VGN-Ex05e hos pasienter med autismespekterforstyrrelse assosiert med alvorlig selvskadende og aggressiv atferd

Inklusjonskriterier:

1. Mann eller kvinne, alder >7, ≤18
2. DSM-5-diagnose for autisme spektrumforstyrrelse, bekreftet med ADOS-2
3. Diagnose ≥ 2 år, med minst 6 måneders mislykket systematisk atferdsintervensjon eller trening, eller de som ikke kan gjennomgå trening;
4. Målsymptomer og alvorlighetsgrad: Tilstedeværelse av tilbakevendende selvskadende eller aggressive atferder innen de siste 3 månedene, med minst ett av følgende dokumentert (oppfyller minst ett kriterium): Ethvert selvskadeelement på RBS-R scoring ≥ 3; Selvskade/aggresjon subskala på BPI som når ett av følgende kriterier: frekvensscore ≥ 3, eller alvorlighetsgradscore ≥ 3;
5. Tidligere bruk av flere medikamenter (ett eller flere antipsykotika og ett eller flere stemningsstabiliserende midler) med utilstrekkelig respons, eller de med alvorlige bivirkninger, eller de som ikke tåler, og har avsluttet medikamenter i mer enn 5 halveringstider eller 1 måned (avhengig av hva som er lengst) før screening, med forventning om at disse medikamentene ikke vil gjenadministreres i studieperioden;
6. Forsøkspersoner/foreldre/verg er i stand til å forstå forsøksinformasjonen, målene og risikoene som beskrevet i samtykkeerklæringen, er villige til å følge klinisk forsøksprotokoll, og kan autorisere bruk av forsøkspersonens helseinformasjon, frivillig levere signert og datert samtykkeerklæring;
7. Forsøkspersoner/foreldre/verg er villige til å fungere som informasjonsleverandører for studien, og gi informasjon om forsøkspersonens helsetilstand, kognitive og fysiske evner (inkludert å gi informasjon for skalaer).
8. Mannlige og kvinnelige forsøkspersoner med barnepotensiale må kontinuerlig og korrekt bruke minst én svært effektiv prevensjonsmetode fra screeningsperioden gjennom minst 1 år etter administrering.

Eksklusjonskriterier:

1. Refraktær epilepsi innen de siste 12 månedene før screening (≥2 anfall per måned eller status epilepticus), eller betydelige EEG-utladninger under screeningsperioden med høyrisikovurdering;
2. Samtidig schizofreni, bipolar lidelse eller alvorlig depresjonslidelse;
3. Alvorlige hjerte-, lever-, nyre- eller hematologiske sykdommer;
4. Koagulasjonsforstyrrelser eller blødningstendens (påvirker kirurgisk legemiddeladministrering);
5. Aktiv infeksjon på screeningstidspunktet, som krever systemisk behandling;
6. Samtidige ondartede svulster eller svulsthistorie innen de siste 5 årene;
7. Positivt HIV-antistoff, aktiv hepatitt C-infeksjon, aktiv hepatitt B-infeksjon, syfilis positiv, eller aktiv tuberkulose på screeningstidspunktet;
8. Klinisk signifikant unormal EKG;
9. Noen av følgende laboratorietestindikatorer oppfyller følgende kriterier (de som oppfyller kriteriene og har en klar grunn for ny testing kan teste på nytt og bekrefte innen en uke): 1) Hemoglobinantall er under deteksjonsgrensen, eller trombocytopeni (< 100 × 10^9/L); 2) Alaninaminotransferase ≥ 3 × ULN og/eller Aspartataminotransferase ≥ 3 × ULN og/eller Totalt bilirubin ≥ 2 × ULN; 3) De med nyrefunksjonssvikt, definert som eGFR < 60 ml/min/1,73 m²; 4) Hjertemuskelenzymspektrum (Kreatinkinase CK og Kreatinkinase isoenzym CK-MB) > 3 × ULN; 5) Enhver laboratorie unormal verdi med betydelig klinisk betydning som andre forskere anser kan forstyrre effektivitets- og sikkerhetsdataanalysen for denne studien.
10. Tidligere historie med stamcelleterapi eller genterapi;
11. Gravid eller ammende.
12. Enhver historie med intrakranial infeksjon eller traumatisk hjerneskade innen 6 måneder før screening.
13. MRI-bevis på romopptakende lesjoner, arteriovenøse misdannelser, aktiv intrakranial blødning eller infarkt, diffus cerebral atrofi, eller alvorlige utviklingsmisdannelser.
14. Tidligere intrakranielt kirurgisk arr som forstyrrer den planlagte banen til nucleus accumbens (NAc).
15. Deltakelse i et annet klinisk forsøk innen 3 måneder før screening.
16. Historie med alvorlig overfølsomhet eller allergiske reaksjoner mot anestetika eller noen komponenter i celleproduktet.
17. Tilstedeværelse av kranielle metallmaterialer eller implanterte enheter som kontraindicerer MRI, forårsaker betydelige bildeartefakter som påvirker kirurgisk navigasjon, eller andre tilstander som utelukker MRI-undersøkelse.
18. Enhver annen tilstand som etter forskerens mening gjør forsøkspersonen uegnet for deltakelse i det kliniske forsøket.