VGN-Ex05e chez les patients présentant un trouble du spectre autistique associé à des comportements autodestructeurs et agressifs sévères

Critères d'inclusion :

1. Homme ou femme, âgé(e) de >7 à ≤18 ans
2. Diagnostic de trouble du spectre de l'autisme selon le DSM-5, confirmé par l'ADOS-2
3. Diagnostic posé depuis ≥2 ans, avec au moins 6 mois d'interventions ou de formations comportementales systématiques infructueuses, ou incapacité à suivre une formation ;
4. Symptômes cibles et sévérité : présence de comportements auto-agressifs ou agressifs récurrents au cours des 3 derniers mois, avec au moins l'un des éléments suivants documenté (répondant à au moins un critère) : tout item d'automutilation sur l'échelle RBS-R avec un score ≥3 ; sous-échelle d'automutilation/agression du BPI atteignant l'un des critères suivants : score de fréquence ≥3, ou score de sévérité ≥3 ;
5. Utilisation antérieure de multiples médicaments (un ou plusieurs antipsychotiques et un ou plusieurs stabilisateurs de l'humeur) avec réponse inadéquate, ou réactions indésirables sévères, ou intolérance, et arrêt du traitement depuis plus de 5 demi-vies ou 1 mois (selon la période la plus longue) avant le dépistage, avec l'attente que ces médicaments ne soient pas réadministrés pendant la période de l'étude ;
6. Les sujets/parents/tuteurs sont capables de comprendre les informations, objectifs et risques de l'essai tels que décrits dans le formulaire de consentement éclairé, sont disposés à respecter le protocole de l'essai clinique, et peuvent autoriser l'utilisation des informations de santé du sujet, fournissant volontairement le formulaire de consentement éclairé signé et daté ;
7. Les sujets/parents/tuteurs acceptent d'agir comme informateurs pour l'étude, fournissant des informations sur l'état de santé, les capacités cognitives et physiques du sujet (y compris pour les échelles d'évaluation).
8. Les sujets hommes et femmes en âge de procréer doivent utiliser de manière continue et correcte au moins une méthode de contraception hautement efficace de la période de dépistage jusqu'à au moins 1 an après l'administration.

Critères d'exclusion :

1. Épilepsie réfractaire dans les 12 mois précédant le dépistage (≥2 crises par mois ou état de mal épileptique), ou décharges EEG significatives pendant la période de dépistage avec une évaluation à haut risque ;
2. Schizophrénie, trouble bipolaire ou trouble dépressif majeur comorbides ;
3. Maladies cardiaques, hépatiques, rénales ou hématologiques sévères ;
4. Troubles de la coagulation ou tendances hémorragiques (affectant l'administration du médicament chirurgical) ;
5. Infection active au moment du dépistage, nécessitant un traitement systémique ;
6. Tumeurs malignes comorbides ou antécédent de tumeur dans les 5 dernières années ;
7. Sérologie VIH positive, infection active par l'hépatite C, infection active par l'hépatite B, syphilis positive, ou tuberculose active au moment du dépistage ;
8. ECG anormal cliniquement significatif ;
9. L'un des indicateurs de laboratoire suivants répond aux critères suivants (ceux qui répondent aux critères et ont une raison claire pour un nouveau test peuvent recontrôler et confirmer dans la semaine) : 1) Numération d'hémoglobine inférieure à la limite de détection, ou thrombocytopénie (<100 × 10^9/L) ; 2) Alanine aminotransférase ≥3 × LSN et/ou Aspartate aminotransférase ≥3 × LSN et/ou Bilirubine totale ≥2 × LSN ; 3) Altération de la fonction rénale, définie par un DFGe <60 ml/min/1,73 m² ; 4) Spectre des enzymes cardiaques (Créatine kinase CK et Créatine kinase isoenzyme CK-MB) >3 × LSN ; 5) Toute valeur anormale de laboratoire ayant une signification clinique importante que d'autres chercheurs estiment susceptible d'interférer avec l'analyse des données d'efficacité et de sécurité de cette étude.
10. Antécédent de thérapie par cellules souches ou thérapie génique ;
11. Enceinte ou allaitante.
12. Antécédent d'infection intracrânienne ou de traumatisme crânien dans les 6 mois précédant le dépistage.
13. Preuve IRM de lésions expansives, malformations artério-veineuses, hémorragie ou infarctus intracrâniens actifs, atrophie cérébrale diffuse, ou malformations développementales sévères.
14. Cicatrice chirurgicale intracrânienne antérieure interférant avec la trajectoire planifiée vers le noyau accumbens (NAc).
15. Participation à un autre essai clinique dans les 3 mois précédant le dépistage.
16. Antécédent de réaction d'hypersensibilité sévère ou allergique aux agents anesthésiques ou à tout composant du produit cellulaire.
17. Présence de matériaux métalliques crâniens ou d'appareils implantés contre-indiquant l'IRM, provoquant des artefacts d'imagerie significatifs affectant la navigation chirurgicale, ou autres conditions empêchant l'examen IRM.
18. Toute autre condition qui, selon l'avis de l'investigateur, rend le sujet inapte à participer à l'essai clinique.