Un estudio para aprender cómo progresan las afecciones oculares tipo Stargardt en niños y adultos (EVOLVE)

Criterios de inclusión:

• El participante tiene un diagnóstico clínico documentado de distrofia macular que presenta un cuadro clínico de tipo STGD y confirmación molecular, definido como:

  • Enfermedad asociada a ABCA4: presencia de variantes ABCA4 bialélicas (patogénicas o probablemente patogénicas), o una variante ABCA4 claramente causante de enfermedad junto con un fenotipo típico consistente con STGD.
  • Distrofia macular similar a STGD: presencia de una o más variantes patogénicas en un gen conocido por causar distrofia macular, según corresponda a su modo de herencia esperado. Nota: Siempre que sea posible, todas las pruebas genéticas deben realizarse en un laboratorio certificado por las Enmiendas de Mejora de Laboratorios Clínicos (CLIA) o equivalente. La documentación aceptable incluye una copia del informe de la prueba genética, una declaración de certificación del laboratorio o notas clínicas que hagan referencia explícita a la certificación CLIA. Las variantes predichas como patogénicas de significado incierto (VUS) que no puedan confirmarse mediante criterios de laboratorio estándar como causantes de enfermedad (mutaciones novedosas) se considerarán caso por caso.
• El participante tiene medios oculares suficientemente claros y una dilatación pupilar adecuada para permitir todos los procedimientos de imagen.
• El participante tiene una presión intraocular (PIO) tanto en el cribado como en la línea de base de ≤ 21 mmHg medida por tonometría de aplanación. Nota: También se puede incluir a participantes que estén en tratamiento tópico para reducir la PIO.
• El participante tiene un error refractivo equivalente esférico entre +8,00 D y -10,00 D. Se permiten ojos con alta miopía (> -10,00 D) solo si no hay signos de cambios degenerativos maculares miópicos.

• El participante tiene una agudeza visual mejor corregida (AVMC) que oscila entre 20/500 y 20/40 (equivalente a leer entre 15 y 70 letras ETDRS a 1 metro)

  • Para participantes en el rango de AVMC > 20/80 a ≤ 20/40 (deterioro visual moderado [DVM]): presencia de una EZ residual visible definida o probable en SD-OCT (no se requiere un tamaño mínimo de residuo) y un grosor retiniano medio central mínimo en el subcampo en tomografía de coherencia óptica (OCT) ≥ 150 µm.
  • Para participantes en el rango de AVMC ≥ 20/500 a ≤ 20/80 (deterioro visual severo [DVS]): presencia de una capa nuclear externa (CNE) residual dentro del área de escaneo macular de OCT y medible dentro de la cuadrícula de clasificación del Estudio de Enfermedades Oculares Relacionadas con la Edad (AREDS) y no se requiere EZ residual o se requiere un grosor mínimo de la CNE.
• El participante tiene evidencia de enfermedad/daño del epitelio pigmentario de la retina (EPR) en SD-OCT (defectos de hipertransmisión [HTD]) y/o en imágenes de autofluorescencia (FAF).

• El participante tiene evidencia de al menos una autofluorescencia disminuida cuestionable (QDAF) (atrofia retiniana epitelial pigmentaria y externa incompleta [iRORA]), definida como una señal de hipo-autofluorescencia (AF) moteada o punteada, mezclada con o sin hiper-AF, en imágenes de FAF. Nota: Al inicio del estudio, tener áreas de autofluorescencia definitivamente disminuida (DDAF) dentro de la imagen de FAF y/o áreas de atrofia retiniana epitelial pigmentaria y externa completa (cRORA) en SD-OCT ≥ 250 µm no será un requisito para la participación pero será aceptable para la inclusión, siempre que:

  • Las áreas de DDAF/cRORA estén contenidas dentro de los límites de la cuadrícula de clasificación AREDS (≤ 12 áreas de disco), y sean físicamente distintas y separadas de otras áreas de QDAF, DDAF y/o hiper-AF que puedan estar presentes fuera de la cuadrícula de clasificación AREDS, y
  • También se cumplan los otros criterios de inclusión requeridos de AVMC y SD-OCT.
• El participante es capaz de cumplir con el protocolo y está dispuesto a realizar todas las visitas y evaluaciones programadas durante el período total del estudio.
• El participante se considera capaz de realizar de manera fiable todas las pruebas requeridas para la participación.

Criterios de exclusión:

• El participante tiene un historial conocido de enfermedad sistémica significativa (p. ej., hepatitis no controlada, pancreatitis, cirrosis, insuficiencia hepática, enfermedad tiroidea no controlada o condiciones inmunocomprometidas como el virus de la inmunodeficiencia humana [VIH]) que pueda afectar la salud ocular o confundir las evaluaciones del estudio, según la historia médica o documentación clínica previa.
• El participante tiene una condición autoinmune que requiere tratamiento con terapia inmunomoduladora y/o biológicos que causen inmunosupresión.
• El participante tiene un diagnóstico conocido de diabetes mellitus con un valor documentado de hemoglobina A1c (HbA1c) ≥ 7% 3 meses antes del cribado y según los registros médicos disponibles. Si la HbA1c documentada es ≥ 7% y no hay historial clínico de síntomas diabéticos, retinopatía diabética, función renal anormal (p. ej., creatinina elevada) o glucosuria notada en los registros médicos, el participante puede ser inscrito.
• El participante tiene un historial conocido de cualquier condición sistémica o metabólica, o hallazgo en el examen físico que pueda afectar significativamente la salud ocular o interferir con la interpretación de las evaluaciones del estudio.
• El participante tiene un historial o evidencia de enfermedad cardíaca severa (p. ej., Clase Funcional III o IV de la Asociación del Corazón de Nueva York), evidencia clínica de angina inestable, síndrome coronario agudo, infarto de miocardio o revascularización dentro de los 6 meses previos al cribado.
• El participante tiene un historial o evidencia de taquiarritmia ventricular que requiera tratamiento continuo.
• El participante tiene una enfermedad cardiovascular o cerebrovascular significativa, incluido un historial de accidente cerebrovascular dentro de los 12 meses previos al cribado.
• El participante tiene cualquier enfermedad sistémica complicada o malignidad activa. Los carcinomas de células escamosas serán un criterio de exclusión si las lesiones son recurrentes y/o > 2 cm de diámetro y/o afectan el área del labio o la oreja. Se permiten carcinomas de células basales, siempre que no estén ubicados en la región facial periocular inmediata. Se permite un historial de cualquier malignidad previa si el médico tratante o oncólogo confirma que el participante ha estado libre de recurrencia o metástasis durante al menos 5 años antes del cribado.
• El participante tiene otro diagnóstico molecular conocido o sospechado de enfermedad macular o retiniana (p. ej., mutaciones patogénicas en otros genes) que pueda confundir la interpretación de los resultados del estudio, indicar una segunda condición retiniana concomitante o sugerir una etiología diferente para la enfermedad macular.
• El participante tiene evidencia o historial de neovascularización coroidea.
• El participante tiene atrofia macular debido a cualquier causa distinta de un diagnóstico genética o clínicamente confirmado de STGD o distrofias maculares similares a STGD.
• El participante tiene un diagnóstico conocido de cualquier forma de glaucoma no controlado (para glaucoma de tensión alta PIO > 25 mmHg).
• El participante tiene y/o está recibiendo tratamiento para la enfermedad ocular tiroidea.
• El participante tiene retinopatía diabética que excede la retinopatía diabética no proliferativa leve (es decir, presenta microaneurismas retinianos generalizados, hemorragias en punta y manchas algodonosas retinianas).
• El participante tiene cualquier otra enfermedad(s) que afecte el nervio óptico.
• El participante tiene un historial de uveítis anterior o posterior y/o presencia de inflamación intraocular (≥ células o flare en cámara anterior traza), o historial de uveítis idiopática o asociada a autoinmunidad en cualquier ojo. Nota: Un episodio único y esporádico de uveítis anterior sin recurrencias en los últimos 5 años y no asociado con condiciones crónicas que aumenten la probabilidad de recurrencia puede ser aceptado caso por caso en consulta con el monitor médico/líder del patrocinador.
• El participante tiene opacidades corneales o lenticulares que impidan la visualización del fondo de ojo y/o el desempeño fiable de las pruebas de función visual requeridas por el protocolo.
• El participante tiene ángulos iridocorneales suficientemente estrechos que contraindiquen la dilatación pupilar y que no hayan sido tratados previamente con iridotomías láser preventivas.
• El participante tiene cualquier otro trastorno ocular que pueda interferir con o confundir la agudeza visual y otras evaluaciones oculares, incluyendo OCT o FAF.
• El participante tiene una membrana epirretiniana clínicamente significativa o evidencia de síndrome de tracción vitreomacular clínicamente significativo. Nota: Una leve mejora de la interfaz vitreorretiniana vista en OCT sin ninguna alteración del perfil foveal no se consideraría un criterio de exclusión.
• El participante tiene presencia o hemorragias vítreas recurrentes. Nota: Un episodio único de hemorragia vítrea traumática no resultaría en exclusión, siempre que se haya resuelto.
• El participante tiene afaquia.
• El participante tiene necesidad anticipada de cirugía de cataratas durante el período de estudio.
• El participante tiene un agujero macular, evidente por oftalmoscopia y/o por exámenes de SD-OCT, o historial de cirugía previa de agujero macular.
• El participante tiene un historial de cualquiera de los siguientes procedimientos: vitrectomía posterior, cirugía de desprendimiento de retina, cirugía filtrante de glaucoma (p. ej., trabeculectomía), implantación de dispositivo de drenaje de glaucoma, trabeculoplastia láser selectiva, trasplante de córnea de espesor total o parcial (p. ej., queratoplastia endotelial con desprendimiento de Descemet, queratoplastia endotelial automatizada con desprendimiento de Descemet o queratoplastia endotelial de membrana de Descemet).
• El participante tiene cualquier lesión que se considere que representa un riesgo de desprendimiento de retina durante el estudio. Cualquier lesión preexistente puede ser tratada para permitir la elegibilidad, pero el tratamiento debe completarse al menos 3 meses antes del cribado.
• El participante ha recibido cualquier tratamiento previo con láser térmico o terapia fotodinámica en la región macular, independientemente de la indicación. Se permiten tratamientos con láser térmico periférico de la retina para agujeros, degeneración en empalizada y/o otras lesiones con potencial reumatógeno dentro de los 3 meses previos al cribado, sujeto a su impacto potencial en una futura cirugía de vitrectomía por pars plana.
• El participante ha tenido cualquier cirugía intraocular dentro de los 3 meses del cribado.
• El participante tiene un historial de cuerpos extraños metálicos intraoculares.
• El participante ha recibido cualquier tratamiento que incluya terapia génica, terapia con células madre, implantación quirúrgica de chips retinianos protésicos, o cualquier tratamiento intravítreo previo por cualquier indicación en cualquier ojo que pueda considerarse que potencialmente interfiera con la participación en el estudio o su realización.

• El participante está recibiendo tratamiento concomitante con cualquier medicamento ocular o sistémico conocido por ser tóxico para el cristalino, la retina o el nervio óptico.

  • El participante está usando hidroxicloroquina (Plaquenil), cloroquina, polifosfato de pentosano (Elmiron), tamoxifeno, clorpromazina, tioridazina (Mellaril), isotretinoína (Accutane) o cualquier compuesto relacionado tóxico para la retina en el cribado.
• El participante ha recibido radiación terapéutica en la región del ojo de estudio.
• El participante ha tenido cualquier procedimiento quirúrgico mayor dentro de 1 mes antes del cribado o anticipa tener uno durante el estudio, lo que puede interrumpir la participación en el estudio.
• El participante está tomando agonistas del receptor del péptido similar al glucagón tipo 1 (GLP-1) y es incapaz o no está dispuesto a suspender la medicación al menos 4 semanas antes del cribado. Se permite un historial de tratamiento con un agonista del receptor GLP-1.
• El participante está tomando metformina y es incapaz o no está dispuesto a suspender esta medicación al menos 4 semanas antes del cribado. Se permite un historial de tratamiento con metformina.
• El participante está participando en un estudio intervencionista de un inhibidor del metabolismo de la vitamina A, un análogo/derivado de la vitamina A, u otro producto farmacológico en investigación dentro de los 3 meses previos al cribado. Después de un período de lavado de 3 meses, los participantes pueden ser considerados para la inscripción. Se permite la participación en un estudio no intervencionista (ENI).
• El participante tiene una hipersensibilidad conocida o sospechada a las gotas oculares utilizadas para la medición de la PIO o la dilatación pupilar.
• El participante tiene cualquier condición que haga al participante no apto para la participación en el estudio.