VGN-Ex05e hos Patienter med Autisme Spektrum Forstyrrelse Associeret med Alvorlige Selvskadende og Aggressive Adfærdsmønstre

Inklusionskriterier:

1. Mand eller kvinde, alder >7, ≤18
2. DSM-5-diagnose af Autisme Spektrum Forstyrrelse, bekræftet af ADOS-2
3. Diagnose ≥ 2 år, med mindst 6 måneders mislykkede systematiske adfærdsmæssige interventioner eller træning, eller dem der ikke kan gennemgå træning;
4. Målsymptomer og sværhedsgrad: Forekomst af tilbagevendende selvskadende eller aggressive adfærdsmønstre inden for de sidste 3 måneder, med mindst en af følgende dokumenteret (opfylder mindst ét kriterium): Ethvert selvskade-punkt på RBS-R scoring ≥ 3; Selvskade/aggression subskalaen på BPI opnår et af følgende kriterier: frekvensscore ≥ 3, eller sværhedsscore ≥ 3;
5. Tidligere brug af flere lægemidler (et eller flere antipsykotika og et eller flere stemningsstabilisatorer) med utilstrækkelig respons, eller dem med alvorlige bivirkninger, eller dem der ikke kan tolerere, og har afbrudt medicin i mere end 5 halveringstider eller 1 måned (alt efter hvad der er længst) før screening, med forventning om at disse lægemidler ikke vil blive genindført i forsøgsperioden;
6. Forsøgspersoner/forældre/værger er i stand til at forstå forsøgsinformationen, målene og risiciene som beskrevet i informeret samtykkeformularen, er villige til at overholde det kliniske forsøgsprotokol, og kan autorisere brugen af forsøgspersonens sundhedsoplysninger, frivilligt udfylder den underskrevne og daterede informeret samtykkeformular;
7. Forsøgspersoner/forældre/værger er villige til at fungere som informationsgivere for studiet, ved at levere information om forsøgspersonens sundhedstilstand, kognitive og fysiske evner (inklusive at levere information til skalaer).
8. Mandlige og kvindelige forsøgspersoner med barnalderpotentiale skal kontinuerligt og korrekt anvende mindst én højeffektiv præventionsmetode fra screeningsperioden gennem mindst 1 år efter administration.

Eksklusionskriterier:

1. Refraktær epilepsi inden for de sidste 12 måneder før screening (≥2 anfald pr. måned eller status epilepticus), eller signifikante EEG-udladninger under screeningsperioden med en højrisikovurdering;
2. Samtidig skizofreni, bipolar lidelse eller svær depressiv lidelse;
3. Svære hjerte-, lever-, nyre- eller hæmatologiske sygdomme;
4. Koagulationsforstyrrelser eller blødningstendens (påvirker kirurgisk lægemiddeladministration);
5. Aktiv infektion på screenings tidspunkt, der kræver systemisk behandling;
6. Samtidige maligne tumorer eller tumorhistorie inden for de sidste 5 år;
7. Positiv HIV-antistof, aktiv hepatitis C-infektion, aktiv hepatitis B-infektion, syfilis positiv, eller aktiv tuberkulose på screenings tidspunkt;
8. Klinisk signifikant unormal EKG;
9. Enhver af følgende laboratorietestindikatorer opfylder følgende kriterier (dem der opfylder kriterierne og har en klar årsag til gentest kan genkontrollere og bekræfte inden for en uge): 1) Hæmoglobintælling er under detektionsgrænsen, eller trombocytopeni (< 100 × 10^9/L); 2) Alaninaminotransferase ≥ 3 × ULN og/eller Aspartataminotransferase ≥ 3 × ULN og/eller Total bilirubin ≥ 2 × ULN; 3) Dem med nedsat nyrefunktion, defineret som eGFR < 60 ml/min/1,73 m²; 4) Myokardieenzymspektrum (Kreatinkinase CK og Kreatinkinase isoenzym CK-MB) > 3 × ULN; 5) Enhver laboratorie unormal værdi med signifikant klinisk betydning, som andre forskere vurderer kan forstyrre effektivitets- og sikkerhedsdataanalysen af dette studie.
10. Tidligere historie med stamcelleteapi eller genterapi;
11. Gravid eller ammende.
12. Enhver historie med intrakraniel infektion eller traumatisk hjerneskade inden for 6 måneder før screening.
13. MRI-evidence af rumoptagende læsioner, arteriovenøse misdannelser, aktiv intrakraniel blødning eller infarkt, diffust cerebral atrofi, eller svære udviklingsmisdannelser.
14. Tidligere intrakranielt kirurgisk ar, der forstyrrer den planlagte bane til nucleus accumbens (NAc).
15. Deltagelse i et andet klinisk forsøg inden for 3 måneder før screening.
16. Historie med svær overfølsomhed eller allergiske reaktioner over for anæstetika eller enhver komponent i celleproduktet.
17. Tilstedeværelse af kranielle metalliske materialer eller implanterede enheder der kontraindicerer MRI, forårsager signifikante billedartefakter der påvirker kirurgisk navigation, eller andre forhold der udelukker MRI-undersøgelse.
18. Enhver anden tilstand, som efter forsøgslederens vurdering, gør forsøgspersonen uegnet til deltagelse i det kliniske forsøg.