Безопасность, переносимость и предварительная эффективность пегинтерферона α-2b в комбинации с анти-PD-1 антителом у пациентов с распространёнными или метастатическими злокачественными солидными опухолями

Критерии включения:

• 1. Понимать и добровольно подписать информированное согласие (ИС). 2. Возраст ≥18 лет и ≤75 лет. 3. Гистологически, цитологически или радиологически подтвержденный диагноз распространенной или метастатической злокачественной солидной опухоли, с предшествующим неудачным стандартным лечением, отсутствием доступного стандартного лечения или непереносимостью стандартного лечения.

  4. По крайней мере одно измеримое поражение согласно RECIST v1.1, подтвержденное компьютерной томографией (КТ) и/или магнитно-резонансной томографией (МРТ).

  5. Абсолютное количество моноцитов (АКМ) <0,25×10^9/л (определяется местной лабораторией; допускается один повторный тест, если скрининговое АКМ находится в пределах 0,25–0,35×10^9/л).

  6. Общее состояние по шкале Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1. 7. Ожидаемая продолжительность жизни ≥3 месяца. 8. Адекватная функция органов в течение 1 недели до первого введения исследуемого препарата (без переливания или препаратов крови, без гемопоэтических факторов роста для коррекции в течение 14 дней до скрининга):

• Гематология: количество лейкоцитов ≥3,0×10^9/л, абсолютное количество нейтрофилов (АКН) ≥1,5×10^9/л, количество тромбоцитов ≥50×10^9/л, гемоглобин ≥90 г/л.
• Печень: общий билирубин сыворотки ≤1,5×ВГН (≤3×ВГН для синдрома Жильбера); АСТ и АЛТ ≤2,5×ВГН (≤5×ВГН при метастазах в печени); щелочная фосфатаза (ЩФ) ≤2×ВГН (≤5×ВГН при костных или печеночных метастазах).
• Почки: мочевина/АМК и креатинин сыворотки ≤1,5×ВГН ИЛИ клиренс креатинина ≥50 мл/мин (формула Кокрофта-Голта).

• Коагуляция: международное нормализованное отношение (МНО) и протромбиновое время (ПВ) ≤1,5×ВГН; активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤1,5×ВГН.

  9. Для женщин детородного возраста: отрицательный тест на беременность в течение 1 недели до первой дозы. Все субъекты детородного возраста и их партнеры должны согласиться использовать эффективную контрацепцию во время исследования и в течение 6 месяцев после последней дозы.

  10. Для субъектов, которые являются HBsAg-положительными и/или HBcAb-положительными: ДНК HBV <2000 МЕ/мл, должны продолжать или начать противовирусную терапию HBV (например, энтекавир, тенофовир дизопроксил фумарат). Для субъектов, которые являются HCV-Ab-положительными: РНК HCV ниже предела обнаружения.

Критерии исключения:

• 1. История другого активного злокачественного новообразования в течение последних 5 лет (за исключением излеченных злокачественных новообразований, таких как рак щитовидной железы, базальноклеточная карцинома, карцинома in situ шейки матки).

  2. Клинически значимый умеренный или тяжелый асцит. 3. История желудочно-кишечного кровотечения или определенной склонности к желудочно-кишечному кровотечению в течение 6 месяцев до начала исследования.

  4. Абдоминальный свищ, перфорация желудочно-кишечного тракта или внутрибрюшной абсцесс в течение 6 месяцев до начала исследования.

  5. Известная наследственная или приобретенная склонность к кровотечениям или тромбозам. 6. История тромбоза или тромбоэмболических событий в течение 6 месяцев до начала исследования.

  7. Плохо контролируемые сердечные клинические симптомы или заболевания. 8. Артериальная гипертензия, недостаточно контролируемая антигипертензивными препаратами. 9. Факторы, влияющие на пероральное введение. 10. Предшествующие или текущие метастазы в центральной нервной системе. 11. ВИЧ-положительный, туберкулез-положительный или ко-инфекция HBV и HCV. 12. Предшествующая или планируемая трансплантация органа или аллогенная трансплантация костного мозга. 13. Интерстициальное заболевание легких, которое может мешать обнаружению или лечению подозреваемой легочной токсичности, связанной с препаратом.

  14. Известное или подозреваемое активное аутоиммунное заболевание. 15. Требование системного лечения кортикостероидами или другими иммунодепрессантами в течение 14 дней до первого исследования.

  16. Использование сильных индукторов или ингибиторов CYP3A4 в течение 2 недель до подписания ИС.

  17. Известная история тяжелой аллергии на интерферон, любое моноклональное антитело или цитидин-нуклеозидные аналоги противоопухолевых препаратов.

  18. Тяжелая инфекция в течение 4 недель до начала исследования. 19. Паллиативная лучевая терапия для нецелевых поражений разрешена, но должна быть завершена по крайней мере за 2 недели до начала исследования.

  20. Лечение другим исследуемым препаратом в течение 28 дней до начала исследования.

  21. Крупная хирургическая операция или лечение медицинским устройством в течение 28 дней до начала исследования.

  22. Любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, делает участие в этом клиническом исследовании нецелесообразным.