VGN-Ex05e у пациентов с расстройством аутистического спектра, связанным с тяжелым самоповреждающим и агрессивным поведением

Критерии включения:

1. Мужской или женский пол, возраст >7, ≤18 лет
2. Диагноз расстройства аутистического спектра по DSM-5, подтвержденный ADOS-2
3. Диагноз ≥ 2 лет, с не менее чем 6 месяцами безуспешных систематических поведенческих вмешательств или тренировок, или те, кто не может пройти тренировки;
4. Целевые симптомы и тяжесть: наличие повторяющихся самоповреждающих или агрессивных поведений в течение последних 3 месяцев, с документальным подтверждением хотя бы одного из следующих критериев (соответствие хотя бы одному критерию): любой пункт самоповреждения по шкале RBS-R с оценкой ≥ 3; субшкала самоповреждения/агрессии по BPI, достигающая одного из следующих критериев: оценка частоты ≥ 3 или оценка тяжести ≥ 3;
5. Предыдущее использование нескольких препаратов (один или более антипсихотиков и один или более стабилизаторов настроения) с неадекватным ответом, или лица с тяжелыми побочными реакциями, или те, кто не переносит, и прекратили прием препарата более чем за 5 периодов полувыведения или 1 месяц (в зависимости от того, что дольше) до скрининга, с ожиданием, что эти препараты не будут повторно назначены в течение периода исследования;
6. Субъекты/родители/опекуны способны понять информацию об исследовании, цели и риски, описанные в форме информированного согласия, готовы соблюдать протокол клинического исследования и могут авторизовать использование медицинской информации субъекта, добровольно предоставляя подписанную и датированную форму информированного согласия;
7. Субъекты/родители/опекуны готовы выступать в качестве информаторов для исследования, предоставляя информацию о состоянии здоровья субъекта, когнитивных и физических способностях (включая предоставление информации для шкал).
8. Мужчины и женщины репродуктивного потенциала должны непрерывно и правильно использовать хотя бы один высокоэффективный метод контрацепции от периода скрининга до не менее чем 1 года после введения.

Критерии исключения:

1. Рефрактерная эпилепсия в течение последних 12 месяцев до скрининга (≥2 приступов в месяц или эпилептический статус), или значительные разряды на ЭЭГ в период скрининга с оценкой высокого риска;
2. Сопутствующая шизофрения, биполярное расстройство или тяжелое депрессивное расстройство;
3. Тяжелые сердечные, печеночные, почечные или гематологические заболевания;
4. Нарушения свертываемости крови или склонность к кровотечениям (влияющие на хирургическое введение препарата);
5. Активная инфекция на момент скрининга, требующая системного лечения;
6. Сопутствующие злокачественные опухоли или история опухолей в течение последних 5 лет;
7. Положительный антител к ВИЧ, активная инфекция гепатита С, активная инфекция гепатита В, положительный сифилис или активный туберкулез на момент скрининга;
8. Клинически значимые отклонения на ЭКГ;
9. Любой из следующих лабораторных показателей соответствует следующим критериям (те, кто соответствует критериям и имеет четкую причину для повторного тестирования, могут перепроверить и подтвердить в течение одной недели): 1) Количество гемоглобина ниже предела обнаружения или тромбоцитопения (< 100 × 10^9/л); 2) Аланинаминотрансфераза ≥ 3 × ВГН и/или Аспартатаминотрансфераза ≥ 3 × ВГН и/или Общий билирубин ≥ 2 × ВГН; 3) Лица с нарушением функции почек, определяемым как рСКФ < 60 мл/мин/1,73 м²; 4) Спектр миокардиальных ферментов (Креатинкиназа КК и Изофермент креатинкиназы КК-МБ) > 3 × ВГН; 5) Любое лабораторное отклонение, имеющее значительную клиническую значимость, которое другие исследователи считают, что может повлиять на анализ данных эффективности и безопасности данного исследования.
10. Предыдущая история терапии стволовыми клетками или генной терапии;
11. Беременность или лактация.
12. Любая история внутричерепной инфекции или черепно-мозговой травмы в течение 6 месяцев до скрининга.
13. Данные МРТ об объемных образованиях, артериовенозных мальформациях, активном внутричерепном кровоизлиянии или инфаркте, диффузной церебральной атрофии или тяжелых пороках развития.
14. Предшествующие внутричерепные хирургические рубцы, мешающие запланированной траектории до прилежащего ядра (NAc).
15. Участие в другом клиническом исследовании в течение 3 месяцев до скрининга.
16. История тяжелой гиперчувствительности или аллергических реакций на анестетики или любые компоненты клеточного продукта.
17. Наличие черепных металлических материалов или имплантированных устройств, которые противопоказаны для МРТ, вызывают значительные артефакты изображения, влияющие на хирургическую навигацию, или другие состояния, исключающие проведение МРТ-исследования.
18. Любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, делает субъекта непригодным для участия в клиническом исследовании.