VGN-Ex05e em Pacientes com Perturbação do Espectro do Autismo Associada a Comportamentos Autolesivos e Agressivos Graves

Critérios de Inclusão:

1. Masculino ou Feminino, idade >7, ≤18
2. Diagnóstico de Perturbação do Espetro do Autismo (DSM-5), confirmado pelo ADOS-2
3. Diagnóstico ≥ 2 anos, com pelo menos 6 meses de intervenções ou treino comportamental sistemático sem sucesso, ou aqueles incapazes de realizar treino;
4. Sintomas-alvo e gravidade: Presença de comportamentos recorrentes de autolesão ou agressivos nos últimos 3 meses, com pelo menos um dos seguintes documentado (cumprindo pelo menos um critério): Qualquer item de autolesão na pontuação RBS-R ≥ 3; Subescala de autolesão/agressão do BPI atingindo um dos seguintes critérios: pontuação de frequência ≥ 3, ou pontuação de gravidade ≥ 3;
5. Uso prévio de múltiplos medicamentos (um ou mais antipsicóticos e um ou mais estabilizadores do humor) com resposta inadequada, ou aqueles com reações adversas graves, ou aqueles que não toleram, e interromperam a medicação há mais de 5 meias-vidas ou 1 mês (o que for maior) antes do rastreio, com a expectativa de que estes medicamentos não serão readministrados durante o período do estudo;
6. Sujeitos/pais/tutores são capazes de compreender a informação do ensaio, objetivos e riscos descritos no formulário de consentimento informado, estão dispostos a cumprir o protocolo do ensaio clínico, e podem autorizar o uso da informação de saúde do sujeito, fornecendo voluntariamente o formulário de consentimento informado assinado e datado;
7. Sujeitos/pais/tutores estão dispostos a atuar como fornecedores de informação para o estudo, fornecendo informação sobre o estado de saúde, capacidades cognitivas e físicas do sujeito (incluindo fornecimento de informação para escalas).
8. Sujeitos masculinos e femininos com potencial de procriação devem usar de forma contínua e correta pelo menos um método contracetivo altamente eficaz desde o período de rastreio até pelo menos 1 ano após a administração.

Critérios de Exclusão:

1. Epilepsia refratária nos últimos 12 meses antes do rastreio (≥2 convulsões por mês ou estado de mal epilético), ou descargas EEG significativas durante o período de rastreio com avaliação de alto risco;
2. Co-ocorrência de esquizofrenia, perturbação bipolar ou perturbação depressiva grave;
3. Doenças cardíacas, hepáticas, renais ou hematológicas graves;
4. Distúrbios de coagulação ou tendências hemorrágicas (afetando a administração do fármaco cirúrgico);
5. Infeção ativa no momento do rastreio, requerendo tratamento sistémico;
6. Co-ocorrência de tumores malignos ou histórico de tumores nos últimos 5 anos;
7. Anticorpo VIH positivo, infeção ativa por hepatite C, infeção ativa por hepatite B, sífilis positiva ou tuberculose ativa no momento do rastreio;
8. ECG anormal clinicamente significativo;
9. Qualquer dos seguintes indicadores de teste laboratorial cumpre os seguintes critérios (aqueles que cumprem os critérios e têm uma razão clara para retestar podem repetir e confirmar dentro de uma semana): 1) Contagem de hemoglobina abaixo do limite de deteção, ou trombocitopenia (< 100 × 10^9/L); 2) Alanina aminotransferase ≥ 3 × ULN e/ou Aspartato aminotransferase ≥ 3 × ULN e/ou Bilirrubina total ≥ 2 × ULN; 3) Aqueles com comprometimento da função renal, definido como TFGe < 60 ml/min/1.73 m²; 4) Espetro de enzimas cardíacas (Creatina quinase CK e Isoenzima da creatina quinase CK-MB) > 3 × ULN; 5) Qualquer valor laboratorial anormal com significado clínico significativo que outros investigadores considerem que possa interferir com a análise de dados de eficácia e segurança deste estudo.
10. Histórico prévio de terapia com células estaminais ou terapia génica;
11. Grávida ou a amamentar.
12. Qualquer histórico de infeção intracraniana ou lesão cerebral traumática nos 6 meses anteriores ao rastreio.
13. Evidência de RM de lesões expansivas, malformações arteriovenosas, hemorragia ou enfarte intracraniano ativo, atrofia cerebral difusa ou malformações de desenvolvimento graves.
14. Cicatriz cirúrgica intracraniana prévia que interfira com a trajetória planeada para o núcleo accumbens (NAc).
15. Participação em outro ensaio clínico nos 3 meses anteriores ao rastreio.
16. Histórico de hipersensibilidade grave ou reações alérgicas a agentes anestésicos ou quaisquer componentes do produto celular.
17. Presença de materiais metálicos cranianos ou dispositivos implantados que contraindiquem RM, causem artefactos de imagem significativos afetando a navegação cirúrgica, ou outras condições que impeçam o exame de RM.
18. Qualquer outra condição que, na opinião do investigador, torne o sujeito inadequado para participar no ensaio clínico.