VGN-Ex05e en Pacientes con Trastorno del Espectro Autista Asociado con Conductas Autolesivas y Agresivas Graves

Criterios de inclusión:

1. Hombre o mujer, edad >7, ≤18
2. Diagnóstico de Trastorno del Espectro Autista según DSM-5, confirmado por ADOS-2
3. Diagnóstico ≥ 2 años, con al menos 6 meses de intervenciones o entrenamientos conductuales sistemáticos sin éxito, o aquellos incapaces de someterse a entrenamiento;
4. Síntomas objetivo y gravedad: Presencia de conductas autolesivas o agresivas recurrentes en los últimos 3 meses, con al menos uno de los siguientes documentados (cumpliendo al menos un criterio): Cualquier ítem de autolesión en la puntuación RBS-R ≥ 3; Subescala de autolesión/agresión del BPI alcanzando uno de los siguientes criterios: puntuación de frecuencia ≥ 3, o puntuación de gravedad ≥ 3;
5. Uso previo de múltiples medicamentos (uno o más antipsicóticos y uno o más estabilizadores del ánimo) con respuesta inadecuada, o aquellos con reacciones adversas graves, o aquellos que no pueden tolerar, y han suspendido la medicación por más de 5 vidas medias o 1 mes (lo que sea más largo) antes del cribado, con la expectativa de que estos medicamentos no se readministrarán durante el período de estudio;
6. Los sujetos/padres/tutores pueden comprender la información del ensayo, los objetivos y los riesgos descritos en el formulario de consentimiento informado, están dispuestos a cumplir con el protocolo del ensayo clínico, y pueden autorizar el uso de la información de salud del sujeto, proporcionando voluntariamente el formulario de consentimiento informado firmado y fechado;
7. Los sujetos/padres/tutores están dispuestos a actuar como proveedores de información para el estudio, proporcionando información sobre el estado de salud, las capacidades cognitivas y físicas del sujeto (incluyendo proporcionar información para las escalas).
8. Los sujetos hombres y mujeres con potencial reproductivo deben usar de manera continua y correcta al menos un método anticonceptivo altamente efectivo desde el período de cribado hasta al menos 1 año después de la administración.

Criterios de exclusión:

1. Epilepsia refractaria en los últimos 12 meses antes del cribado (≥2 convulsiones por mes o estado epiléptico), o descargas EEG significativas durante el período de cribado con una evaluación de alto riesgo;
2. Esquizofrenia concurrente, trastorno bipolar o trastorno depresivo grave;
3. Enfermedades cardíacas, hepáticas, renales o hematológicas graves;
4. Trastornos de la coagulación o tendencias hemorrágicas (que afecten la administración quirúrgica de fármacos);
5. Infección activa en el momento del cribado, que requiera tratamiento sistémico;
6. Tumores malignos concurrentes o antecedentes de tumores en los últimos 5 años;
7. Anticuerpo contra el VIH positivo, infección activa por hepatitis C, infección activa por hepatitis B, sífilis positiva o tuberculosis activa en el momento del cribado;
8. ECG anormal clínicamente significativo;
9. Cualquiera de los siguientes indicadores de pruebas de laboratorio cumple los siguientes criterios (aquellos que cumplan los criterios y tengan una razón clara para repetir la prueba pueden reexaminar y confirmar dentro de una semana): 1) El recuento de hemoglobina está por debajo del límite de detección, o trombocitopenia (< 100 × 10^9/L); 2) Alanina aminotransferasa ≥ 3 × LSN y/o Aspartato aminotransferasa ≥ 3 × LSN y/o Bilirrubina total ≥ 2 × LSN; 3) Aquellos con deterioro de la función renal, definido como TFGe < 60 ml/min/1.73 m2; 4) Espectro de enzimas cardíacas (Creatina quinasa CK e Isoenzima de creatina quinasa CK-MB) > 3 × LSN; 5) Cualquier valor anormal de laboratorio con significación clínica significativa que otros investigadores consideren que puede interferir con el análisis de datos de eficacia y seguridad de este estudio.
10. Antecedentes previos de terapia con células madre o terapia génica;
11. Embarazada o en período de lactancia.
12. Cualquier antecedente de infección intracraneal o traumatismo craneoencefálico dentro de los 6 meses anteriores al cribado.
13. Evidencia en RMN de lesiones ocupantes de espacio, malformaciones arteriovenosas, hemorragia o infarto intracraneal activo, atrofia cerebral difusa o malformaciones del desarrollo graves.
14. Cicatrización quirúrgica intracraneal previa que interfiera con la trayectoria planificada al núcleo accumbens (NAc).
15. Participación en otro ensayo clínico dentro de los 3 meses anteriores al cribado.
16. Antecedentes de hipersensibilidad grave o reacciones alérgicas a agentes anestésicos o cualquier componente del producto celular.
17. Presencia de materiales metálicos craneales o dispositivos implantados que contraindiquen la RMN, causen artefactos de imagen significativos que afecten la navegación quirúrgica, u otras condiciones que impidan el examen de RMN.
18. Cualquier otra condición que, en opinión del investigador, haga que el sujeto no sea adecuado para participar en el ensayo clínico.