Исследование по изучению прогрессирования глазных заболеваний типа Штаргардта у детей и взрослых (EVOLVE)

Критерии включения:

• У участника документально подтверждённый клинический диагноз макулярной дистрофии с клинической картиной типа STGD и молекулярным подтверждением, определяемым как:

  • Заболевание, ассоциированное с ABCA4: наличие двуаллельных (патогенных или вероятно патогенных) вариантов ABCA4 или одного определённого болезнетворного варианта ABCA4 вместе с типичным фенотипом, соответствующим STGD.
  • STGD-подобная макулярная дистрофия: наличие одного или нескольких патогенных вариантов в гене, известном как причина макулярной дистрофии, в соответствии с ожидаемым режимом наследования. Примечание: Все генетические тестирования должны быть выполнены в лаборатории, сертифицированной по стандартам CLIA (Clinical Laboratory Improvement Amendments), или эквивалентной, по возможности. Приемлемая документация включает копию отчёта о генетическом тестировании, заявление о сертификации лаборатории или клинические записи, прямо ссылающиеся на сертификацию CLIA. Предсказанный патогенный вариант неопределённой значимости (VUS), который не может быть подтверждён стандартными лабораторными критериями как определённо болезнетворный (новые мутации), будет рассматриваться индивидуально в каждом случае.
• У участника достаточно прозрачные глазные среды и адекватное расширение зрачка для проведения всех процедур визуализации.
• У участника внутриглазное давление (ВГД) как при скрининге, так и на исходном уровне ≤ 21 мм рт. ст., измеренное аппланационной тонометрией. Примечание: Участники, получающие местное лечение для снижения ВГД, также могут быть включены.
• У участника сферический эквивалент рефракционной ошибки находится в диапазоне от +8,00 D до -10,00 D. Глаза с высокой миопией (> -10,00 D) допускаются только при отсутствии признаков миопических дегенеративных изменений макулы.

• У участника наилучшая корригированная острота зрения (НКОЗ) в диапазоне от 20/500 до 20/40 (эквивалентно 15–70 буквам ETDRS, прочитанным с 1 метра).

  • Для участников с НКОЗ в диапазоне > 20/80 до ≤ 20/40 (умеренное нарушение зрения [УНЗ]): наличие видимого определённого или вероятного остаточного EZ на SD-OCT (минимальный размер остатка не требуется) и минимальная средняя центральная толщина сетчатки в подполе на оптической когерентной томографии (ОКТ) ≥ 150 мкм.
  • Для участников с НКОЗ в диапазоне ≥ 20/500 до ≤ 20/80 (тяжёлое нарушение зрения [ТНЗ]): наличие остаточного наружного ядерного слоя (НЯС) в области сканирования макулы на ОКТ, измеримого в рамках сетки оценки исследования возрастных заболеваний глаз (AREDS), и не требуется наличие остаточного EZ или минимальная толщина НЯС.
• У участника есть признаки заболевания/повреждения пигментного эпителия сетчатки (ПЭС) на SD-OCT (дефекты гипертрансмиссии [ГТД]) и/или визуализации аутофлуоресценции (АФ).

• У участника есть признаки по крайней мере сомнительно сниженной аутофлуоресценции (ССА) (неполная атрофия пигментного эпителия сетчатки и наружных слоёв сетчатки [нПАНС]), определяемой как крапчатый или точечный сигнал гипо-АФ, смешанный с гипер-АФ или без неё, на визуализации АФ. Примечание: На момент начала исследования наличие участков определённо сниженной аутофлуоресценции (ОСА) на изображении АФ и/или участков полной атрофии пигментного эпителия сетчатки и наружных слоёв сетчатки (пПАНС) на SD-OCT ≥ 250 мкм не будет требованием для участия, но будет допустимо для включения при условии:

  • Области ОСА/пПАНС находятся в пределах сетки оценки AREDS (≤ 12 площадей диска), физически отграничены и отделены от других областей ССА, ОСА и/или гипер-АФ, которые могут присутствовать за пределами сетки оценки AREDS, и
  • Также выполняются другие требуемые критерии включения по НКОЗ и SD-OCT.
• Участник способен соблюдать протокол и готов выполнить все запланированные визиты и оценки в течение всего периода исследования.
• Участник признан способным надёжно выполнять все тесты, необходимые для участия.

Критерии исключения:

• У участника есть известный анамнез значимого системного заболевания (например, неконтролируемый гепатит, панкреатит, цирроз, печёночная недостаточность, неконтролируемое заболевание щитовидной железы или иммунодефицитные состояния, такие как вирус иммунодефицита человека [ВИЧ]), которое может повлиять на здоровье глаз или исказить оценки исследования, на основании медицинского анамнеза или предыдущей клинической документации.
• У участника есть аутоиммунное состояние, требующее лечения иммуномодулирующей терапией и/или биологическими препаратами, вызывающими иммуносупрессию.
• У участника есть известный диагноз сахарного диабета с документально подтверждённым значением гемоглобина A1c (HbA1c) ≥ 7% за 3 месяца до скрининга на основании доступных медицинских записей. Если документированный HbA1c ≥ 7%, но в медицинских записях нет клинического анамнеза диабетических симптомов, диабетической ретинопатии, нарушения функции почек (например, повышенного креатинина) или глюкозурии, участник может быть включён в исследование.
• У участника есть известный анамнез любого системного или метаболического состояния или находки при физикальном обследовании, которые могут значительно повлиять на здоровье глаз или помешать интерпретации оценок исследования.
• У участника есть анамнез или признаки тяжёлого сердечного заболевания (например, функциональный класс III или IV по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации), клинические признаки нестабильной стенокардии, острого коронарного синдрома, инфаркта миокарда или реваскуляризации в течение 6 месяцев до скрининга.
• У участника есть анамнез или признаки желудочковой тахиаритмии, требующей постоянного лечения.
• У участника есть значительное сердечно-сосудистое или цереброваскулярное заболевание, включая анамнез инсульта в течение 12 месяцев до скрининга.
• У участника есть любое осложняющее системное заболевание или активное злокачественное новообразование. Плоскоклеточные карциномы будут критерием исключения, если поражения рецидивируют и/или > 2 см в диаметре и/или затрагивают область губ или ушей. Базальноклеточные карциномы допускаются при условии, что они не расположены в непосредственной периокулярной области лица. Анамнез любого предшествующего злокачественного новообразования разрешён, если лечащий врач или онколог подтверждает, что у участника не было рецидивов или метастазов в течение как минимум 5 лет до скрининга.
• У участника есть другой известный или подозреваемый молекулярный диагноз макулярного или ретинального заболевания (например, патогенные мутации в других генах), который может исказить интерпретацию исходов исследования, указывать на второе сопутствующее состояние сетчатки или предполагать другую этиологию макулярного заболевания.
• У участника есть признаки или анамнез хориоидальной неоваскуляризации.
• У участника есть макулярная атрофия по любой причине, кроме генетически или клинически подтверждённого диагноза STGD или STGD-подобных макулярных дистрофий.
• У участника есть известный диагноз любой формы неконтролируемой глаукомы (для глаукомы высокого давления ВГД > 25 мм рт. ст.).
• У участника есть и/или он получает лечение по поводу тиреоидной офтальмопатии.
• У участника есть диабетическая ретинопатия, превышающая лёгкую непролиферативную диабетическую ретинопатию (т.е. присутствуют распространённые ретинальные микроаневризмы, точечные кровоизлияния и ватообразные ретинальные пятна).
• У участника есть любое другое заболевание(я), поражающее зрительный нерв.
• У участника есть анамнез переднего или заднего увеита и/или наличие внутриглазного воспаления (≥ следовые клетки передней камеры или опалесценция), или анамнез идиопатического или аутоиммунно-ассоциированного увеита в любом глазу. Примечание: Единичный спорадический эпизод переднего увеита без рецидивов в течение последних 5 лет и не связанный с хроническими состояниями, повышающими вероятность рецидива, может быть принят в индивидуальном порядке после консультации с медицинским монитором/руководителем спонсора.
• У участника есть роговичные или хрусталиковые помутнения, препятствующие визуализации глазного дна и/или надёжному выполнению тестов зрительной функции, требуемых протоколом.
• У участника есть достаточно узкие иридокорнеальные углы, противопоказанные для расширения зрачка, которые ранее не лечились профилактическими лазерными иридотомиями.
• У участника есть любые другие глазные расстройства, которые могут помешать или исказить оценку остроты зрения и другие глазные оценки, включая ОКТ или АФ.
• У участника есть клинически значимая эпиретинальная мембрана или признаки клинически значимого витреомакулярного тракционного синдрома. Примечание: Лёгкое усиление витреоретинального интерфейса, видимое на ОКТ без каких-либо изменений профиля фовеолы, не будет считаться критерием исключения.
• У участника есть наличие или рецидивирующие кровоизлияния в стекловидное тело. Примечание: Единичный эпизод травматического кровоизлияния в стекловидное тело не приведёт к исключению при условии его разрешения.
• У участника афакия.
• У участника ожидается необходимость операции по удалению катаракты в течение периода исследования.
• У участника есть макулярное отверстие, выявленное при офтальмоскопии и/или при обследованиях SD-OCT, или анамнез предшествующей операции по поводу макулярного отверстия.
• У участника есть анамнез любой из следующих процедур: задняя витрэктомия, операция по поводу отслойки сетчатки, фильтрующая операция по поводу глаукомы (например, трабекулэктомия), имплантация дренажного устройства при глаукоме, селективная лазерная трабекулопластика, сквозная или послойная трансплантация роговицы (например, десцеметстрииппинг эндотелиальная кератопластика, автоматизированная десцеметстрииппинг эндотелиальная кератопластика или десцеметмембранная эндотелиальная кератопластика).
• У участника есть любое поражение, которое считается представляющим риск отслойки сетчатки в течение исследования. Любое предсуществующее поражение может быть пролечено для допуска к участию, но лечение должно быть завершено как минимум за 3 месяца до скрининга.
• Участник получал любое предшествующее лечение термическим лазером или фотодинамической терапией в макулярной области, независимо от показаний. Периферические ретинальные термические лазерные лечения отверстий, решётчатой дегенерации и/или других поражений с регматогенным потенциалом допускаются в течение 3 месяцев до скрининга, с учётом их потенциального влияния на возможную будущую операцию витрэктомии через плоскую часть цилиарного тела.
• Участник перенёс любую внутриглазную операцию в течение 3 месяцев до скрининга.
• У участника есть анамнез внутриглазных металлических инородных тел.
• Участник получал любое лечение, включая генную терапию, терапию стволовыми клетками, хирургическую имплантацию протезных ретинальных чипов или любое предшествующее интравитреальное лечение по любому показанию в любом глазу, которое может считаться потенциально мешающим участию в исследовании или его проведению.

• Участник получает сопутствующее лечение любыми глазными или системными препаратами, известными своей токсичностью для хрусталика, сетчатки или зрительного нерва.

  • Участник использует гидроксихлорохин (Плаквенил), хлорохин, пентозан полисульфат (Эльмирон), тамоксифен, хлорпромазин, тиоридазин (Мелларил), изотретиноин (Аккутан) или любые связанные ретинотоксичные соединения на момент скрининга.
• Участник получал терапевтическое облучение в области исследуемого глаза.
• Участник перенёс любую крупную хирургическую процедуру в течение 1 месяца до скрининга или ожидает её проведения в течение исследования, что может прервать участие в исследовании.
• Участник принимает агонисты рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1) и не может или не желает прекратить приём препарата как минимум за 4 недели до скрининга. Анамнез лечения агонистом рецепторов ГПП-1 допускается.
• Участник принимает метформин и не может или не желает прекратить приём этого препарата как минимум за 4 недели до скрининга. Анамнез лечения метформином допускается.
• Участник участвует в интервенционном исследовании ингибитора метаболизма витамина А, аналога/производного витамина А или другого исследуемого лекарственного препарата в течение 3 месяцев до скрининга. После 3-месячного периода вымывания участники могут быть рассмотрены для включения. Участие в неинтервенционном исследовании (НИИ) допускается.
• У участника есть известная или подозреваемая гиперчувствительность к глазным каплям, используемым для измерения ВГД или расширения зрачка.
• У участника есть любое состояние, которое делает участника непригодным для участия в исследовании.