VGN-Ex05e in Pazienti con Disturbo dello Spettro Autistico Associato a Comportamenti Autolesionistici e Aggressivi Gravi

Criteri di inclusione:

1. Maschio o femmina, età >7, ≤18
2. Diagnosi DSM-5 di Disturbo dello Spettro Autistico, confermata da ADOS-2
3. Diagnosi ≥ 2 anni, con almeno 6 mesi di interventi o training comportamentali sistematici senza successo, o quelli incapaci di sottoporsi al training;
4. Sintomi target e gravità: Presenza di comportamenti autolesionistici o aggressivi ricorrenti negli ultimi 3 mesi, con almeno uno dei seguenti documentati (soddisfacendo almeno un criterio): Qualsiasi voce di autolesionismo sulla scala RBS-R con punteggio ≥ 3; Sottoscala autolesionismo/aggressività del BPI che raggiunga uno dei seguenti criteri: punteggio di frequenza ≥ 3, o punteggio di gravità ≥ 3;
5. Precedente uso di più farmaci (uno o più antipsicotici e uno o più stabilizzatori dell'umore) con risposta inadeguata, o quelli con reazioni avverse gravi, o quelli che non possono tollerare, e hanno interrotto il farmaco per più di 5 emivite o 1 mese (il periodo più lungo) prima dello screening, con l'aspettativa che questi farmaci non vengano ri-somministrati durante il periodo di studio;
6. Soggetti/genitori/tutori sono in grado di comprendere le informazioni, gli obiettivi e i rischi della sperimentazione come descritto nel modulo di consenso informato, sono disposti a rispettare il protocollo della sperimentazione clinica, e possono autorizzare l'uso delle informazioni sanitarie del soggetto, fornendo volontariamente il modulo di consenso informato firmato e datato;
7. Soggetti/genitori/tutori sono disposti ad agire come fornitori di informazioni per lo studio, fornendo informazioni sullo stato di salute, le capacità cognitive e fisiche del soggetto (incluso fornire informazioni per le scale).
8. Soggetti maschi e femmine in età fertile devono usare in modo continuo e corretto almeno un metodo contraccettivo altamente efficace dal periodo di screening fino ad almeno 1 anno dopo la somministrazione.

Criteri di esclusione:

1. Epilessia refrattaria nei 12 mesi precedenti lo screening (≥2 crisi al mese o stato epilettico), o scariche EEG significative durante il periodo di screening con valutazione ad alto rischio;
2. Co-occorrenza di schizofrenia, disturbo bipolare o disturbo depressivo grave;
3. Malattie cardiache, epatiche, renali o ematologiche gravi;
4. Disturbi della coagulazione o tendenze emorragiche (che influenzano la somministrazione del farmaco chirurgico);
5. Infezione attiva al momento dello screening, che richiede trattamento sistemico;
6. Co-occorrenza di tumori maligni o anamnesi di tumori negli ultimi 5 anni;
7. Anticorpi HIV positivi, infezione attiva da epatite C, infezione attiva da epatite B, sifilide positiva, o tubercolosi attiva al momento dello screening;
8. ECG clinicamente significativo anormale;
9. Uno qualsiasi dei seguenti indicatori di test di laboratorio soddisfa i seguenti criteri (quelli che soddisfano i criteri e hanno una chiara ragione per il ritest possono ricontrollare e confermare entro una settimana): 1) La conta dell'emoglobina è sotto il limite di rilevamento, o trombocitopenia (< 100 × 10^9/L); 2) Alanina aminotransferasi ≥ 3 × ULN e/o Aspartato aminotransferasi ≥ 3 × ULN e/o Bilirubina totale ≥ 2 × ULN; 3) Quelli con compromissione della funzione renale, definita come eGFR < 60 ml/min/1.73 m²; 4) Spettro degli enzimi miocardici (Creatin chinasi CK e Isoenzima della creatin chinasi CK-MB) > 3 × ULN; 5) Qualsiasi valore di laboratorio anormale con significato clinico significativo che altri ricercatori ritengono possa interferire con l'analisi dei dati di efficacia e sicurezza di questo studio.
10. Precedente anamnesi di terapia con cellule staminali o terapia genica;
11. Gravidanza o allattamento.
12. Qualsiasi anamnesi di infezione intracranica o trauma cranico entro 6 mesi prima dello screening.
13. Evidenza RM di lesioni occupanti spazio, malformazioni artero-venose, emorragia o infarto intracranico attivo, atrofia cerebrale diffusa, o gravi malformazioni dello sviluppo.
14. Cicatrici chirurgiche intracraniche precedenti che interferiscono con la traiettoria pianificata verso il nucleus accumbens (NAc).
15. Partecipazione ad un'altra sperimentazione clinica entro 3 mesi prima dello screening.
16. Anamnesi di grave ipersensibilità o reazioni allergiche agli agenti anestetici o a qualsiasi componente del prodotto cellulare.
17. Presenza di materiali metallici cranici o dispositivi impiantati che controindicano la RM, causano significativi artefatti di imaging che influenzano la navigazione chirurgica, o altre condizioni che precludono l'esame RM.
18. Qualsiasi altra condizione che, a giudizio dello sperimentatore, renda il soggetto inadatto a partecipare alla sperimentazione clinica.