VGN-Ex05e bei Patienten mit Autismus-Spektrum-Störung im Zusammenhang mit schweren selbstverletzenden und aggressiven Verhaltensweisen

Einschlusskriterien:

1. Männlich oder weiblich, Alter >7, ≤18
2. DSM-5-Diagnose einer Autismus-Spektrum-Störung, bestätigt durch ADOS-2
3. Diagnose ≥ 2 Jahre, mit mindestens 6 Monaten erfolgloser systematischer Verhaltensinterventionen oder Training, oder diejenigen, die kein Training durchführen können;
4. Zielsymptome und Schweregrad: Vorhandensein wiederkehrender selbstverletzender oder aggressiver Verhaltensweisen in den letzten 3 Monaten, mit mindestens einem der folgenden dokumentierten Kriterien (mindestens ein Kriterium erfüllend): Jeder Selbstverletzungspunkt auf der RBS-R mit einer Bewertung ≥ 3; Selbstverletzungs-/Aggressions-Subskala des BPI erreicht eines der folgenden Kriterien: Häufigkeitswert ≥ 3 oder Schweregradwert ≥ 3;
5. Vorherige Anwendung mehrerer Medikamente (ein oder mehr Antipsychotika und ein oder mehr Stimmungsstabilisatoren) mit unzureichendem Ansprechen, oder diejenigen mit schweren Nebenwirkungen, oder diejenigen, die diese nicht tolerieren können und die Medikation für mehr als 5 Halbwertszeiten oder 1 Monat (je nachdem, was länger ist) vor dem Screening abgesetzt haben, mit der Erwartung, dass diese Medikamente während der Studienperiode nicht erneut verabreicht werden;
6. Probanden/Eltern/Vormunde sind in der Lage, die Studieninformationen, Ziele und Risiken wie im Einwilligungsformular beschrieben zu verstehen, sind bereit, dem klinischen Studienprotokoll zu folgen, und können die Nutzung der Gesundheitsinformationen des Probanden autorisieren, indem sie freiwillig das unterzeichnete und datierte Einwilligungsformular bereitstellen;
7. Probanden/Eltern/Vormunde sind bereit, als Informationsgeber für die Studie zu fungieren und Informationen zum Gesundheitszustand, zu kognitiven und körperlichen Fähigkeiten des Probanden bereitzustellen (einschließlich der Bereitstellung von Informationen für Skalen).
8. Männliche und weibliche Probanden mit Kinderwunsch müssen von der Screening-Periode bis mindestens 1 Jahr nach der Verabreichung kontinuierlich und korrekt mindestens eine hochwirksame Verhütungsmethode anwenden.

Ausschlusskriterien:

1. Refraktäre Epilepsie innerhalb der letzten 12 Monate vor dem Screening (≥2 Anfälle pro Monat oder Status epilepticus) oder signifikante EEG-Entladungen während der Screening-Periode mit einer Hochrisikobewertung;
2. Gleichzeitig auftretende Schizophrenie, bipolare Störung oder schwere depressive Störung;
3. Schwere Herz-, Leber-, Nieren- oder hämatologische Erkrankungen;
4. Gerinnungsstörungen oder Blutungsneigungen (beeinflussen die chirurgische Arzneimittelverabreichung);
5. Aktive Infektion zum Zeitpunkt des Screenings, die eine systemische Behandlung erfordert;
6. Gleichzeitig auftretende bösartige Tumore oder Tumoranamnese innerhalb der letzten 5 Jahre;
7. Positiver HIV-Antikörper, aktive Hepatitis-C-Infektion, aktive Hepatitis-B-Infektion, Syphilis positiv oder aktive Tuberkulose zum Zeitpunkt des Screenings;
8. Klinisch signifikantes abnormales EKG;
9. Eines der folgenden Laborergebnisse erfüllt die folgenden Kriterien (diejenigen, die die Kriterien erfüllen und einen klaren Grund für eine Wiederholung haben, können innerhalb einer Woche erneut überprüft und bestätigt werden): 1) Hämoglobinzahl unterhalb der Nachweisgrenze oder Thrombozytopenie (< 100 × 10^9/L); 2) Alanin-Aminotransferase ≥ 3 × ULN und/oder Aspartat-Aminotransferase ≥ 3 × ULN und/oder Gesamtbilirubin ≥ 2 × ULN; 3) Personen mit eingeschränkter Nierenfunktion, definiert als eGFR < 60 ml/min/1,73 m²; 4) Myokard-Enzym-Spektrum (Kreatinkinase CK und Kreatinkinase-Isoenzym CK-MB) > 3 × ULN; 5) Jeder andere klinisch signifikante abnorme Laborwert, den andere Forscher als mögliche Störung der Wirksamkeits- und Sicherheitsdatenanalyse dieser Studie betrachten.
10. Vorherige Stammzelltherapie oder Gentherapie;
11. Schwanger oder stillend.
12. Jede Vorgeschichte von intrakranieller Infektion oder Schädel-Hirn-Trauma innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening.
13. MRT-Nachweis von raumfordernden Läsionen, arteriovenösen Missbildungen, aktiver intrakranieller Blutung oder Infarkt, diffuser Hirnatrophie oder schweren Entwicklungsfehlbildungen.
14. Vorherige intrakranielle chirurgische Narbenbildung, die die geplante Trajektorie zum Nucleus accumbens (NAc) beeinträchtigt.
15. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening.
16. Vorgeschichte von schwerer Überempfindlichkeit oder allergischen Reaktionen auf Anästhetika oder irgendwelche Bestandteile des Zellprodukts.
17. Vorhandensein von kranialen metallischen Materialien oder implantierten Geräten, die eine MRT kontraindizieren, signifikante Bildartefakte verursachen, die die chirurgische Navigation beeinflussen, oder andere Zustände, die eine MRT-Untersuchung ausschließen.
18. Jeder andere Zustand, der nach Ansicht des Prüfers den Probanden für die Teilnahme an der klinischen Studie ungeeignet macht.