VGN-Ex05e u pacjentów z zaburzeniami ze spektrum autyzmu związanymi z ciężkimi zachowaniami autoagresywnymi i agresywnymi

Kryteria włączenia:

1. Mężczyzna lub kobieta, wiek >7, ≤18 lat
2. Rozpoznanie zaburzenia ze spektrum autyzmu według DSM-5, potwierdzone testem ADOS-2
3. Rozpoznanie ≥ 2 lata, z co najmniej 6 miesiącami nieskutecznych systematycznych interwencji behawioralnych lub treningów, lub osoby niezdolne do poddania się treningowi;
4. Objawy docelowe i ich nasilenie: Występowanie nawracających zachowań autoagresywnych lub agresywnych w ciągu ostatnich 3 miesięcy, z udokumentowaniem co najmniej jednego z poniższych (spełniając co najmniej jedno kryterium): Dowolny pozycja autoagresji na skali RBS-R z wynikiem ≥ 3; Podskala autoagresji/agresji skali BPI spełniająca jedno z poniższych kryteriów: wynik częstotliwości ≥ 3 lub wynik nasilenia ≥ 3;
5. Poprzednie stosowanie wielu leków (jednego lub więcej leków przeciwpsychotycznych i jednego lub więcej leków stabilizujących nastrój) z niewystarczającą odpowiedzią, osoby z ciężkimi reakcjami niepożądanymi lub osoby nietolerujące leków, które odstawiły leki na okres dłuższy niż 5 okresów półtrwania lub 1 miesiąc (co jest dłuższe) przed badaniem przesiewowym, z oczekiwaniem, że leki te nie będą ponownie podawane w okresie badania;
6. Badani/rodzice/opiekunowie prawni są w stanie zrozumieć informacje o badaniu, cele i ryzyko opisane w formularzu świadomej zgody, są gotowi przestrzegać protokołu badania klinicznego i mogą autoryzować wykorzystanie informacji zdrowotnych badanego, dobrowolnie dostarczając podpisany i datowany formularz świadomej zgody;
7. Badani/rodzice/opiekunowie prawni są gotowi pełnić rolę dostawców informacji dla badania, dostarczając informacje o stanie zdrowia badanego, zdolnościach poznawczych i fizycznych (w tym dostarczając informacje do skal).
8. Mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym muszą stale i prawidłowo stosować co najmniej jedną wysoce skuteczną metodę antykoncepcji od okresu badania przesiewowego do co najmniej 1 roku po podaniu.

Kryteria wykluczenia:

1. Padaczka lekooporna w ciągu ostatnich 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym (≥2 napady miesięcznie lub stan padaczkowy) lub istotne wyładowania EEG w okresie badania przesiewowego z oceną wysokiego ryzyka;
2. Współwystępująca schizofrenia, zaburzenie afektywne dwubiegunowe lub ciężkie zaburzenie depresyjne;
3. Częste schorzenia serca, wątroby, nerek lub choroby hematologiczne;
4. Zaburzenia krzepnięcia lub skłonność do krwawień (wpływające na podanie leku chirurgicznego);
5. Aktywna infekcja w momencie badania przesiewowego, wymagająca leczenia ogólnoustrojowego;
6. Współwystępujące nowotwory złośliwe lub wywiad nowotworowy w ciągu ostatnich 5 lat;
7. Dodatnie przeciwciała HIV, aktywna infekcja wirusem zapalenia wątroby typu C, aktywna infekcja wirusem zapalenia wątroby typu B, dodatni wynik na kiłę lub aktywna gruźlica w momencie badania przesiewowego;
8. Klinicznie istotne nieprawidłowości w EKG;
9. Którakolwiek z poniższych wskaźników laboratoryjnych spełnia następujące kryteria (osoby spełniające kryteria i mające wyraźny powód do ponownego badania mogą powtórzyć i potwierdzić w ciągu tygodnia): 1) Liczba hemoglobiny poniżej granicy wykrywalności lub małopłytkowość (< 100 × 10^9/L); 2) Aminotransferaza alaninowa ≥ 3 × ULN i/lub Aminotransferaza asparaginianowa ≥ 3 × ULN i/lub Bilirubina całkowita ≥ 2 × ULN; 3) Osoby z upośledzeniem czynności nerek, zdefiniowanym jako eGFR < 60 ml/min/1.73 m²; 4) Spektrum enzymów mięśnia sercowego (kinaza kreatynowa CK i izoenzym kinazy kreatynowej CK-MB) > 3 × ULN; 5) Dowolna nieprawidłowa wartość laboratoryjna o istotnym znaczeniu klinicznym, która zdaniem innych badaczy może zakłócać analizę danych dotyczących skuteczności i bezpieczeństwa tego badania.
10. Wywiad wcześniejszej terapii komórkami macierzystymi lub terapii genowej;
11. Częste w ciąży lub karmiące piersią.
12. Dowolny wywiad infekcji wewnątrzczaszkowej lub urazowego uszkodzenia mózgu w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
13. Dowody MRI na obecność zmian ogniskowych, malformacji tętniczo-żylnych, aktywnego krwawienia wewnątrzczaszkowego lub zawału, rozlanego zaniku mózgu lub ciężkich wad rozwojowych.
14. Wcześniejsze blizny pooperacyjne wewnątrzczaszkowe zakłócające planowaną trajektorię do jądra półleżącego (NAc).
15. Udział w innym badaniu klinicznym w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
16. Wywiad ciężkich reakcji nadwrażliwości lub alergicznych na środki znieczulające lub jakiekolwiek składniki produktu komórkowego.
17. Obecność materiałów metalowych w czaszce lub wszczepionych urządzeń przeciwwskazujących do MRI, powodujących istotne artefakty obrazowe wpływające na nawigację chirurgiczną, lub innych stanów uniemożliwiających badanie MRI.
18. Dowolny inny stan, który zdaniem badacza czyni badanego nieodpowiednim do udziału w badaniu klinicznym.