Studie zaměřená na sledování průběhu očních onemocnění typu Stargardt u dětí a dospělých (EVOLVE)

Kritéria pro zařazení:

• Účastník má zdokumentovanou klinickou diagnózu makulární dystrofie vykazující STGD-typ klinické prezentace a molekulární potvrzení, definované jako:

  • Onemocnění spojené s ABCA4: přítomnost bialelních (patogenních nebo pravděpodobně patogenních) variant ABCA4, nebo jedné definitivní chorobu způsobující varianty ABCA4 spolu s typickým fenotypem konzistentním se STGD.
  • STGD-podobná makulární dystrofie: přítomnost jedné nebo více patogenních variant v genu známém způsobovat makulární dystrofii, podle jeho očekávaného dědičného modu. Poznámka: Všechny genetické testy by měly být provedeny laboratoří certifikovanou podle Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA) nebo ekvivalentní, kdykoli je to možné. Přijatelná dokumentace zahrnuje kopii zprávy o genetickém testu, prohlášení o laboratorní certifikaci nebo klinické poznámky výslovně odkazující na certifikaci CLIA. Předpokládaná patogenní varianta nejistého významu (VUS), která nemůže být potvrzena standardními laboratorními kritérii jako určitě chorobu způsobující (nové mutace), bude posuzována případ od případu.
• Účastník má dostatečně čiré oční média a adekvátní dilataci zornice umožňující všechny zobrazovací procedury.
• Účastník má nitrooční tlak (IOP) jak při screeningu, tak při výchozím vyšetření ≤ 21 mmHg měřený aplanační tonometrií. Poznámka: Účastník, který je na lokální léčbě snižující IOP, může být také zařazen.
• Účastník má sférický ekvivalent refrakční vady mezi +8,00 D a -10,00 D. Oči s vysokou krátkozrakostí (> -10,00 D) jsou povoleny pouze, pokud nejsou známky myopických degenerativních změn makuly.

• Účastník má BCVA v rozmezí od 20/500 do 20/40 (ekvivalent 15 až 70 ETDRS písmen čtených na 1 metr)

  • Pro účastníky v rozmezí BCVA > 20/80 až ≤ 20/40 (střední zrakové postižení [MVI]): přítomnost viditelné definitivní nebo pravděpodobné reziduální EZ na SD-OCT (není vyžadována minimální velikost rezidua) a minimální centrální střední tloušťka sítnice v subfoveální oblasti na optické koherenční tomografii (OCT) ≥ 150 µm
  • Pro účastníky v rozmezí BCVA ≥ 20/500 až ≤ 20/80 (SVI): přítomnost reziduální vnější jaderné vrstvy (ONL) v oblasti makulárního OCT skenu a měřitelné v rámci hodnotící mřížky studie Age-Related Eye Disease Study (AREDS) a není vyžadováno žádné reziduální EZ nebo minimální tloušťka ONL
• Účastník má důkaz onemocnění/poškození pigmentového epitelu sítnice (RPE) na SD-OCT (hypertransmisní defekty [HTDs]) a/nebo FAF zobrazení.

• Účastník má důkaz alespoň pochybně snížené autofluorescence (QDAF) (nekompletní atrofie pigmentového epitelu sítnice a vnější sítnice [iRORA]), definované jako skvrnitý nebo tečkovaný hypo-autofluorescenční (AF) signál, smíšený s hyper-AF nebo bez ní, na FAF zobrazení. Poznámka: Na začátku studie nebude mít ložiska definitivně snížené autofluorescence (DDAF) v rámci FAF obrazu a/nebo ložiska kompletní atrofie pigmentového epitelu sítnice a vnější sítnice (cRORA) na SD-OCT ≥ 250 µm požadavkem pro účast, ale bude přijatelné pro zařazení, za předpokladu, že:

  • oblasti DDAF/cRORA jsou obsaženy v mezích hodnotící mřížky AREDS (≤ 12 ploch terčíků), a jsou fyzicky odlišné a oddělené od jiných oblastí QDAF, DDAF a/nebo hyper-AF, které mohou být přítomny mimo hodnotící mřížku AREDS, a
  • jsou také splněna další požadovaná kritéria pro zařazení týkající se BCVA a SD-OCT.
• Účastník je schopen dodržovat protokol a je ochoten podstoupit všechny naplánované návštěvy a hodnocení během celého období studie.
• Účastník je považován za schopného spolehlivě provádět všechny testy vyžadované pro účast.

Kritéria pro vyloučení:

• Účastník má známou anamnézu významného systémového onemocnění (např. nekontrolovaná hepatitida, pankreatitida, cirhóza, selhání jater, nekontrolované onemocnění štítné žlázy nebo imunokompromitující stavy jako virus lidské imunodeficience [HIV]), které by mohlo ovlivnit oční zdraví nebo zkreslit hodnocení studie, na základě lékařské anamnézy nebo předchozí klinické dokumentace.
• Účastník má autoimunitní stav vyžadující léčbu imunomodulační terapií a/nebo biologiky způsobujícími imunosupresi.
• Účastník má známou diagnózu diabetes mellitus s dokumentovanou hodnotou hemoglobinu A1c (HbA1c) ≥ 7 % 3 měsíce před screeningem a na základě dostupných lékařských záznamů. Pokud je dokumentovaný HbA1c ≥ 7 % a v lékařských záznamech není klinická anamnéza diabetických příznaků, diabetické retinopatie, abnormální renální funkce (např. zvýšený kreatinin) nebo glykosurie, může být účastník zařazen.
• Účastník má známou anamnézu jakéhokoli systémového nebo metabolického stavu, nebo nález fyzikálního vyšetření, který může významně ovlivnit oční zdraví nebo interferovat s interpretací hodnocení studie.
• Účastník má anamnézu nebo důkaz závažného srdečního onemocnění (např. Newyorská funkční klasifikace srdečního selhání III nebo IV), klinický důkaz nestabilní anginy pectoris, akutního koronárního syndromu, infarktu myokardu nebo revaskularizace do 6 měsíců před screeningem.
• Účastník má anamnézu nebo důkaz komorové tachyarytmie vyžadující pokračující léčbu.
• Účastník má významné kardiovaskulární nebo cerebrovaskulární onemocnění, včetně anamnézy cévní mozkové příhody do 12 měsíců před screeningem.
• Účastník má jakékoli komplikující systémové onemocnění nebo aktivní malignitu. Spinocelulární karcinomy budou vylučovacím kritériem, pokud jsou léze recidivující a/nebo > 2 cm v průměru a/nebo postihují oblast rtu nebo ucha. Bazocelulární karcinomy jsou povoleny, za předpokladu, že se nenacházejí v bezprostřední periorbitální oblasti obličeje. Anamnéza jakékoli předchozí malignity je povolena, pokud ošetřující lékař nebo onkolog potvrdí, že účastník byl bez recidivy nebo metastáz alespoň 5 let před screeningem.
• Účastník má další známou nebo podezřelou molekulární diagnózu makulárního nebo sítnicového onemocnění (např. patogenní mutace v jiných genech), které by mohlo zkreslit interpretaci výsledků studie, indikovat druhou současnou sítnicovou poruchu nebo naznačovat jinou etiologii makulárního onemocnění.
• Účastník má důkaz nebo anamnézu choroidální neovaskularizace.
• Účastník má makulární atrofii z jakékoli jiné příčiny než geneticky nebo klinicky potvrzené diagnózy STGD nebo STGD-podobných makulárních dystrofií.
• Účastník má známou diagnózu jakékoli formy nekontrolovaného glaukomu (pro glaukom s vysokým napětím IOP > 25 mmHg).
• Účastník má a/nebo je léčen pro tyreoidální orbitopatii.
• Účastník má diabetickou retinopatii přesahující mírnou neproliferativní diabetickou retinopatii (tj. projevuje se rozsáhlými mikroaneurysmaty sítnice, tečkovitými hemoragiemi a bavlněnými skvrnami sítnice).
• Účastník má jakékoli jiné onemocnění postihující optický nerv.
• Účastník má anamnézu přední nebo zadní uveitidy a/nebo přítomnost nitroočního zánětu (≥ stopové buňky přední komory nebo flare), nebo anamnézu idiopatické nebo autoimunitně asociované uveitidy v kterémkoli oku. Poznámka: Jediný, sporadický epizoda přední uveitidy bez recidiv v posledních 5 letech a nespojený s chronickými stavy zvyšujícími pravděpodobnost recidivy může být přijata případ od případu po konzultaci s lékařským monitorem/vedoucím studie sponzora.
• Účastník má rohovkové nebo čočkové opacity bránící vizualizaci fundu a/nebo spolehlivému provádění testů vizuálních funkcí vyžadovaných protokolem.
• Účastník má dostatečně úzké iridokorneální úhly kontraindikující dilataci zornice, které nebyly dříve léčeny preventivními laserovými iridotomiemi.
• Účastník má jakékoli jiné oční poruchy, které by mohly interferovat s nebo zkreslit zrakovou ostrost a jiná oční hodnocení, včetně OCT nebo FAF.
• Účastník má klinicky významnou epiretinální membránu nebo důkaz klinicky významného vitreomakulárního trakčního syndromu. Poznámka: Mírné zesílení vitreoretinálního rozhraní viděné na OCT bez jakékoli alterace foveálního profilu by nebylo považováno za vylučovací kritérium.
• Účastník má přítomnost nebo recidivující sklivcové hemoragie. Poznámka: Jednorázová epizoda traumatické sklivcové hemoragie by nevedla k vyloučení, za předpokladu, že je vyřešena.
• Účastník má afakii.
• Účastník má očekávanou potřebu operace šedého zákalu během období studie.
• Účastník má makulární díru, zjevnou oftalmoskopicky a/nebo vyšetřeními SD-OCT, nebo anamnézu předchozí operace makulární díry.
• Účastník má anamnézu jakéhokoli z následujících výkonů: zadní vitrektomie, operace odchlípení sítnice, filtrační operace glaukomu (např. trabekulektomie), implantace drenážního zařízení pro glaukom, selektivní laserová trabekuloplastika, transplantace rohovky v celé tloušťce nebo částečné tloušťce (např. Descemetova strippingová endotelová keratoplastika, automatizovaná Descemetova strippingová endotelová keratoplastika nebo Descemetova membránová endotelová keratoplastika).
• Účastník má jakoukoli lézi, která je považována za představující riziko odchlípení sítnice během studie. Jakákoli preexistující léze může být léčena, aby umožnila způsobilost, ale léčba musí být dokončena alespoň 3 měsíce před screeningem.
• Účastník měl jakoukoli předchozí termální laserovou nebo fotodynamickou terapii v oblasti makuly, bez ohledu na indikaci. Periferní termální laserové léčby sítnice pro díry, mřížkovou degeneraci a/nebo jiné léze s rhematogenním potenciálem jsou povoleny do 3 měsíců před screeningem, s ohledem na jejich potenciální vliv na budoucí operaci pars plana vitrektomie.
• Účastník měl jakoukoli nitrooční operaci do 3 měsíců od screeningu.
• Účastník má anamnézu nitroočních kovových cizích těles.
• Účastník obdržel jakoukoli léčbu včetně genové terapie, kmenové buněčné terapie, chirurgické implantace protetických sítnicových čipů nebo jakoukoli předchozí intravitreální léčbu pro jakoukoli indikaci v kterémkoli oku, která by mohla být považována za potenciálně interferující s účastí ve studii nebo jejím průběhem.

• Účastník dostává současnou léčbu jakýmkoli očním nebo systémovým lékem známým jako toxický pro čočku, sítnici nebo optický nerv.

  • Účastník užívá hydroxychlorochin (Plaquenil), chlorochin, pentosan polysulfát (Elmiron), tamoxifen, chlorpromazin, thioridazin (Mellaril), isotretinoin (Accutane) nebo jakékoli příbuzné retinotoxické sloučeniny při screeningu.
• Účastník obdržel terapeutické záření v oblasti studovaného oka.
• Účastník měl jakýkoli větší chirurgický výkon do 1 měsíce před screeningem nebo předpokládá, že jej bude mít během studie, což může přerušit účast ve studii.
• Účastník užívá agonisty receptoru glukagonu podobného peptidu-1 (GLP-1) a není schopen nebo ochoten přestat s lékem alespoň 4 týdny před screeningem. Anamnéza léčby agonistou receptoru GLP-1 je povolena.
• Účastník užívá metformin a není schopen nebo ochoten přestat s tímto lékem alespoň 4 týdny před screeningem. Anamnéza léčby metforminem je povolena.
• Účastník se účastní intervenční studie inhibitoru metabolismu vitaminu A, analogu/derivátu vitaminu A nebo jiného zkoumaného léčivého přípravku do 3 měsíců před screeningem. Po 3měsíční vylučovací periodě mohou být účastníci zváženi pro zařazení. Účast v neintervenční studii (NIS) je povolena.
• Účastník má známou nebo podezřelou přecitlivělost na oční kapky používané pro měření IOP nebo dilataci zornice.
• Účastník má jakýkoli stav, který činí účastníka nevhodným pro účast ve studii.