聚乙二醇干扰素α-2b联合抗PD-1抗体治疗晚期或转移性恶性实体瘤患者的安全性、耐受性和初步疗效

纳入标准：

• 1. 理解并自愿签署知情同意书（ICF）。2. 年龄≥18岁且≤75岁。 3. 经组织学、细胞学或放射学确诊为晚期或转移性恶性实体瘤，且既往标准治疗失败、无标准治疗可用或无法耐受标准治疗。

  4. 根据RECIST v1.1标准，至少有一个可测量病灶，经计算机断层扫描（CT）和/或磁共振成像（MRI）确认。

  5. 单核细胞绝对计数（AMC）＜0.25×10^9/L（由当地实验室检测；若筛查AMC在0.25-0.35×10^9/L之间，允许复测一次）。

  6. 美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为0或1。7. 预期寿命≥3个月。 8. 首次研究药物给药前1周内器官功能充足（筛查前14天内未接受输血或血液制品，未使用造血生长因子纠正）：

• 血液学：白细胞计数≥3.0×10^9/L，中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×10^9/L，血小板计数≥50×10^9/L，血红蛋白≥90 g/L。
• 肝功能：血清总胆红素≤1.5×正常值上限（ULN）（吉尔伯特综合征患者≤3×ULN）；AST和ALT≤2.5×ULN（肝转移患者≤5×ULN）；碱性磷酸酶（ALP）≤2×ULN（骨或肝转移患者≤5×ULN）。
• 肾功能：尿素/血尿素氮（BUN）和血清肌酐≤1.5×ULN，或肌酐清除率≥50 mL/min（Cockcroft-Gault公式）。

• 凝血功能：国际标准化比值（INR）和凝血酶原时间（PT）≤1.5×ULN；活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN。

  9. 对于有生育潜力的女性：首次给药前1周内妊娠试验结果为阴性。 所有有生育潜力的受试者及其伴侣必须同意在研究期间及末次给药后6个月内使用有效的避孕措施。

  10. 对于HBsAg阳性和/或HBcAb阳性的受试者：HBV DNA＜2000 IU/mL，必须继续或开始抗HBV治疗（如恩替卡韦、富马酸替诺福韦二吡呋酯）。 对于HCV-Ab阳性的受试者：HCV RNA低于检测下限。

排除标准：

• 1. 过去5年内有另一种活动性恶性肿瘤病史（已治愈的恶性肿瘤除外，如甲状腺癌、基底细胞癌、宫颈原位癌）。

  2. 临床显著的中度至重度腹水。 3. 研究治疗前6个月内有胃肠道出血史或明确的胃肠道出血倾向。

  4. 研究治疗前6个月内有腹部瘘管、胃肠道穿孔或腹腔脓肿。

  5. 已知遗传性或获得性出血或血栓倾向。 6. 研究治疗前6个月内有血栓或血栓栓塞事件史。

  7. 心脏临床症状或疾病控制不佳。 8. 抗高血压药物控制不佳的高血压。 9. 影响口服给药的因素。 10. 既往或当前存在中枢神经系统转移。 11. HIV阳性、结核阳性或HBV与HCV共感染。 12. 既往或计划进行器官或同种异体骨髓移植。 13. 可能干扰疑似药物相关肺毒性检测或管理的间质性肺病。

  14. 已知或疑似活动性自身免疫性疾病。 15. 首次研究治疗前14天内需要全身性使用皮质类固醇或其他免疫抑制剂治疗。

  16. 签署ICF前2周内使用强效CYP3A4诱导剂或抑制剂。

  17. 已知对干扰素、任何单克隆抗体或胞苷核苷类似物抗肿瘤药物有严重过敏史。

  18. 研究治疗前4周内有严重感染。 19. 允许对非靶病灶进行姑息性放疗，但必须在研究治疗前至少2周完成。

  20. 研究治疗前28天内接受过另一种试验性药物治疗。

  21. 研究治疗前28天内接受过大手术或医疗器械治疗。

  22. 研究者认为存在任何其他不适合参加本临床试验的情况。