小児および成人におけるスターガルト型眼疾患の進行に関する研究 (EVOLVE)

包含基準：

• 参加者は、STGD型の臨床症状と分子確認を呈する黄斑ジストロフィーの文書化された臨床診断があり、以下のいずれかと定義される：

  • ABCA4関連疾患：両アレル（病原性またはおそらく病原性）のABCA4変異体の存在、または1つの明確な疾患原因ABCA4変異体とSTGDに一致する典型的な表現型の組み合わせ。
  • STGD様黄斑ジストロフィー：黄斑ジストロフィーを引き起こすことが知られている遺伝子における1つ以上の病原性変異体の存在（予想される遺伝様式に適したもの）。 注：可能な限り、臨床検査改善修正法（CLIA）認定の研究所または同等の施設で全ての遺伝子検査が実施されているべきである。 許容される文書には、遺伝子検査報告書のコピー、研究所認定声明、またはCLIA認定を明確に参照する臨床記録が含まれる。 標準的な研究所基準で確実に疾患原因と確認できない予測病原性意義不明変異体（VUS）（新規変異）は、症例ごとに検討される。
• 参加者は、全ての画像検査を可能にする十分に透明な眼媒質と適切な散瞳を有する。
• 参加者は、スクリーニング時およびベースライン時の眼圧（IOP）が、圧平眼圧計による測定で両眼とも≤21 mmHgである。 注：局所IOP降下治療を受けている参加者も含めることができる。
• 参加者は、球面等価屈折誤差が+8.00 Dから-10.00 Dの間である。高度近視（> -10.00 D）の眼は、近視性変性黄斑変化の兆候がない場合にのみ許可される。

• 参加者は、BCVAが20/500から20/40の範囲（1メートルで読む15から70 ETDRS文字に相当）である。

  • BCVAが> 20/80から≤ 20/40の範囲（中等度視覚障害[MVI]）の参加者：SD-OCTで可視の明確またはおそらく残存するEZの存在（最小残存サイズは不要）および光干渉断層計（OCT）での最小中心平均視野網膜厚≥150 µm。
  • BCVAが≥ 20/500から≤ 20/80の範囲（SVI）の参加者：黄斑OCTスキャン領域内に残存する外顆粒層（ONL）の存在で、加齢関連眼疾患研究（AREDS）グレーディンググリッド内で測定可能であり、残存EZまたはONLの最小厚は不要。
• 参加者は、SD-OCT（過透過欠損[HTDs]）および/またはFAF画像で網膜色素上皮（RPE）疾患/損傷の証拠を有する。

• 参加者は、少なくとも疑わしい自己蛍光低下（QDAF）（不完全網膜色素上皮および外網膜萎縮[iRORA]）の証拠を有し、FAF画像で斑状または斑点状の低自己蛍光（AF）信号（高AFと混在または非混在）と定義される。 注：研究開始時、FAF画像内に明確な自己蛍光低下（DDAF）のパッチおよび/またはSD-OCTで完全網膜色素上皮および外網膜萎縮（cRORA）のパッチ≥250 µmを有することは、参加の要件ではないが、以下の条件で包含が許容される：

  • DDAF/cRORA領域がAREDSグレーディンググリッドの限界内（≤12視神経乳頭面積）に含まれ、AREDSグレーディンググリッド外に存在する可能性のある他のQDAF、DDAFおよび/または高AF領域と物理的に明確かつ分離しており、かつ
  • 他のBCVAおよびSD-OCTに必要な包含基準も満たされている。
• 参加者は、プロトコルに従うことができ、全研究期間中に予定された全ての訪問と評価を受ける意思がある。
• 参加者は、参加に必要な全ての検査を確実に実施できると判断される。

除外基準：

• 参加者は、眼の健康に影響を与えたり研究評価を混乱させたりする可能性のある重要な全身疾患（例：制御不良の肝炎、膵炎、肝硬変、肝不全、制御不良の甲状腺疾患、またはヒト免疫不全ウイルス[HIV]などの免疫不全状態）の既知の病歴を、病歴または以前の臨床文書に基づいて有する。
• 参加者は、免疫調節療法および/または免疫抑制を引き起こす生物学的製剤による治療を必要とする自己免疫疾患を有する。
• 参加者は、スクリーニングの3か月前および利用可能な医療記録に基づき、文書化されたヘモグロビンA1c（HbA1c）値≥7%の糖尿病の既知の診断を有する。 文書化されたHbA1cが≥7%で、医療記録に糖尿病症状、糖尿病網膜症、異常な腎機能（例：クレアチニン上昇）、または糖尿の臨床歴がない場合、参加者は登録される可能性がある。
• 参加者は、眼の健康に重大に影響を与えたり研究評価の解釈を妨げたりする可能性のある、あらゆる全身性または代謝性疾患、または身体所見の既知の病歴を有する。
• 参加者は、重度の心疾患（例：ニューヨーク心臓協会機能分類IIIまたはIV）、不安定狭心症の臨床的証拠、急性冠症候群、スクリーニング前6か月以内の心筋梗塞または血行再建の病歴または証拠を有する。
• 参加者は、継続的治療を必要とする心室性頻拍性不整脈の病歴または証拠を有する。
• 参加者は、スクリーニング前12か月以内の脳卒中の病歴を含む、重要な心血管または脳血管疾患を有する。
• 参加者は、複雑化する全身疾患または活動性悪性腫瘍を有する。 扁平上皮癌は、病変が再発性および/または直径>2 cmおよび/または唇または耳領域に影響を与える場合、除外基準となる。 基底細胞癌は、眼周囲顔面領域の直近に位置していない場合に許可される。 治療医または腫瘍医が、参加者がスクリーニング前少なくとも5年間再発または転移がないことを確認する場合、あらゆる既往悪性腫瘍の病歴は許容される。
• 参加者は、研究結果の解釈を混乱させたり、第二の併存網膜疾患を示唆したり、黄斑疾患の異なる病因を示唆したりする可能性のある、黄斑または網膜疾患（例：他の遺伝子の病原性変異）の別の既知または疑わしい分子診断を有する。
• 参加者は、脈絡膜新生血管の証拠または病歴を有する。
• 参加者は、遺伝的または臨床的に確認されたSTGDまたはSTGD様黄斑ジストロフィーの診断以外の原因による黄斑萎縮を有する。
• 参加者は、あらゆる形態の制御不良の緑内障（高眼圧緑内障の場合IOP > 25 mmHg）の既知の診断を有する。
• 参加者は、甲状腺眼疾患の治療を有しおよび/または受けている。
• 参加者は、軽度非増殖糖尿病網膜症を超える糖尿病網膜症（すなわち、広範な網膜微小動脈瘤、点状出血、綿絮状白斑を呈する）を有する。
• 参加者は、視神経に影響を与える他の疾患を有する。
• 参加者は、前部または後部ブドウ膜炎の病歴および/または眼内炎症（≥痕跡前房細胞またはフレア）の存在、またはいずれかの眼における特発性または自己免疫関連ブドウ膜炎の病歴を有する。 注：過去5年間に再発がなく、再発の可能性を高める慢性疾患に関連していない単一の散発的前部ブドウ膜炎のエピソードは、スポンサーの医療モニター/リーダーとの協議に基づき症例ごとに受容される可能性がある。
• 参加者は、眼底の視覚化および/またはプロトコルで要求される視機能検査の確実な実施を妨げる角膜または水晶体混濁を有する。
• 参加者は、予防的レーザー虹彩切開術で以前に治療されていない、散瞳を禁忌とする十分に狭い隅角を有する。
• 参加者は、OCTまたはFAFを含む視力および他の眼科的評価を妨げたり混乱させたりする可能性のある他の眼疾患を有する。
• 参加者は、臨床的に有意な黄斑上膜または臨床的に有意な硝子体黄斑牽引症候群の証拠を有する。 注：中心窩プロファイルの変化を伴わないOCTで見られる硝子体網膜界面の軽度の増強は、除外基準とはみなされない。
• 参加者は、硝子体出血の存在または再発を有する。 注：解決している限り、外傷性硝子体出血の一度きりのエピソードは除外にはならない。
• 参加者は、無水晶体眼を有する。
• 参加者は、研究期間中の白内障手術の予定がある。
• 参加者は、検眼鏡検査および/またはSD-OCT検査で明らかな黄斑円孔、または既往の黄斑円孔手術の病歴を有する。
• 参加者は、以下の処置のいずれかの病歴を有する：後部硝子体切除術、網膜剥離手術、緑内障濾過手術（例：線維柱帯切除術）、緑内障ドレナージデバイス留置術、選択的レーザー線維柱帯形成術、全層または部分層角膜移植（例：デスメ膜剥離内皮角膜移植術、デスメ膜剥離自動内皮角膜移植術、またはデスメ膜内皮角膜移植術）。
• 参加者は、研究中に網膜剥離のリスクをもたらすと考えられる病変を有する。 既存の病変は適格性を可能にするために治療される可能性があるが、治療はスクリーニング前少なくとも3か月に完了している必要がある。
• 参加者は、適応に関わらず、黄斑領域での既往の熱レーザーまたは光線力学療法治療を有する。 網膜裂孔、格子状変性、および/または裂孔原性の可能性を有する他の病変に対する周辺網膜熱レーザー治療は、将来の毛様体扁平部硝子体切除手術への潜在的な影響に応じて、スクリーニング前3か月以内に許可される。
• 参加者は、スクリーニングの3か月以内に眼内手術を有する。
• 参加者は、眼内金属異物の病歴を有する。
• 参加者は、研究参加またはその実施を潜在的に妨げると考えられる可能性のある、いずれかの眼における遺伝子治療、幹細胞治療、人工網膜チップの外科的埋め込み、またはあらゆる適応に対する既往の硝子体内治療を含む治療を受けている。

• 参加者は、水晶体、網膜、または視神経に毒性があることが知られているあらゆる眼科的または全身的薬剤による併用治療を受けている。

  • 参加者は、スクリーニング時にヒドロキシクロロキン（プラケニル）、クロロキン、ペントサンポリホスフェート（エルミロン）、タモキシフェン、クロルプロマジン、チオリダジン（メラリル）、イソトレチノイン（アクキュテイン）、または関連する網膜毒性化合物を使用している。
• 参加者は、研究眼の領域で治療的放射線を受けている。
• 参加者は、スクリーニング前1か月以内に主要な外科的処置を有する、または研究中にそれを予定しており、研究参加を中断する可能性がある。
• 参加者は、グルカゴン様ペプチド-1（GLP-1）受容体作動薬を服用しており、スクリーニング前少なくとも4週間薬剤を中止できない、または意思がない。 GLP-1受容体作動薬による治療の病歴は許容される。
• 参加者は、メトホルミンを服用しており、スクリーニング前少なくとも4週間この薬剤を中止できない、または意思がない。 メトホルミンによる治療の病歴は許容される。
• 参加者は、スクリーニング前3か月以内に、ビタミンA代謝阻害剤、ビタミンAアナログ/誘導体、または他の試験薬剤の介入研究に参加している。 3か月のウォッシュアウト期間後、参加者は登録の対象となる可能性がある。 非介入研究（NIS）への参加は許容される。
• 参加者は、IOP測定または散瞳に使用される点眼薬に対する既知または疑わしい過敏症を有する。
• 参加者は、参加者を研究参加に不適切にする状態を有する。