Um Estudo para Aprender Como as Condições Oculares do Tipo Stargardt Progridem em Crianças e Adultos (EVOLVE)

Critérios de Inclusão:

• O participante tem um diagnóstico clínico documentado de distrofia macular com apresentação clínica do tipo STGD e confirmação molecular, definida como:

  • Doença associada ao ABCA4: presença de variantes ABCA4 bialélicas (patogénicas ou provavelmente patogénicas), ou uma variante ABCA4 definitivamente causadora de doença juntamente com um fenótipo típico consistente com STGD.
  • Distrofia macular semelhante a STGD: presença de uma ou mais variantes patogénicas num gene conhecido por causar distrofia macular, conforme apropriado para o seu modo de hereditariedade esperado. Nota: Todos os testes genéticos devem ser realizados por um laboratório certificado pelas Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA) ou equivalente sempre que possível. A documentação aceitável inclui uma cópia do relatório do teste genético, declaração de certificação laboratorial ou notas clínicas que refiram explicitamente a certificação CLIA. Variantes preditas como patogénicas de significado incerto (VUS) que não possam ser confirmadas pelos critérios laboratoriais padrão como certamente causadoras de doença (mutações novas) serão consideradas caso a caso.
• O participante tem meios oculares suficientemente claros e dilatação pupilar adequada para permitir todos os procedimentos de imagem.
• O participante tem pressão intraocular (PIO) tanto no rastreio como na linha de base de ≤ 21 mmHg medida por tonometria de aplanação. Nota: Participantes que estejam sob tratamento tópico para redução da PIO também podem ser incluídos.
• O participante tem um erro refrativo esférico equivalente entre +8,00 D e -10,00 D. Olhos com alta miopia (> -10,00 D) são permitidos apenas se não houver sinais de alterações degenerativas maculares miópicas.

• O participante tem uma acuidade visual melhor corrigida (AVMC) que varia de 20/500 a 20/40 (equivalente a 15 a 70 letras ETDRS lidas a 1 metro)

  • Para participantes no intervalo de AVMC > 20/80 a ≤ 20/40 (deficiência visual moderada [DVM]): presença de uma zona elipsoide (ZE) residual visível definitiva ou provável na SD-OCT (nenhum tamanho mínimo de resíduo necessário) e uma espessura retiniana média central do subcampo na tomografia de coerência ótica (OCT) ≥ 150 µm
  • Para participantes no intervalo de AVMC ≥ 20/500 a ≤ 20/80 (deficiência visual severa [DVS]): presença de uma camada nuclear externa (CNE) residual dentro da área de varredura OCT macular e mensurável dentro da grelha de classificação do Age-Related Eye Disease Study (AREDS) e nenhuma ZE residual ou espessura mínima da CNE necessária
• O participante tem evidência de doença/lesão do epitélio pigmentar da retina (EPR) na SD-OCT (defeitos de hipertransmissão [HTDs]) e/ou na imagem de autofluorescência (AF).

• O participante tem evidência de pelo menos autofluorescência questionavelmente diminuída (AQD) (atrofia incompleta do epitélio pigmentar da retina e retina externa [iRORA]), definida como sinal de hipo-autofluorescência (AF) mosqueado ou pontilhado, misturado com ou sem hiper-AF, na imagem de AF. Nota: No início do estudo, ter áreas de autofluorescência definitivamente diminuída (ADD) dentro da imagem de AF e/ou áreas de atrofia completa do epitélio pigmentar da retina e retina externa (cRORA) na SD-OCT ≥ 250 µm não será um requisito para participação, mas será aceitável para inclusão, desde que:

  • As áreas de ADD/cRORA estejam contidas dentro dos limites da grelha de classificação AREDS (≤ 12 áreas de disco), e sejam fisicamente distintas e separadas de outras áreas de AQD, ADD e/ou hiper-AF que possam estar presentes fora da grelha de classificação AREDS, e
  • Os outros critérios de inclusão necessários de AVMC e SD-OCT também sejam cumpridos.
• O participante é capaz de cumprir o protocolo e está disposto a realizar todas as visitas e avaliações agendadas durante todo o período do estudo.
• O participante é considerado capaz de realizar de forma fiável todos os testes necessários para participação.

Critérios de Exclusão:

• O participante tem um historial conhecido de doença sistémica significativa (por exemplo, hepatite não controlada, pancreatite, cirrose, insuficiência hepática, doença da tiroide não controlada ou condições de imunocomprometimento como o vírus da imunodeficiência humana [VIH]) que possa afetar a saúde ocular ou confundir as avaliações do estudo, com base no historial médico ou documentação clínica prévia.
• O participante tem uma condição autoimune que requer tratamento com terapia imunomoduladora e/ou biológicos que causem imunossupressão.
• O participante tem um diagnóstico conhecido de diabetes mellitus com um valor documentado de hemoglobina A1c (HbA1c) ≥ 7% 3 meses antes do rastreio e com base nos registos médicos disponíveis. Se o HbA1c documentado for ≥ 7% e não houver historial clínico de sintomas diabéticos, retinopatia diabética, função renal anormal (por exemplo, creatinina elevada) ou glicosúria notados nos registos médicos, o participante pode ser inscrito.
• O participante tem um historial conhecido de qualquer condição sistémica ou metabólica, ou achado de exame físico que possa afetar significativamente a saúde ocular ou interferir com a interpretação das avaliações do estudo.
• O participante tem historial ou evidência de doença cardíaca grave (por exemplo, Classe Funcional III ou IV da New York Heart Association), evidência clínica de angina instável, síndrome coronária aguda, enfarte do miocárdio ou revascularização dentro de 6 meses antes do rastreio.
• O participante tem historial ou evidência de taquiarritmia ventricular que requeira tratamento contínuo.
• O participante tem doença cardiovascular ou cerebrovascular significativa, incluindo historial de acidente vascular cerebral dentro de 12 meses antes do rastreio.
• O participante tem qualquer doença sistémica complicadora ou neoplasia maligna ativa. Carcinomas de células escamosas serão um critério de exclusão se as lesões forem recorrentes e/ou > 2 cm de diâmetro e/ou afetarem a área do lábio ou da orelha. Carcinomas de células basais são permitidos, desde que não estejam localizados na região facial periocular imediata. Um historial de qualquer neoplasia maligna prévia é permitido se o médico tratante ou oncologista confirmar que o participante está livre de recorrência ou metástase há pelo menos 5 anos antes do rastreio.
• O participante tem outro diagnóstico molecular conhecido ou suspeito de doença macular ou retiniana (por exemplo, mutações patogénicas noutros genes) que possa confundir a interpretação dos resultados do estudo, indicar uma segunda condição retiniana concomitante ou sugerir uma etiologia diferente para a doença macular.
• O participante tem evidência ou historial de neovascularização coroideia.
• O participante tem atrofia macular devido a qualquer causa que não um diagnóstico geneticamente ou clinicamente confirmado de STGD ou distrofias maculares semelhantes a STGD.
• O participante tem um diagnóstico conhecido de qualquer forma de glaucoma não controlado (para glaucoma de tensão alta PIO > 25 mmHg).
• O participante tem e/ou está a receber tratamento para oftalmopatia de Graves.
• O participante tem retinopatia diabética além de retinopatia diabética não proliferativa ligeira (ou seja, apresenta microaneurismas retinianos generalizados, hemorragias em ponto e mancha, e manchas algodonosas retinianas).
• O participante tem qualquer outra(s) doença(s) que afete(m) o nervo ótico.
• O participante tem historial de uveíte anterior ou posterior e/ou presença de inflamação intraocular (≥ células ou flare na câmara anterior traço), ou historial de uveíte idiopática ou associada a autoimunidade em qualquer olho. Nota: Um episódio único e esporádico de uveíte anterior sem recorrências nos últimos 5 anos e não associado a condições crónicas que aumentem a probabilidade de recorrência pode ser aceite caso a caso em consulta com o monitor médico/líder do patrocinador.
• O participante tem opacidades corneanas ou lenticulares que impeçam a visualização do fundo e/ou a realização fiável dos testes de função visual exigidos pelo protocolo.
• O participante tem ângulos iridocorneanos suficientemente estreitos que contraindiquem a dilatação pupilar e que não tenham sido previamente tratados com iridotomias a laser preventivas.
• O participante tem quaisquer outros distúrbios oculares que possam interferir ou confundir a acuidade visual e outras avaliações oculares, incluindo OCT ou AF.
• O participante tem uma membrana epirretiniana clinicamente significativa ou evidência de síndrome de tração vitreomacular clinicamente significativa. Nota: Um ligeiro realce da interface vitreorretiniana observado na OCT sem qualquer alteração do perfil foveal não seria considerado um critério de exclusão.
• O participante tem presença ou hemorragias vítreas recorrentes. Nota: Um episódio único de hemorragia vítrea traumática não resultaria em exclusão, desde que resolvido.
• O participante tem afacia.
• O participante tem necessidade antecipada de cirurgia de catarata durante o período do estudo.
• O participante tem um buraco macular, evidente por oftalmoscopia e/ou por exames SD-OCT, ou historial de cirurgia prévia de buraco macular.
• O participante tem historial de qualquer um dos seguintes procedimentos: vitrectomia posterior, cirurgia de descolamento da retina, cirurgia filtrante para glaucoma (por exemplo, trabeculectomia), implantação de dispositivo de drenagem para glaucoma, trabeculoplastia seletiva a laser, transplante de córnea de espessura total ou parcial (por exemplo, ceratoplastia endotelial com remoção da membrana de Descemet, ceratoplastia endotelial automatizada com remoção da membrana de Descemet ou ceratoplastia endotelial da membrana de Descemet).
• O participante tem qualquer lesão que seja considerada representar um risco de descolamento da retina durante o estudo. Qualquer lesão pré-existente pode ser tratada para permitir elegibilidade, mas o tratamento deve ser concluído pelo menos 3 meses antes do rastreio.
• O participante teve qualquer tratamento prévio com laser térmico ou terapia fotodinâmica na região macular, independentemente da indicação. Tratamentos com laser térmico periférico da retina para buracos, degeneração em paliçada e/ou outras lesões com potencial reumatogénico são permitidos dentro de 3 meses antes do rastreio, sujeitos ao seu impacto potencial numa futura cirurgia de vitrectomia via pars plana.
• O participante teve qualquer cirurgia intraocular dentro de 3 meses do rastreio.
• O participante tem historial de corpos estranhos metálicos intraoculares.
• O participante recebeu qualquer tratamento incluindo terapia genética, terapia com células estaminais, implantação cirúrgica de chips retinianos prostéticos, ou qualquer tratamento intravítreo prévio por qualquer indicação em qualquer olho que possa ser considerado como potencialmente interferente com a participação no estudo ou a sua condução.

• O participante está a receber tratamento concomitante com qualquer medicação ocular ou sistémica conhecida por ser tóxica para a lente, retina ou nervo ótico.

  • O participante está a usar hidroxicloroquina (Plaquenil), cloroquina, polifosfato de pentosano (Elmiron), tamoxifeno, clorpromazina, tioridazina (Mellaril), isotretinoína (Accutane) ou quaisquer compostos relacionados tóxicos para a retina no rastreio.
• O participante recebeu radiação terapêutica na região do olho do estudo.
• O participante teve qualquer procedimento cirúrgico maior dentro de 1 mês antes do rastreio ou antecipa ter um durante o estudo, que possa interromper a participação no estudo.
• O participante está a tomar agonistas do recetor do péptido semelhante ao glucagon-1 (GLP-1) e é incapaz ou não está disposto a interromper a medicação pelo menos 4 semanas antes do rastreio. Um historial de tratamento com um agonista do recetor GLP-1 é permitido.
• O participante está a tomar metformina e é incapaz ou não está disposto a interromper esta medicação pelo menos 4 semanas antes do rastreio. Um historial de tratamento com metformina é permitido.
• O participante está a participar num estudo interventivo de um inibidor do metabolismo da vitamina A, um análogo/derivado da vitamina A, ou outro produto medicamentoso investigacional dentro de 3 meses antes do rastreio. Após um período de washout de 3 meses, os participantes podem ser considerados para inscrição. A participação num estudo não interventivo (ENI) é permitida.
• O participante tem uma hipersensibilidade conhecida ou suspeita a colírios usados para medição da PIO ou dilatação pupilar.
• O participante tem qualquer condição que torne o participante inadequado para participação no estudo.