistavan mukaisesti. Huomio: Kaikki geneettiset testit tulisi suorittaa Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA)-sertifioidussa laboratoriossa tai vastaavassa, kun mahdollista. Hyväksyttävää dokumentaatiota ovat kopio geneettisen testin raportista, laboratorion sertifikaatilausunto tai kliiniset muistiinpanot, jotka viittaavat eksplisiittisesti CLIA-sertifiointiin. Ennustetut patogeeniset epävarman merkityksen variantit (VUS), joita ei voida vahvistaa varmasti tautia aiheuttaviksi standardilaboratoriokriteereillä (uudet mutaatiot), harkitaan tapauskohtaisesti.
• Osallistujalla on riittävän kirkkaat silmän välineet ja riittävä pupillin laajeneminen mahdollistaen kaikki kuvantamismenettelyt.
• Osallistujalla on sekä seulonnassa että perustasolla sisäsilmäpaine (IOP) ≤ 21 mmHg, mitattuna applanaatiotonometrialla. Huomio: Osallistuja, joka käyttää paikallista IOP:n alentavaa hoitoa, voidaan myös sisällyttää.
• Osallistujalla on pallomääräinen ekvivalentti taittovirhe +8,00 D:n ja -10,00 D:n välillä. Korkean myopian (> -10,00 D) omaavat silmät sallitaan vain, jos ei ole merkkejä myooppisista degeneratiivisista makulamutoksista.

• Osallistujalla on BCVA-alue 20/500 - 20/40 (vastaa 15 - 70 ETDRS-kirjainta luettuna 1 metrin etäisyydeltä)

  • Osallistujille, joiden BCVA on > 20/80 - ≤ 20/40 (kohtalainen näkövamma [MVI]): näkyvän varman tai todennäköisen jäljellä olevan EZ:n läsnäolo SD-OCT:ssa (ei vaadita minimijäännöskokoa) ja vähimmäiskeskimääräinen keskuskerroksen verkkokalvon paksuus optisen koherenssitomografian (OCT) mukaan ≥ 150 µm
  • Osallistujille, joiden BCVA on ≥ 20/500 - ≤ 20/80 (SVI): jäljellä olevan ulomman tumakerroksen (ONL) läsnäolo makula-OCT-skanausalueella ja mitattavissa Age-Related Eye Disease Study (AREDS) -luokitteluruudukossa, eikä vaadita jäljellä olevaa EZ:tä tai vähimmäispaksuutta ONL:lle
• Osallistujalla on todisteita verkkokalvon pigmenttiepiteelin (RPE) sairaudesta/vauriosta SD-OCT:ssa (hypertransmissioviat [HTD:t]) ja/tai FAF-kuvannassa.

• Osallistujalla on todisteita vähintään kyseenalaisesti alentuneesta autofluorescenssista (QDAF) (epätäydellinen verkkokalvon pigmenttiepiteelin ja ulomman verkkokalvon atrofia [iRORA]), määriteltynä läiskikkäänä tai pilkullisena hypo-autofluorescenssin (AF) signaalina, sekoitettuna hyper-AF:lla tai ilman, FAF-kuvannassa. Huomio: Tutkimuksen alussa, FAF-kuvassa olevat ehdottomasti alentuneen autofluorescenssin (DDAF) alueet ja/tai SD-OCT:ssa olevat täydellisen verkkokalvon pigmenttiepiteelin ja ulomman verkkokalvon atrofian (cRORA) alueet ≥ 250 µm eivät ole vaatimus osallistumiselle, mutta ne hyväksytään sisällytettäviksi, kunhan:

  • DDAF/cRORA-alueet sisältyvät AREDS-luokitteluruudukon rajoihin (≤ 12 kiekon alaa), ja ovat fyysisesti erillisiä ja erotettuja muista QDAF-, DDAF- ja/tai hyper-AF-alueista, jotka saattavat olla AREDS-luokitteluruudukon ulkopuolella, ja
  • myös muut BCVA- ja SD-OCT-vaaditut osallistumiskriteerit täyttyvät.
• Osallistuja pystyy noudattamaan protokollaa ja on halukas suorittamaan kaikki suunnitellut käynnit ja arvioinnit koko tutkimusjakson aikana.
• Osallistujaa pidetään kykenevänä suorittamaan luotettavasti kaikki osallistumiseen vaadittavat testit.

Poissulkemiskriteerit:

• Osallistujalla on tunnettu merkittävän systeemisen sairauden (esim. hallitsematon hepatiitti, pankreatiitti, kirroosi, maksavaurio, hallitsematon kilpirauhassairaus tai immunokompromisoivat tilat kuten ihmisen immunikatoviruksen [HIV]) historia, joka saattaa vaikuttaa silmän terveyteen tai hämärtää tutkimusarviointeja, perustuen lääketieteelliseen historiaan tai aiempaan kliiniseen dokumentaatioon.
• Osallistujalla on autoimmuunisairaus, joka vaatii immunomodulatorisen hoidon ja/tai biologisten lääkkeiden hoitoa, jotka aiheuttavat immunosupressiota.
• Osallistujalla on tunnettu diabetes mellitus -diagnoosi, jolla on dokumentoitu hemoglobiini A1c (HbA1c) arvo ≥ 7 % 3 kuukautta ennen seulontaa ja saatavilla olevien lääketieteellisten tietojen perusteella. Jos dokumentoitu HbA1c on ≥ 7 % eikä ole kliinistä historiaa diabeettisista oireista, diabeettisesta retinopatiasta, poikkeavasta munuaistoiminnasta (esim. kohonnut kreatiniini) tai glykosuriasta lääketieteellisissä muistiinpanoissa, osallistuja voidaan ottaa mukaan.
• Osallistujalla on tunnettu historia mistä tahansa systeemisestä tai metabolisesta tilasta, tai fysikaalisen tutkimuksen löydöksestä, joka saattaa merkittävästi vaikuttaa silmän terveyteen tai häiritä tutkimusarviointien tulkintaa.
• Osallistujalla on historia tai todisteita vakavasta sydänsairaudesta (esim. New Yorkin sydänyhdistyksen toiminnallinen luokka III tai IV), kliiniset todisteet epävakaasta angina pectoriksesta, akuutista sepelvaltimoiden oireyhtymästä, sydäninfarktista tai revaskularisaatiosta 6 kuukautta ennen seulontaa.
• Osallistujalla on historia tai todisteita kammiotakykardiasta, joka vaatii jatkuvaa hoitoa.
• Osallistujalla on merkittävä kardiovaskulaarinen tai cerebrovaskulaarinen sairaus, mukaan lukien aivohalvauksen historia 12 kuukautta ennen seulontaa.
• Osallistujalla on mikä tahansa monimutkainen systeeminen sairaus tai aktiivinen pahanlaatuinen kasvain. Litteäsolukarsinoomat ovat poissulkemiskriteeri, jos leesiot ovat toistuvia ja/tai > 2 cm halkaisijaltaan ja/tai vaikuttavat huuleen tai korva-alueeseen. Pohjasolukarsinoomat sallitaan, edellyttäen että ne eivät sijaitse välittömässä silmän ympäristön kasvoalueella. Aikaisemman minkä tahansa pahanlaatuisen kasvaimen historia sallitaan, jos hoitava lääkäri tai onkologi vahvistaa, että osallistuja on ollut toistumista tai metastasointia vapaana vähintään 5 vuotta ennen seulontaa.
• Osallistujalla on toinen tunnettu tai epäilty molekyylidiagnoosi makula- tai verkkokalvosairaudesta (esim. patogeeniset mutaatiot muissa geeneissä), joka saattaa hämärtää tutkimustulosten tulkintaa, viitata toiseen samanaikaiseen verkkokalvotilaan tai viitata eri etiologiaan makulasairaudelle.
• Osallistujalla on todisteita tai historiaa aivokalvouutoverisuonten muodostumisesta.
• Osallistujalla on makulaatrofia mistä tahansa muusta syystä kuin geneettisesti tai kliinisesti vahvistetusta STGD:n tai STGD-kaltaisen makuladystrofioiden diagnoosista.
• Osallistujalla on tunnettu diagnoosi mistä tahansa hallitsemattoman glaukooman muodosta (korkean jännitteen glaukoomalle IOP > 25 mmHg).
• Osallistujalla on ja/tai hän saa hoitoa kilpirauhassilmäsairaudelle.
• Osallistujalla on diabeettista retinopatiaa, joka ylittää lievän ei-proliferatiivisen diabeettisen retinopatian (eli esiintyy laajalle levinneitä verkkokalvon mikroaneurysmoja, piste- ja läiskäverenvuotoja ja pumpulivillaverkkokalvotäpliä).
• Osallistujalla on mikä tahansa muu sairaus, joka vaikuttaa näköhermoon.
• Osallistujalla on historia etu- tai takauveiitista ja/tai silmän sisäisen tulehduksen läsnäolo (≥ hiven etukammion soluja tai välähdystä), tai historia idiopaattisesta tai autoimmuuniliittyvästä uveiitista kummassakin silmässä. Huomio: Yksi satunnainen etuveiitti-episodi ilman uusiutumisia viimeisen 5 vuoden aikana eikä liity kroonisiin tiloihin, jotka lisäävät uusiutumisen todennäköisyyttä, voidaan hyväksyä tapauskohtaisesti sponsorin lääketieteellisen valvojan/päävalvojan konsultaatiolla.
• Osallistujalla on sarveiskalvon tai linssin sameudet, jotka estävät pohjan näkyvyyden ja/tai protokollan vaatimien näkötoimintotestien luotettavan suorittamisen.
• Osallistujalla on riittävän kapeat iris-korneakulmat, jotka vastustavat pupillin laajenemista eikä niitä ole aiemmin hoidettu ennaltaehkäisevillä lasersilmäaukkojen avauksilla.
• Osallistujalla on mikä tahansa muu silmäsairaus, joka saattaa häiritä tai hämärtää näöntarkkuutta ja muita silmäarviointeja, mukaan lukien OCT tai FAF.
• Osallistujalla on kliinisesti merkittävä epiretinaalinen kalvo tai todisteita kliinisesti merkittävästä vitreomakulaarisesta vetosyndroomasta. Huomio: Lievä vitreoretinaalisen rajapinnan vahvistuminen OCT:ssa ilman fovean profiilin muutoksia ei katsottaisi poissulkemiskriteeriksi.
• Osallistujalla on läsnä olevia tai toistuvia lasiaisverenvuotoja. Huomio: Yksittäinen traumaattinen lasiaisverenvuoto-episodi ei johtaisi poissulkemiseen, kunhan se on ratkaistu.
• Osallistujalla on afakia.
• Osallistujalla on odotettavissa kataraktileikkauksen tarve tutkimusjakson aikana.
• Osallistujalla on makulareikä, ilmeinen oftalmoskopian ja/tai SD-OCT-tutkimusten perusteella, tai historia aiemmasta makulareikäleikkauksesta.
• Osallistujalla on historia mistä tahansa seuraavista toimenpiteistä: takavitrektomia, verkkokalvon irtautumisleikkaus, glaukooman suodatusleikkaus (esim. trabekulektomia), glaukooman dreenauslaitteen implantointi, selektiivinen lasertrabekuloplastia, täyspaksuinen tai osittaispaksuinen sarveiskalvon siirto (esim. Descemetin irrotus endoteliaalinen keratoplastia, Descemetin irrotus automatisoitu endoteliaalinen keratoplastia tai Descemetin kalvo endoteliaalinen keratoplastia).
• Osallistujalla on mikä tahansa leesio, jota pidetään riskinä verkkokalvon irtautumiselle tutkimuksen aikana. Mikä tahansa ennalta oleva leesio voidaan hoitaa kelpoisuuden saamiseksi, mutta hoidon on oltava valmis vähintään 3 kuukautta ennen seulontaa.
• Osallistuja on saanut aiemman lämpölaserin tai fotodynaamisen terapiahoidon makula-alueella, riippumatta indikaatiosta. Reunaverkkokalvon lämpölaserhoidot reikiin, hilakatoon ja/tai muihin leesioihin, joilla on rehmatogeeninen potentiaali, sallitaan 3 kuukautta ennen seulontaa, niiden mahdollisen vaikutuksen mukaan tulevaan pars plana vitrektomialeikkaukseen.
• Osallistuja on saanut minkä tahansa silmänsisäisen leikkauksen 3 kuukauden kuluessa seulonnasta.
• Osallistujalla on historia silmänsisäisistä metallisista vieraista kappaleista.
• Osallistuja on saanut minkä tahansa hoidon, mukaan lukien geeniterapia, kantasoluterapia, proteettisten verkkokalvopirstaleiden kirurginen implantointi tai minkä tahansa aiemman intravitreaalisen hoidon mihin tahansa indikaatioon kummassakin silmässä, jota voidaan pitää mahdollisesti häiritsevänä tutkimukseen osallistumista tai sen toteutusta.

• Osallistuja saa samanaikaista hoitoa millä tahansa silmä- tai systeemilääkkeellä, joka tunnetaan linssille, verkkokalvolle tai näköhermolle myrkyllisenä.

  • Osallistuja käyttää hydroksiklorokiinia (Plaquenil), klorokiinia, pentosaanipolyfosfaattia (Elmiron), tamoksifeenia, klooripromatsiinia, tioridatsiinia (Mellaril), isotretinoiinia (Accutane) tai mitä tahansa verkkokalvolle myrkyllisiä yhdisteitä seulonnassa.
• Osallistuja on saanut terapeuttista säteilyhoitoa tutkimussilmän alueella.
• Osallistuja on saanut minkä tahansa suuren kirurgisen toimenpiteen 1 kuukautta ennen seulontaa tai odottaa saavansa sellaisen tutkimuksen aikana, mikä saattaa keskeyttää tutkimukseen osallistumisen.
• Osallistuja käyttää glukagonin kaltaista peptidi-1 (GLP-1) reseptoriagonisteja eikä pysty tai ole halukas lopettamaan lääkitystä vähintään 4 viikkoa ennen seulontaa. GLP-1-reseptoriagonistilla hoidon historia sallitaan.
• Osallistuja käyttää metformiinia eikä pysty tai ole halukas lopettamaan tätä lääkitystä vähintään 4 viikkoa ennen seulontaa. Metformiinilla hoidon historia sallitaan.
• Osallistuja osallistuu interventiotutkimukseen A-vitamiinin aineenvaihdunnan estäjällä, A-vitamiinin analogilla/johdannaisella tai toisella tutkittavalla lääkevalmisteella 3 kuukautta ennen seulontaa. 3 kuukauden peseytymisjakson jälkeen osallistujia voidaan harkita mukaanotettaviksi. Osallistuminen ei-interventiotutkimukseen (NIS) sallitaan.
• Osallistujalla on tunnettu tai epäilty yliherkkyys silmätippoihin, joita käytetään IOP:n mittaamiseen tai pupillin laajentamiseen.
• Osallistujalla on mikä tahansa tila, joka tekee osallistujasta sopimattoman tutkimukseen osallistumiseen.