Uno studio per comprendere come progrediscono le condizioni oculari di tipo Stargardt nei bambini e negli adulti (EVOLVE)

Criteri di inclusione:

• Il partecipante ha una diagnosi clinica documentata di distrofia maculare che presenta un quadro clinico di tipo STGD e conferma molecolare, definita come:

  • Malattia associata ad ABCA4: presenza di varianti ABCA4 bialleliche (patogene o probabilmente patogene), o una variante ABCA4 chiaramente patogena insieme a un fenotipo tipico coerente con STGD.
  • Distrofia maculare simile a STGD: presenza di una o più varianti patogene in un gene noto per causare distrofia maculare, appropriata per il suo modo di ereditarietà atteso.
    Nota: Tutti i test genetici dovrebbero essere eseguiti, ove possibile, da un laboratorio certificato CLIA (Clinical Laboratory Improvement Amendments) o equivalente.
    La documentazione accettabile include una copia del referto del test genetico, una dichiarazione di certificazione del laboratorio o note cliniche che facciano esplicito riferimento alla certificazione CLIA.
    Le varianti patogene predette di significato incerto (VUS) che non possono essere confermate da criteri di laboratorio standard come certamente patogene (mutazioni nuove) saranno considerate caso per caso.
• Il partecipante ha mezzi oculari sufficientemente chiari e una dilatazione pupillare adeguata per consentire tutte le procedure di imaging.
• Il partecipante ha una pressione intraoculare (IOP) sia allo screening che al basale di ≤ 21 mmHg misurata con tonometria ad applanazione.
  Nota: Può essere incluso anche il partecipante in trattamento topico per abbassare la IOP.
• Il partecipante ha un equivalente sferico di errore refrattivo compreso tra +8,00 D e -10,00 D. Gli occhi con miopia elevata (> -10,00 D) sono consentiti solo se non ci sono segni di alterazioni degenerative maculari miopiche.

• Il partecipante ha una BCVA compresa tra 20/500 e 20/40 (equivalente a 15-70 lettere ETDRS lette a 1 metro)

  • Per i partecipanti con BCVA > 20/80 e ≤ 20/40 (compromissione visiva moderata [MVI]): presenza di un residuo EZ visibile, definito o probabile, alla SD-OCT (non è richiesta una dimensione minima del residuo) e uno spessore retinico medio centrale del sottocampo alla tomografia a coerenza ottica (OCT) ≥ 150 µm.
  • Per i partecipanti con BCVA ≥ 20/500 e ≤ 20/80 (SVI): presenza di uno strato nucleare esterno (ONL) residuo nell'area di scansione OCT maculare e misurabile all'interno della griglia di valutazione AREDS (Age-Related Eye Disease Study) e non è richiesto un residuo EZ o uno spessore minimo dell'ONL.
• Il partecipante presenta evidenza di malattia/danno dell'epitelio pigmentato retinico (RPE) alla SD-OCT (difetti di ipertrasmissione [HTDs]) e/o all'imaging FAF.

• Il partecipante presenta evidenza di almeno una autofluorescenza diminuita dubbia (QDAF) (atrofia retinica pigmentata epiteliale ed esterna incompleta [iRORA]), definita come segnale di ipo-autofluorescenza (AF) maculato o punteggiato, misto con o senza iper-AF, all'imaging FAF.
  Nota: All'inizio dello studio, avere aree di autofluorescenza definitivamente diminuita (DDAF) all'interno dell'immagine FAF e/o aree di atrofia retinica pigmentata epiteliale ed esterna completa (cRORA) alla SD-OCT ≥ 250 µm non sarà un requisito per la partecipazione ma sarà accettabile per l'inclusione, purché:

  • Le aree DDAF/cRORA siano contenute entro i limiti della griglia di valutazione AREDS (≤ 12 aree disco), e siano fisicamente distinte e separate da altre aree di QDAF, DDAF e/o iper-AF che potrebbero essere presenti al di fuori della griglia AREDS, e
  • Siano soddisfatti anche gli altri criteri di inclusione richiesti per BCVA e SD-OCT.
• Il partecipante è in grado di rispettare il protocollo e disposto a sottoporsi a tutte le visite e valutazioni programmate durante l'intero periodo di studio.
• Il partecipante è ritenuto capace di eseguire in modo affidabile tutti i test richiesti per la partecipazione.

Criteri di esclusione:

• Il partecipante ha una storia nota di malattia sistemica significativa (es. epatite non controllata, pancreatite, cirrosi, insufficienza epatica, malattia tiroidea non controllata o condizioni di immunocompromissione come il virus dell'immunodeficienza umana [HIV]) che potrebbe influire sulla salute oculare o confondere le valutazioni dello studio, basata sulla storia medica o su precedente documentazione clinica.
• Il partecipante ha una condizione autoimmune che richiede trattamento con terapia immunomodulante e/o biologici che causano immunosoppressione.
• Il partecipante ha una diagnosi nota di diabete mellito con un valore documentato di emoglobina A1c (HbA1c) ≥ 7% nei 3 mesi precedenti lo screening e basato sulle cartelle cliniche disponibili.
  Se l'HbA1c documentata è ≥ 7% e non c'è storia clinica di sintomi diabetici, retinopatia diabetica, funzione renale anormale (es. creatinina elevata) o glicosuria annotata nelle cartelle cliniche, il partecipante può essere arruolato.
• Il partecipante ha una storia nota di qualsiasi condizione sistemica o metabolica, o un reperto all'esame obiettivo che possa influire significativamente sulla salute oculare o interferire con l'interpretazione delle valutazioni dello studio.
• Il partecipante ha una storia o evidenza di grave malattia cardiaca (es. Classe Funzionale III o IV della New York Heart Association), evidenza clinica di angina instabile, sindrome coronarica acuta, infarto miocardico o rivascolarizzazione entro 6 mesi prima dello screening.
• Il partecipante ha una storia o evidenza di tachiaritmia ventricolare che richiede trattamento continuativo.
• Il partecipante ha una malattia cardiovascolare o cerebrovascolare significativa, inclusa una storia di ictus entro 12 mesi prima dello screening.
• Il partecipante ha qualsiasi malattia sistemica complicante o neoplasia maligna attiva.
  I carcinomi a cellule squamose saranno un criterio di esclusione se le lesioni sono ricorrenti e/o > 2 cm di diametro e/o interessano l'area del labbro o dell'orecchio.
  Sono consentiti i carcinomi basocellulari, purché non situati nella regione facciale perioculare immediata.
  È consentita una storia di qualsiasi precedente neoplasia maligna se il medico curante o l'oncologo conferma che il partecipante è stato libero da recidiva o metastasi per almeno 5 anni prima dello screening.
• Il partecipante ha un'altra diagnosi molecolare nota o sospetta di malattia maculare o retinica (es. mutazioni patogene in altri geni) che potrebbe confondere l'interpretazione degli esiti dello studio, indicare una seconda condizione retinica concomitante o suggerire un'eziologia diversa per la malattia maculare.
• Il partecipante ha evidenza o storia di neovascolarizzazione coroideale.
• Il partecipante ha atrofia maculare dovuta a qualsiasi causa diversa da una diagnosi geneticamente o clinicamente confermata di STGD o distrofie maculari simili a STGD.
• Il partecipante ha una diagnosi nota di qualsiasi forma di glaucoma non controllato (per glaucoma ad alta tensione IOP > 25 mmHg).
• Il partecipante ha e/o sta ricevendo trattamento per oftalmopatia tiroidea.
• Il partecipante ha retinopatia diabetica superiore a retinopatia diabetica non proliferativa lieve (cioè, presenta microaneurismi retinici diffusi, emorragie a macchia e chiazze di cotone idrofilo retiniche).
• Il partecipante ha qualsiasi altra malattia che colpisce il nervo ottico.
• Il partecipante ha una storia di uveite anteriore o posteriore e/o presenza di infiammazione intraoculare (≥ tracce di cellule o flare nella camera anteriore), o storia di uveite idiopatica o associata ad autoimmune in entrambi gli occhi.
  Nota: Un singolo episodio sporadico di uveite anteriore senza recidive negli ultimi 5 anni e non associato a condizioni croniche che aumentano la probabilità di recidiva può essere accettato caso per caso in consultazione con il monitor/leader medico dello sponsor.
• Il partecipante ha opacità corneali o lenticolari che impediscono la visualizzazione del fondo oculare e/o l'esecuzione affidabile dei test di funzione visiva richiesti dal protocollo.
• Il partecipante ha angoli iridocorneali sufficientemente stretti che controindicano la dilatazione pupillare e che non sono stati precedentemente trattati con iridotomie laser preventive.
• Il partecipante ha qualsiasi altro disturbo oculare che potrebbe interferire con o confondere l'acuità visiva e altre valutazioni oculari, inclusa OCT o FAF.
• Il partecipante ha una membrana epiretinica clinicamente significativa o evidenza di sindrome da trazione vitreomaculare clinicamente significativa.
  Nota: Un lieve potenziamento dell'interfaccia vitreoretinica visibile all'OCT senza alcuna alterazione del profilo foveale non sarebbe considerato un criterio di esclusione.
• Il partecipante ha presenza o recidiva di emorragie vitreali.
  Nota: Un episodio unico di emorragia vitreale traumatica non comporterebbe l'esclusione, purché risolta.
• Il partecipante è afachico.
• Il partecipante ha un'anticipata necessità di chirurgia della cataratta durante il periodo di studio.
• Il partecipante ha un foro maculare, evidente all'oftalmoscopia e/o agli esami SD-OCT, o una storia di precedente chirurgia del foro maculare.
• Il partecipante ha una storia di una qualsiasi delle seguenti procedure: vitrectomia posteriore, chirurgia del distacco di retina, chirurgia filtrante per glaucoma (es. trabeculectomia), impianto di dispositivo di drenaggio per glaucoma, trabeculoplastica laser selettiva, trapianto corneale a tutto spessore o parziale (es. cheratoplastica endoteliale con stripping di Descemet, cheratoplastica endoteliale automatizzata con stripping di Descemet o cheratoplastica endoteliale della membrana di Descemet).
• Il partecipante ha qualsiasi lesione che si ritiene possa comportare un rischio di distacco di retina durante lo studio.
  Qualsiasi lesione preesistente può essere trattata per consentire l'idoneità, ma il trattamento deve essere completato almeno 3 mesi prima dello screening.
• Il partecipante ha ricevuto qualsiasi precedente trattamento con laser termico o terapia fotodinamica nella regione maculare, indipendentemente dall'indicazione.
  Sono consentiti trattamenti laser termici retinici periferici per fori, degenerazione a griglia e/o altre lesioni con potenziale regmatogeno entro 3 mesi prima dello screening, soggetti al loro potenziale impatto su una futura chirurgia di vitrectomia pars plana.
• Il partecipante ha subito qualsiasi chirurgia intraoculare entro 3 mesi dallo screening.
• Il partecipante ha una storia di corpi estranei metallici intraoculari.
• Il partecipante ha ricevuto qualsiasi trattamento inclusa terapia genica, terapia cellulare staminale, impianto chirurgico di chip retinici protesici, o qualsiasi precedente trattamento intravitreale per qualsiasi indicazione in entrambi gli occhi che possa essere considerato potenzialmente interferente con la partecipazione allo studio o la sua conduzione.

• Il partecipante sta ricevendo un trattamento concomitante con qualsiasi farmaco oculare o sistemico noto per essere tossico per il cristallino, la retina o il nervo ottico.

  • Il partecipante sta usando idrossiclorochina (Plaquenil), clorochina, pentosano polifosfato (Elmiron), tamoxifene, clorpromazina, tioridazina (Mellaril), isotretinoina (Accutane) o qualsiasi composto correlato tossico per la retina allo screening.
• Il partecipante ha ricevuto radioterapia terapeutica nella regione dell'occhio in studio.
• Il partecipante ha subito qualsiasi procedura chirurgica maggiore entro 1 mese prima dello screening o prevede di averne una durante lo studio, che potrebbe interrompere la partecipazione allo studio.
• Il partecipante sta assumendo agonisti del recettore del peptide-1 simile al glucagone (GLP-1) e non è in grado o non è disposto a interrompere il farmaco almeno 4 settimane prima dello screening.
  È consentita una storia di trattamento con un agonista del recettore GLP-1.
• Il partecipante sta assumendo metformina e non è in grado o non è disposto a interrompere questo farmaco almeno 4 settimane prima dello screening.
  È consentita una storia di trattamento con metformina.
• Il partecipante sta partecipando a uno studio interventistico su un inibitore del metabolismo della vitamina A, un analogo/derivato della vitamina A, o un altro prodotto farmaceutico sperimentale entro 3 mesi prima dello screening.
  Dopo un periodo di washout di 3 mesi, i partecipanti possono essere considerati per l'arruolamento.
  La partecipazione a uno studio non interventistico (NIS) è consentita.
• Il partecipante ha una nota o sospetta ipersensibilità ai colliri utilizzati per la misurazione della IOP o la dilatazione pupillare.
• Il partecipante ha qualsiasi condizione che renda il partecipante inadatto alla partecipazione allo studio.