VGN-Ex05e bij Patiënten met Autismespectrumstoornis Geassocieerd met Ernstig Zelfverwondend en Agressief Gedrag

Inclusiecriteria:

1. Man of vrouw, leeftijd >7, ≤18
2. DSM-5-diagnose van autismespectrumstoornis, bevestigd door ADOS-2
3. Diagnose ≥ 2 jaar, met ten minste 6 maanden van niet-succesvolle systematische gedragsinterventies of training, of degenen die geen training kunnen ondergaan;
4. Doelsymptomen en ernst: Aanwezigheid van terugkerend zelfverwondend of agressief gedrag binnen de afgelopen 3 maanden, met ten minste één van de volgende gedocumenteerd (voldoet aan ten minste één criterium): Elk zelfverwondingsitem op de RBS-R met een score ≥ 3; Zelfverwonding/agressiesubschaal van de BPI die voldoet aan een van de volgende criteria: frequentiescore ≥ 3, of ernstscore ≥ 3;
5. Eerder gebruik van meerdere medicatie (één of meer antipsychotica en één of meer stemmingsstabilisatoren) met onvoldoende respons, of degenen met ernstige bijwerkingen, of degenen die niet kunnen verdragen, en die de medicatie meer dan 5 halfwaardetijden of 1 maand (afhankelijk van wat langer is) vóór screening hebben gestaakt, met de verwachting dat deze medicatie niet opnieuw zal worden toegediend tijdens de studieperiode;
6. Proefpersonen/ouders/voogden kunnen de proefinformatie, doelstellingen en risico's zoals beschreven in de toestemmingsverklaring begrijpen, zijn bereid om zich te houden aan het klinische studieprotocol, en kunnen toestemming geven voor het gebruik van de gezondheidsinformatie van de proefpersoon, en vrijwillig de ondertekende en gedateerde toestemmingsverklaring verstrekken;
7. Proefpersonen/ouders/voogden zijn bereid om als informatieverschaffers voor de studie op te treden, en informatie te verstrekken over de gezondheidstoestand, cognitieve en fysieke vaardigheden van de proefpersoon (inclusief het verstrekken van informatie voor schalen).
8. Mannelijke en vrouwelijke proefpersonen met kinderwens moeten continu en correct ten minste één zeer effectieve anticonceptiemethode gebruiken vanaf de screeningsperiode tot ten minste 1 jaar na toediening.

Exclusiecriteria:

1. Refractaire epilepsie binnen de laatste 12 maanden vóór screening (≥2 aanvallen per maand of status epilepticus), of significante EEG-ontladingen tijdens de screeningsperiode met een hoogrisico-inschatting;
2. Gelijktijdige schizofrenie, bipolaire stoornis of ernstige depressieve stoornis;
3. Ernstige hart-, lever-, nier- of hematologische aandoeningen;
4. Stollingsstoornissen of bloedingneigingen (van invloed op chirurgische medicatietoediening);
5. Actieve infectie op het moment van screening, die systemische behandeling vereist;
6. Gelijktijdige kwaadaardige tumoren of voorgeschiedenis van tumoren binnen de afgelopen 5 jaar;
7. Positieve HIV-antilichamen, actieve hepatitis C-infectie, actieve hepatitis B-infectie, syfilis positief, of actieve tuberculose op het moment van screening;
8. Klinisch significant afwijkend ECG;
9. Een van de volgende laboratoriumtestindicatoren voldoet aan de volgende criteria (degenen die aan de criteria voldoen en een duidelijke reden hebben voor hertesten kunnen binnen één week opnieuw controleren en bevestigen): 1) Hemoglobinegehalte is onder de detectielimiet, of trombocytopenie (< 100 × 10^9/L); 2) Alanine-aminotransferase ≥ 3 × ULN en/of Aspartaat-aminotransferase ≥ 3 × ULN en/of Totaal bilirubine ≥ 2 × ULN; 3) Degenen met nierfunctiestoornis, gedefinieerd als eGFR < 60 ml/min/1.73 m2; 4) Myocardenzymspectrum (Creatinekinase CK en Creatinekinase-isoenzym CK-MB) > 3 × ULN; 5) Elke laboratoriumafwijkende waarde met significante klinische betekenis die andere onderzoekers kunnen beschouwen als mogelijk interfererend met de effectiviteits- en veiligheidsdata-analyse van deze studie.
10. Eerdere geschiedenis van stamceltherapie of gentherapie;
11. Zwanger of borstvoeding gevend.
12. Enige voorgeschiedenis van intracraniële infectie of traumatisch hersenletsel binnen 6 maanden vóór screening.
13. MRI-bewijs van ruimte-innemende laesies, arterioveneuze misvormingen, actieve intracraniële bloeding of infarct, diffuse cerebrale atrofie, of ernstige ontwikkelingsmisvormingen.
14. Eerdere intracraniële chirurgische littekens die de geplande traject naar de nucleus accumbens (NAc) belemmeren.
15. Deelname aan een andere klinische studie binnen 3 maanden vóór screening.
16. Geschiedenis van ernstige overgevoeligheid of allergische reacties op anesthetica of enige componenten van het celproduct.
17. Aanwezigheid van craniale metalen materialen of geïmplanteerde apparaten die MRI contra-indiceren, significante beeldvormingsartefacten veroorzaken die chirurgische navigatie beïnvloeden, of andere aandoeningen die MRI-onderzoek verhinderen.
18. Elke andere aandoening die, naar mening van de onderzoeker, de proefpersoon ongeschikt maakt voor deelname aan de klinische studie.