VGN-Ex05e potilailla, joilla on autismin kirjon häiriö, johon liittyy vakavia itsetuhoisia ja aggressiivisia käyttäytymismuotoja

Ottamiskriteerit:

1. Mies tai nainen, ikä >7, ≤18
2. DSM-5-diagnoosi autismikirjon häiriöstä, vahvistettu ADOS-2:lla
3. Diagnoosi ≥ 2 vuotta, vähintään 6 kuukautta epäonnistuneita systemaattisia käyttäytymisinterventioita tai koulutusta, tai ne, jotka eivät voi käydä koulutusta;
4. Kohdeoireet ja vakavuus: Toistuvien itsensä vahingoittamisen tai aggressiivisten käyttäytymismallien esiintyminen viimeisten 3 kuukauden aikana, vähintään yksi seuraavista dokumentoitu (täyttää vähintään yhden kriteerin): Mikä tahansa itsensä vahingoittamisen kohta RBS-R-pisteillä ≥ 3; BPI:n itsensä vahingoittamisen/aggression ala-asteikko täyttää yhden seuraavista kriteereistä: taajuuspisteet ≥ 3 tai vakavuuspisteet ≥ 3;
5. Aiempi useiden lääkkeiden käyttö (yksi tai useampi antipsykoottinen ja yksi tai useampi mielialavakauttaja) riittämättömällä vastauksella, tai ne, joilla on vakavia haittavaikutuksia, tai ne, jotka eivät siedä, ja ovat lopettaneet lääkityksen yli 5 puoliintumisajan tai 1 kuukauden (kumpi on pidempi) ennen seulontaa, odotuksella, että näitä lääkkeitä ei uudelleen anneta tutkimusjakson aikana;
6. Koehenkilöt/vanhemmat/huoltajat kykenevät ymmärtämään tutkimustiedot, tavoitteet ja riskit kuten ne on kuvattu tietoon perustuvassa suostumuslomakkeessa, ovat halukkaita noudattamaan kliinisen tutkimuksen protokollaa ja voivat valtuuttaa koehenkilön terveystietojen käytön, antavat vapaaehtoisesti allekirjoitetun ja päivätyn tietoon perustuvan suostumuslomakkeen;
7. Koehenkilöt/vanhemmat/huoltajat ovat halukkaita toimimaan tutkimuksen tietolähteinä, antamalla tietoa koehenkilön terveydentilasta, kognitiivisista ja fyysisistä kyvyistä (mukaan lukien tiedot asteikoille).
8. Mies- ja nais-koehenkilöt, jotka voivat tulla raskaaksi, täytyy jatkuvasti ja oikein käyttää vähintään yhtä erittäin tehokasta ehkäisykeinoa seulonta-ajalta lähtien vähintään 1 vuoden ajan annostuksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Refraktaarinen epilepsia viimeisten 12 kuukauden aikana ennen seulontaa (≥2 kohtausta kuukaudessa tai status epilepticus), tai merkittäviä EEG-purkauksia seulonta-aikana korkean riskin arvioinnilla;
2. Samanaikainen skitsofrenia, kaksisuuntainen mielialahäiriö tai vakava masennushäiriö;
3. Vakavat sydän-, maksa-, munuais- tai veritautiset sairaudet;
4. Hyytymishäiriöt tai verenvuototaipumus (vaikuttavat kirurgiseen lääkeannosteluun);
5. Aktiivinen infektio seulonta-aikana, joka vaatii systemaattista hoitoa;
6. Samanaikainen pahanlaatuinen kasvain tai kasvainhistoria viimeisten 5 vuoden aikana;
7. Positiivinen HIV-vasta-aine, aktiivinen hepatiitti C -tartunta, aktiivinen hepatiitti B -tartunta, syfilispositiivinen tai aktiivinen tuberkuloosi seulonta-aikana;
8. kliinisesti merkittävä poikkeava EKG;
9. Mikä tahansa seuraavista laboratoriotestin indikaattoreista täyttää seuraavat kriteerit (ne, jotka täyttävät kriteerit ja joilla on selkeä syy uudelleentestaukseen, voivat tarkistaa ja vahvistaa viikon sisällä): 1) Hemoglobiinimäärä on alle havaintorajan, tai trombosytopenia (< 100 × 10^9/L); 2) Alaniamiinotransferaasi ≥ 3 × ULN ja/tai Aspartaattiamiinotransferaasi ≥ 3 × ULN ja/tai Kokonaisbilirubiini ≥ 2 × ULN; 3) Ne, joilla on munuaistoiminnan heikentymä, määritelty eGFR < 60 ml/min/1.73 m2; 4) Sydänentsyymispektri (Kreatiinikinaasi CK ja Kreatiinikinaasi-isentsyymi CK-MB) > 3 × ULN; 5) Mikä tahansa laboratoriopoikkeama, jolla on merkittävä kliininen merkitys, jonka muut tutkijat pitävät mahdollisesti häiritsevän tämän tutkimuksen teho- ja turvallisuusdata-analyysiä.
10. aikaisempi kantasoluhoidon tai geeniterapian historia;
11. raskaana tai imettävä.
12. Mikä tahansa aivokalvontulehduksen tai kallonvammahistorian 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa.
13. MRI-todisteet tilaa vievistä muutoksista, arteriovenoosista malformaatioista, aktiivisesta aivoverenvuodosta tai infarktista, diffuusista aivokutistumasta tai vakavista kehityshäiriöistä.
14. Aikaisempi kallon sisäinen kirurginen arpi, joka häiritsee suunniteltua reittiä nucleus accumbensiin (NAc).
15. Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa.
16. Historia vakavasta yliherkkyydestä tai allergisista reaktioista nukutusaineisiin tai mihin tahansa solutuotteen komponenttiin.
17. Kallon metallisten materiaalien tai istutettujen laitteiden läsnäolo, jotka ovat MRI:n vasta-aiheita, aiheuttavat merkittäviä kuvantamisartefakteja, jotka vaikuttavat kirurgiseen navigointiin, tai muut olosuhteet, jotka estävät MRI-tutkimuksen.
18. Mikä tahansa muu tila, jonka tutkijan mielestä tekee koehenkilöstä sopimattoman osallistumaan kliiniseen tutkimukseen.