VGN-Ex05e 在伴有严重自伤和攻击行为的自闭症谱系障碍患者中的应用

纳入标准：

1. 男性或女性，年龄>7岁，≤18岁
2. 经ADOS-2确诊的DSM-5自闭症谱系障碍诊断
3. 确诊时间≥2年，且至少6个月系统行为干预或训练无效，或无法接受训练者；
4. 目标症状与严重程度：近3个月内存在反复自伤或攻击行为，且至少符合以下一项记录（满足至少一条标准）：RBS-R量表中任何自伤项目评分≥3；BPI自伤/攻击分量表达到以下任一标准：频率评分≥3，或严重程度评分≥3；
5. 既往使用多种药物（一种或多种抗精神病药及一种或多种心境稳定剂）疗效不足，或出现严重不良反应，或无法耐受，且在筛选前已停药超过5个半衰期或1个月（以较长者为准），且预期研究期间不会重新使用这些药物；
6. 受试者/父母/监护人能够理解知情同意书中所述的试验信息、目的及风险，愿意遵守临床试验方案，并可授权使用受试者健康信息，自愿提供签署并注明日期的知情同意书；
7. 受试者/父母/监护人愿意作为研究的信息提供者，提供受试者健康状况、认知及身体能力信息（包括为量表提供信息）。
8. 有生育潜力的男女受试者必须从筛选期至给药后至少1年内持续正确使用至少一种高效避孕方法。

排除标准：

1. 筛选前12个月内难治性癫痫（每月≥2次发作或癫痫持续状态），或筛选期脑电图显著放电且风险评估为高危；
2. 合并精神分裂症、双相情感障碍或重度抑郁障碍；
3. 严重心脏、肝脏、肾脏或血液系统疾病；
4. 凝血功能障碍或出血倾向（影响手术给药）；
5. 筛选时存在活动性感染，需全身治疗；
6. 合并恶性肿瘤或过去5年内有肿瘤病史；
7. 筛选时HIV抗体阳性、活动性丙型肝炎感染、活动性乙型肝炎感染、梅毒阳性或活动性结核；
8. 临床意义显著的心电图异常；
9. 任何以下实验室检测指标符合以下标准（符合标准且有明确复检原因者可在1周内复查确认）：1)血红蛋白计数低于检测限，或血小板减少症（<100×10^9/L）；2)丙氨酸氨基转移酶≥3×ULN和/或天冬氨酸氨基转移酶≥3×ULN和/或总胆红素≥2×ULN；3)肾功能损害者，定义为eGFR<60ml/min/1.73m2；4)心肌酶谱（肌酸激酶CK及肌酸激酶同工酶CK-MB）>3×ULN；5)任何其他研究者认为可能干扰本研究疗效及安全性数据分析的具有显著临床意义的实验室异常值。
10. 既往干细胞治疗或基因治疗史；
11. 妊娠或哺乳期。
12. 筛选前6个月内任何颅内感染或创伤性脑损伤史。
13. MRI显示占位性病变、动静脉畸形、活动性颅内出血或梗死、弥漫性脑萎缩或严重发育畸形。
14. 既往颅内手术瘢痕影响计划抵达伏隔核（NAc）的路径。
15. 筛选前3个月内参与其他临床试验。
16. 对麻醉剂或细胞产品任何成分有严重过敏或过敏反应史。
17. 存在颅内置入金属材料或装置，禁忌MRI检查，导致显著影像伪影影响手术导航，或其他妨碍MRI检查的情况。
18. 研究者认为受试者存在任何其他不适合参加临床试验的状况。