Bezpieczeństwo, tolerancja i wstępna skuteczność peginterferonu α-2b w skojarzeniu z przeciwciałem anty-PD-1 u pacjentów z zaawansowanymi lub przerzutowymi złośliwymi nowotworami litymi

Kryteria włączenia:

• 1. Zrozumienie i dobrowolne podpisanie formularza świadomej zgody (ICF). 2. Wiek ≥18 lat i ≤75 lat. 3. Histologiczne, cytologiczne lub radiologiczne potwierdzenie rozpoznania zaawansowanego lub przerzutowego złośliwego guza litego, z wcześniejszym niepowodzeniem leczenia standardowego, brakiem dostępnego leczenia standardowego lub nietolerancją leczenia standardowego.

  4. Co najmniej jedna mierzalna zmiana według RECIST v1.1, potwierdzona tomografią komputerową (CT) i/lub rezonansem magnetycznym (MRI).

  5. Bezwzględna liczba monocytów (AMC) <0,25×10^9/L (badanie wykonane w lokalnym laboratorium; jedno ponowne badanie jest dozwolone, jeśli wartość AMC w badaniu przesiewowym wynosi od 0,25 do 0,35×10^9/L).

  6. Stan sprawności według Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1. 7. Przewidywany czas przeżycia ≥3 miesiące. 8. Prawidłowa czynność narządów w ciągu 1 tygodnia przed podaniem pierwszej dawki leku badawczego (bez przetoczeń lub produktów krwiopochodnych, bez czynników wzrostu hematopoetycznego w celu korekcji w ciągu 14 dni przed badaniem przesiewowym):

• Hematologia: Liczba białych krwinek ≥3,0×10^9/L, bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1,5×10^9/L, liczba płytek krwi ≥50×10^9/L, hemoglobina ≥90 g/L.
• Wątroba: Stężenie całkowitej bilirubiny w surowicy ≤1,5×ULN (≤3×ULN w zespole Gilberta); AST i ALT ≤2,5×ULN (≤5×ULN w przypadku przerzutów do wątroby); Fosfataza alkaliczna (ALP) ≤2×ULN (≤5×ULN w przypadku przerzutów do kości lub wątroby).
• Nerki: Mocznik/BUN i stężenie kreatyniny w surowicy ≤1,5×ULN LUB klirens kreatyniny ≥50 ml/min (wzór Cockcrofta-Gaulta).

• Krzepnięcie: Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) i czas protrombinowy (PT) ≤1,5×ULN; czas częściowej tromboplastyny po aktywacji (APTT) ≤1,5×ULN.

  9. Dla kobiet w wieku rozrodczym: ujemny test ciążowy w ciągu 1 tygodnia przed pierwszą dawką. Wszyscy badani w wieku rozrodczym i ich partnerzy muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji podczas badania i przez 6 miesięcy po ostatniej dawce.

  10. Dla badanych, którzy są HBsAg-dodatni i/lub HBcAb-dodatni: HBV DNA <2000 IU/ml, muszą kontynuować lub rozpocząć terapię przeciwwirusową HBV (np. entekawir, tenofowir disoproxil fumaran). Dla badanych, którzy są HCV-Ab-dodatni: HCV RNA poniżej dolnej granicy wykrywalności.

Kryteria wykluczenia:

• 1. Historia innego aktywnego nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 5 lat (z wyjątkiem wyleczonych nowotworów, takich jak rak tarczycy, rak podstawnokomórkowy, rak szyjki macicy in situ).

  2. Klinicznie istotny umiarkowany do ciężkiego wodobrzusze. 3. Historia krwawienia z przewodu pokarmowego lub wyraźna skłonność do krwawień z przewodu pokarmowego w ciągu 6 miesięcy przed leczeniem badawczym.

  4. Przeto jelitowe, perforacja przewodu pokarmowego lub ropień wewnątrzotrzewnowy w ciągu 6 miesięcy przed leczeniem badawczym.

  5. Znana dziedziczna lub nabyta skłonność do krwawień lub zakrzepicy. 6. Historia zakrzepicy lub zdarzeń zakrzepowo-zatorowych w ciągu 6 miesięcy przed leczeniem badawczym.

  7. Źle kontrolowane objawy kliniczne serca lub choroba serca. 8. Nadciśnienie tętnicze niewłaściwie kontrolowane lekami przeciwnadciśnieniowymi. 9. Czynniki wpływające na podanie doustne. 10. Wcześniejsze lub obecne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego. 11. Dodatni wynik na HIV, dodatni wynik na gruźlicę lub współzakażenie HBV i HCV. 12. Wcześniejszy lub planowany przeszczep narządu lub allogeniczny przeszczep szpiku kostnego. 13. Śródmiąższowa choroba płuc, która może zakłócać wykrywanie lub postępowanie w przypadku podejrzenia toksyczności płucnej związanej z lekiem.

  14. Znana lub podejrzewana aktywna choroba autoimmunologiczna. 15. Wymaganie systemowego leczenia kortykosteroidami lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 14 dni przed pierwszym leczeniem badawczym.

  16. Stosowanie silnych induktorów lub inhibitorów CYP3A4 w ciągu 2 tygodni przed podpisaniem ICF.

  17. Znana historia ciężkiej alergii na interferon, dowolne przeciwciało monoklonalne lub analogi nukleozydów cytydyny stosowane jako leki przeciwnowotworowe.

  18. Ciężka infekcja w ciągu 4 tygodni przed leczeniem badawczym. 19. Paliatywna radioterapia dla zmian niecelowanych jest dozwolona, ale musi być zakończona co najmniej 2 tygodnie przed leczeniem badawczym.

  20. Leczenie innym lekiem badawczym w ciągu 28 dni przed leczeniem badawczym.

  21. Duża operacja lub leczenie urządzeniem medycznym w ciągu 28 dni przed leczeniem badawczym.

  22. Jakikolwiek inny stan uznany przez badacza za nieodpowiedni do udziału w tym badaniu klinicznym.