Veiligheid, verdraagbaarheid en voorlopige werkzaamheid van Peginterferon α-2b in combinatie met een anti-PD-1 antilichaam bij patiënten met gevorderde of gemetastaseerde maligne solide tumoren

Inclusiecriteria:

• 1. Het informerende toestemmingsformulier (ICF) begrijpen en vrijwillig ondertekenen. 2. Leeftijd ≥18 jaar en ≤75 jaar. 3. Histologisch, cytologisch of radiologisch bevestigde diagnose van gevorderde of gemetastaseerde kwaadaardige solide tumor, met eerdere standaardbehandeling gefaald, geen standaardbehandeling beschikbaar, of intolerantie voor standaardbehandeling.

  4. Minstens één meetbare laesie volgens RECIST v1.1, bevestigd door computertomografie (CT) en/of magnetische resonantiebeeldvorming (MRI).

  5. Absolute monocytenaantal (AMC) <0,25×10^9/L (getest door lokaal lab; één hertest is toegestaan als screenings-AMC tussen 0,25-0,35×10^9/L ligt).

  6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1. 7. Levensverwachting ≥3 maanden. 8. Adequate orgaanfunctie binnen 1 week voorafgaand aan eerste toediening studiegeneesmiddel (geen transfusie of bloedproducten, geen hematopoëtische groeifactoren voor correctie binnen 14 dagen voorafgaand aan screening):

• Hematologie: Witte bloedcellen ≥3,0×10^9/L, absoluut neutrofielenaantal (ANC) ≥1,5×10^9/L, bloedplaatjes ≥50×10^9/L, hemoglobine ≥90 g/L.
• Lever: Serum totaal bilirubine ≤1,5×ULN (≤3×ULN voor syndroom van Gilbert); AST en ALT ≤2,5×ULN (≤5×ULN voor levermetastasen); alkalische fosfatase (ALP) ≤2×ULN (≤5×ULN voor bot- of levermetastasen).
• Nieren: Ureum/BUN en serumcreatinine ≤1,5×ULN OF creatinineklaring ≥50 mL/min (Cockcroft-Gault formule).

• Stolling: International Normalized Ratio (INR) en protrombinetijd (PT) ≤1,5×ULN; geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) ≤1,5×ULN.

  9. Voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd: negatieve zwangerschapstest binnen 1 week voorafgaand aan eerste dosis. Alle proefpersonen in de vruchtbare leeftijd en hun partners moeten instemmen met effectieve anticonceptie tijdens de studie en gedurende 6 maanden na de laatste dosis.

  10. Voor proefpersonen die HBsAg-positief en/of HBcAb-positief zijn: HBV-DNA <2000 IU/mL, moeten doorgaan met of starten met anti-HBV-therapie (bijv. entecavir, tenofovir disoproxil fumarate). Voor proefpersonen die HCV-Ab-positief zijn: HCV-RNA onder de onderste detectielimiet.

Exclusiecriteria:

• 1. Geschiedenis van een andere actieve maligniteit in de afgelopen 5 jaar (behalve genezen maligniteiten zoals schildklierkanker, basaalcelcarcinoom, cervixcarcinoom in situ).

  2. Klinisch significante matige tot ernstige ascites. 3. Geschiedenis van gastro-intestinale bloeding of definitieve gastro-intestinale bloedingneiging binnen 6 maanden voorafgaand aan studiebehandeling.

  4. Abdominale fistel, gastro-intestinale perforatie of intraperitoneaal abces binnen 6 maanden voorafgaand aan studiebehandeling.

  5. Bekende erfelijke of verworven bloeding- of tromboseneiging. 6. Geschiedenis van trombose of trombo-embolische gebeurtenissen binnen 6 maanden voorafgaand aan studiebehandeling.

  7. Slecht gecontroleerde cardiale klinische symptomen of ziekte. 8. Hypertensie onvoldoende gecontroleerd door antihypertensiva. 9. Factoren die orale toediening beïnvloeden. 10. Eerdere of huidige centrale zenuwstelselmetastasen. 11. HIV-positief, tuberculose-positief, of co-infectie met HBV en HCV. 12. Eerdere of geplande orgaan- of allogene beenmergtransplantatie. 13. Interstitiële longziekte die de detectie of behandeling van vermoedelijke geneesmiddelgerelateerde pulmonale toxiciteit kan verstoren.

  14. Bekende of vermoedelijke actieve auto-immuunziekte. 15. Systemische behandeling met corticosteroïden of andere immunosuppressiva nodig binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste studiebehandeling.

  16. Gebruik van sterke CYP3A4-induceerders of -remmers binnen 2 weken voorafgaand aan ondertekening ICF.

  17. Bekende geschiedenis van ernstige allergie voor interferon, enig monoklonaal antilichaam, of cytidinenucleoside-analoog antitumorgeneesmiddelen.

  18. Ernstige infectie binnen 4 weken voorafgaand aan studiebehandeling. 19. Palliatieve radiotherapie voor niet-doellaesies is toegestaan maar moet minstens 2 weken voor studiebehandeling zijn voltooid.

  20. Behandeling met een ander onderzoeksgeneesmiddel binnen 28 dagen voorafgaand aan studiebehandeling.

  21. Grote operatie of medische apparaatbehandeling binnen 28 dagen voorafgaand aan studiebehandeling.

  22. Enige andere conditie die door de onderzoeker als ongeschikt wordt geacht voor deelname aan deze klinische studie.