Badanie mające na celu poznanie, jak postępują schorzenia oczu typu Stargardta u dzieci i dorosłych (EVOLVE)

Kryteria włączenia:

• Uczestnik ma udokumentowane klinicznie rozpoznanie dystrofii plamki o typowym obrazie klinicznym STGD i potwierdzeniem molekularnym, zdefiniowanym jako:

  • choroba związana z ABCA4: obecność bi-allelowych (patogennych lub prawdopodobnie patogennych) wariantów ABCA4 lub jednego pewnego wariantu ABCA4 powodującego chorobę wraz z typowym fenotypem zgodnym z STGD.
  • dystrofia plamki typu STGD: obecność jednego lub więcej patogennych wariantów w genie znanym jako powodujący dystrofię plamki, zgodnie z oczekiwanym modelem dziedziczenia. Uwaga: Wszystkie badania genetyczne powinny być przeprowadzone przez laboratorium certyfikowane zgodnie z Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA) lub równoważne, gdy tylko jest to możliwe. Dopuszczalna dokumentacja obejmuje kopię raportu z badania genetycznego, oświadczenie o certyfikacji laboratorium lub notatki kliniczne wyraźnie odnoszące się do certyfikacji CLIA. Przewidywany patogenny wariant o niepewnym znaczeniu (VUS), który nie może zostać potwierdzony przez standardowe kryteria laboratoryjne jako z pewnością powodujący chorobę (nowe mutacje), będzie rozpatrywany indywidualnie.
• Uczestnik ma wystarczająco przejrzyste ośrodki oczne i odpowiednie rozszerzenie źrenicy, aby umożliwić wszystkie procedury obrazowania.
• Uczestnik ma ciśnienie wewnątrzgałkowe (IOP) zarówno na etapie przesiewowym, jak i wyjściowym ≤ 21 mmHg mierzone tonometrią aplanacyjną. Uwaga: Uczestnik stosujący miejscowe leczenie obniżające IOP również może zostać włączony.
• Uczestnik ma równoważnik sferyczny wady refrakcji pomiędzy +8,00 D a -10,00 D. Oczy z wysoką krótkowzrocznością (> -10,00 D) są dozwolone tylko w przypadku braku oznak zwyrodnieniowych zmian plamki związanych z krótkowzrocznością.

• Uczestnik ma BCVA w zakresie od 20/500 do 20/40 (odpowiednik odczytania 15 do 70 liter ETDRS z odległości 1 metra)

  • Dla uczestników w zakresie BCVA > 20/80 do ≤ 20/40 (umiarkowane upośledzenie widzenia [MVI]): obecność widocznej określonej lub prawdopodobnej resztkowej strefy elipsoidalnej (EZ) w SD-OCT (bez wymaganego minimalnego rozmiaru resztki) oraz minimalna centralna średnia grubość siatkówki w polu podrzędnym w optycznej koherentnej tomografii (OCT) ≥ 150 µm.
  • Dla uczestników w zakresie BCVA ≥ 20/500 do ≤ 20/80 (ciężkie upośledzenie widzenia [SVI]): obecność resztkowej warstwy jąderkowej zewnętrznej (ONL) w obszarze skanu OCT plamki, mierzalnej w siatce gradacji Age-Related Eye Disease Study (AREDS), bez wymaganej resztkowej EZ lub minimalnej grubości ONL.
• Uczestnik ma dowody choroby/uszkodzenia nabłonka barwnikowego siatkówki (RPE) w SD-OCT (defekty hipertransmisji [HTDs]) i/lub obrazowaniu FAF.

• Uczestnik ma dowody przynajmniej wątpliwego zmniejszenia autofluorescencji (QDAF) (niepełny zanik nabłonka barwnikowego siatkówki i zewnętrznej siatkówki [iRORA]), zdefiniowanego jako cętkowany lub nakrapiany sygnał hipo-autofluorescencji (AF), zmieszany z lub bez hiper-AF, w obrazowaniu FAF. Uwaga: Na początku badania, obecność ognisk zdecydowanie zmniejszonej autofluorescencji (DDAF) w obrazie FAF i/lub ognisk całkowitego zaniku nabłonka barwnikowego siatkówki i zewnętrznej siatkówki (cRORA) w SD-OCT ≥ 250 µm nie będzie wymagana do udziału, ale będzie akceptowalna do włączenia, pod warunkiem, że:

  • obszary DDAF/cRORA mieszczą się w granicach siatki gradacji AREDS (≤ 12 obszarów tarczy), są fizycznie odrębne i oddzielone od innych obszarów QDAF, DDAF i/lub hiper-AF, które mogą być obecne poza siatką gradacji AREDS, oraz
  • spełnione są również inne wymagane kryteria włączenia dotyczące BCVA i SD-OCT.
• Uczestnik jest w stanie przestrzegać protokołu i wyraża zgodę na odbycie wszystkich zaplanowanych wizyt i ocen w trakcie całego okresu badania.
• Uczestnik jest uznany za zdolnego do wiarygodnego wykonania wszystkich testów wymaganych do udziału.

Kryteria wykluczenia:

• Uczestnik ma znaną historię istotnej choroby ogólnoustrojowej (np. niekontrolowane zapalenie wątroby, zapalenie trzustki, marskość wątroby, niewydolność wątroby, niekontrolowana choroba tarczycy lub stany upośledzenia odporności, takie jak wirus niedoboru odporności człowieka [HIV]), która może wpływać na zdrowie oczu lub zakłócać oceny badania, na podstawie wywiadu medycznego lub wcześniejszej dokumentacji klinicznej.
• Uczestnik ma chorobę autoimmunologiczną wymagającą leczenia terapią immunomodulującą i/lub lekami biologicznymi powodującymi immunosupresję.
• Uczestnik ma znane rozpoznanie cukrzycy z udokumentowaną wartością hemoglobiny A1c (HbA1c) ≥ 7% 3 miesiące przed badaniem przesiewowym, na podstawie dostępnej dokumentacji medycznej. Jeśli udokumentowana HbA1c wynosi ≥ 7% i nie ma klinicznej historii objawów cukrzycowych, retinopatii cukrzycowej, nieprawidłowej funkcji nerek (np. podwyższony kreatynina) lub glikozurii odnotowanej w dokumentacji medycznej, uczestnik może zostać włączony.
• Uczestnik ma znaną historię jakiegokolwiek ogólnoustrojowego lub metabolicznego schorzenia lub wynik badania fizykalnego, który może istotnie wpływać na zdrowie oczu lub zakłócać interpretację ocen badania.
• Uczestnik ma historię lub dowody ciężkiej choroby serca (np. III lub IV klasa czynnościowa według Nowojorskiego Towarzystwa Kardiologicznego), kliniczne dowody niestabilnej dławicy piersiowej, ostrego zespołu wieńcowego, zawału mięśnia sercowego lub rewaskularyzacji w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
• Uczestnik ma historię lub dowody komorowej tachyarytmii wymagającej ciągłego leczenia.
• Uczestnik ma istotną chorobę sercowo-naczyniową lub mózgowo-naczyniową, w tym historię udaru w ciągu 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
• Uczestnik ma jakąkolwiek powikłującą chorobę ogólnoustrojową lub aktywny nowotwór złośliwy. Rak płaskonabłonkowy będzie kryterium wykluczającym, jeśli zmiany są nawracające i/lub > 2 cm średnicy i/lub dotyczą obszaru wargi lub ucha. Rak podstawnokomórkowy jest dozwolony, pod warunkiem że nie jest zlokalizowany w bezpośrednim okolicy oczodołowej twarzy. Historia jakiegokolwiek wcześniejszego nowotworu złośliwego jest dozwolona, jeśli lekarz prowadzący lub onkolog potwierdzi, że uczestnik był wolny od nawrotu lub przerzutów przez co najmniej 5 lat przed badaniem przesiewowym.
• Uczestnik ma inne znane lub podejrzewane rozpoznanie molekularne choroby plamki lub siatkówki (np. patogenne mutacje w innych genach), które mogłyby zakłócić interpretację wyników badania, wskazywać na drugą współistniejącą chorobę siatkówki lub sugerować inną etiologię choroby plamki.
• Uczestnik ma dowody lub historię neowaskularyzacji naczyniówkowej.
• Uczestnik ma zanik plamki z jakiejkolwiek innej przyczyny niż genetycznie lub klinicznie potwierdzone rozpoznanie STGD lub dystrofii plamki typu STGD.
• Uczestnik ma znane rozpoznanie jakiejkolwiek postaci niekontrolowanej jaskry (dla jaskry z wysokim ciśnieniem IOP > 25 mmHg).
• Uczestnik ma i/lub jest leczony z powodu choroby tarczycowej oczu.
• Uczestnik ma retinopatię cukrzycową przekraczającą łagodną nieproliferacyjną retinopatię cukrzycową (tj. prezentuje rozległe mikroaneurysmy siatkówki, krwotoki punktowo-plamiste i plamy waty siatkówkowej).
• Uczestnik ma jakąkolwiek inną chorobę(-y) wpływającą na nerw wzrokowy.
• Uczestnik ma historię przedniego lub tylnego zapalenia błony naczyniowej i/lub obecność wewnątrzgałkowego stanu zapalnego (≥ śladowe komórki w przedniej komorze lub błysk), lub historię idiopatycznego lub związanego z autoimmunizacją zapalenia błony naczyniowej w którymkolwiek oku. Uwaga: Pojedynczy, sporadyczny epizod przedniego zapalenia błony naczyniowej bez nawrotów w ciągu ostatnich 5 lat i niezwiązany z przewlekłymi schorzeniami zwiększającymi prawdopodobieństwo nawrotu może zostać zaakceptowany indywidualnie po konsultacji z medycznym monitorującym/kierownikiem sponsora.
• Uczestnik ma zmętnienia rogówki lub soczewki uniemożliwiające wizualizację dna oka i/lub wiarygodne wykonanie testów funkcji wzrokowych wymaganych przez protokół.
• Uczestnik ma wystarczająco wąskie kąty tęczówkowo-rogówkowe, przeciwwskazujące do rozszerzenia źrenicy, które nie były wcześniej leczone zapobiegawczymi laserowymi irydotomiami.
• Uczestnik ma jakiekolwiek inne zaburzenia oczne, które mogłyby zakłócić lub utrudnić ocenę ostrości wzroku i innych ocen ocznych, w tym OCT lub FAF.
• Uczestnik ma klinicznie istotną błonę nabłonkową siatkówki lub dowody klinicznie istotnego zespołu trakcji szklistkowo-siatkówkowej. Uwaga: Łagodne wzmocnienie granicy szklistkowo-siatkówkowej widoczne w OCT bez żadnej zmiany profilu dołka nie byłoby uważane za kryterium wykluczające.
• Uczestnik ma obecność lub nawracające krwotoki do ciała szklistego. Uwaga: Jednorazowy epizod pourazowego krwotoku do ciała szklistego nie skutkowałby wykluczeniem, pod warunkiem że został wyleczony.
• Uczestnik jest bezsoczewkowcem.
• Uczestnik ma przewidywaną potrzebę operacji zaćmy w trakcie okresu badania.
• Uczestnik ma otwór plamki, widoczny w oftalmoskopii i/lub w badaniu SD-OCT, lub historię wcześniejszej operacji otworu plamki.
• Uczestnik ma historię któregokolwiek z następujących zabiegów: witrektomii tylnej, operacji odwarstwienia siatkówki, operacji filtrującej jaskry (np. trabekulektomia), implantacji urządzenia drenującego jaskrę, selektywnej laserowej trabekuloplastyki, przeszczepu rogówki pełnej lub częściowej grubości (np. keratoplastyka śródbłonkowa z usunięciem błony Descemeta, zautomatyzowana keratoplastyka śródbłonkowa z usunięciem błony Descemeta lub keratoplastyka śródbłonkowa błony Descemeta).
• Uczestnik ma jakąkolwiek zmianę, która jest uważana za stwarzającą ryzyko odwarstwienia siatkówki w trakcie badania. Każda istniejąca wcześniej zmiana może zostać poddana leczeniu w celu umożliwienia kwalifikacji, ale leczenie musi zostać zakończone co najmniej 3 miesiące przed badaniem przesiewowym.
• Uczestnik miał wcześniej jakiekolwiek leczenie laserem termicznym lub terapię fotodynamiczną w obszarze plamki, niezależnie od wskazania. Obwodowe laserowe leczenie termiczne siatkówki z powodu otworów, zwyrodnienia kratkowatego i/lub innych zmian z potencjałem rzekomoprzedarciowym jest dozwolone w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym, z zastrzeżeniem ich potencjalnego wpływu na przyszłą operację witrektomii przez ciało rzęskowe.
• Uczestnik miał jakąkolwiek operację wewnątrzgałkową w ciągu 3 miesięcy od badania przesiewowego.
• Uczestnik ma historię wewnątrzgałkowych ciał obcych metalowych.
• Uczestnik otrzymał jakiekolwiek leczenie, w tym terapię genową, terapię komórkami macierzystymi, chirurgiczne wszczepienie protezowych chipów siatkówkowych lub jakiekolwiek wcześniejsze leczenie doszklistkowe z jakiegokolwiek wskazania w którymkolwiek oku, które może być uznane za potencjalnie zakłócające udział w badaniu lub jego przebieg.

• Uczestnik otrzymuje jednoczesne leczenie jakimkolwiek lekiem ocznym lub ogólnoustrojowym znanym jako toksyczny dla soczewki, siatkówki lub nerwu wzrokowego.

  • Uczestnik używa hydroksychlorochiny (Plaquenil), chlorochiny, pentozanu polifosforanu (Elmiron), tamoksyfenu, chlorpromazyny, tioridazyny (Mellaril), izotretynoiny (Accutane) lub jakichkolwiek pokrewnych związków toksycznych dla siatkówki podczas badania przesiewowego.
• Uczestnik otrzymał terapeutyczne napromienianie w obszarze badanego oka.
• Uczestnik miał jakąkolwiek poważną procedurę chirurgiczną w ciągu 1 miesiąca przed badaniem przesiewowym lub przewiduje jej wykonanie w trakcie badania, co może przerwać udział w badaniu.
• Uczestnik przyjmuje agonistów receptora glukagonopodobnego peptydu-1 (GLP-1) i nie jest w stanie lub nie chce przerwać leku co najmniej 4 tygodnie przed badaniem przesiewowym. Historia leczenia agonistą receptora GLP-1 jest dozwolona.
• Uczestnik przyjmuje metforminę i nie jest w stanie lub nie chce przerwać tego leku co najmniej 4 tygodnie przed badaniem przesiewowym. Historia leczenia metforminą jest dozwolona.
• Uczestnik uczestniczy w interwencyjnym badaniu inhibitora metabolizmu witaminy A, analogu/pochodnej witaminy A lub innego badanego produktu leczniczego w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym. Po 3-miesięcznym okresie wypłukania uczestnicy mogą zostać rozważeni do włączenia. Udział w badaniu nieinterwencyjnym (NIS) jest dozwolony.
• Uczestnik ma znaną lub podejrzewaną nadwrażliwość na krople do oczu używane do pomiaru IOP lub rozszerzenia źrenicy.
• Uczestnik ma jakikolwiek stan, który czyni uczestnika nieodpowiednim do udziału w badaniu.