A peginterferon α-2b biztonságossága, jól tolerálhatósága és előzetes hatékonysága egy anti-PD-1 antitesttel kombinálva haladó vagy áttétes rosszindulatú szolid tumorokban szenvedő betegeknél
Nyílt címkés, dózis-emelkedéses klinikai vizsgálat a Peginterferon Alfa-2b-ről egy anti-PD-1 antitesttel kombinálva a biztonság, a tolerálhatóság és az előzetes hatékonyság értékelésére haladó vagy metastatikus rosszindulatú szilárd daganatokkal rendelkező betegeknél
Ez a vizsgálat egy nyílt címkéjű, dózis-emelkedési I. fázisú klinikai vizsgálat, amely Kínában előrehaladott vagy áttétes szilárd daganatokban szenvedő betegeken történik.Ez a vizsgálat egy nyílt címkéjű, dózis-emelkedési I. fázisú klinikai vizsgálat, amely Kínában előrehaladott vagy áttétes szilárd daganatokban szenvedő betegeken történik. A cél a pegilezett interferon alfa-2b (Peg-IFNα2b) és a PD-1 monoklonális antitest kombinációjának biztonságosságának, tolerálhatóságának és előzetes hatékonyságának értékelése.
A cél a pegilezett interferon alfa-2b (Peg-IFNα2b) és a PD-1 monoklonális antitest kombinációjának biztonságosságának, tolerálhatóságának és előzetes hatékonyságának értékelése.
A vizsgálat a klasszikus "3+3" dózis-emelkedési tervezetet alkalmazza, és körülbelül 60 beteg bevonását tervezi.A vizsgálat a klasszikus "3+3" dózis-emelkedési tervezetet alkalmazza, és körülbelül 60 beteg bevonását tervezi. Az első rész a dózis-emelkedési szakasz, amelynek célja a kombinált kezelés maximális tolerált dózisának (MTD) vagy az ajánlott II. fázisú dózisának (RP2D) meghatározása. Az első rész a dózis-emelkedési szakasz, amelynek célja a kombinált kezelés maximális tolerált dózisának (MTD) vagy az ajánlott II. fázisú dózisának (RP2D) meghatározása. A második rész a bővítési szakasz, ahol a hatékonysági jeleket tovább figyelik a kiválasztott dózison. A második rész a bővítési szakasz, ahol a hatékonysági jeleket tovább figyelik a kiválasztott dózison. Az elsődleges végpontok a kezeléssel kapcsolatos mellékhatások és a dózis-korlátozó toxicitások (DLT), míg a másodlagos végpontok közé tartozik az objektív válaszráta (ORR), a progressziómentes túlélés (PFS) stb. Az elsődleges végpontok a kezeléssel kapcsolatos mellékhatások és a dózis-korlátozó toxicitások (DLT), míg a másodlagos végpontok közé tartozik az objektív válaszráta (ORR), a progressziómentes túlélés (PFS) stb. A vizsgálati időszak tervezett időtartama 12 hónap. A vizsgálati időszak tervezett időtartama 12 hónap.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Feng Ye
- Telefonszám: +86-592-2137569
- E-mail: yefengdoctor@sina.com
Tanulmányi helyek
-
-
Fujian
-
Xiamen, Fujian, Kína
- The First Affiliated Hospital of Xiamen University
-
Kapcsolatba lépni:
- Feng Ye
- Telefonszám: +86-592-2137569
- E-mail: yefengdoctor@sina.com
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevonási kritériumok:
1. Megértse és önkéntesen aláírja a tájékoztatott beleegyezési nyilatkozatot (ICF). 2. Életkora ≥18 év és ≤75 év. 3. Hisztológiailag, citológiailag vagy radiológiailag igazolt előrehaladott vagy metastatikus malignus szolid tumor diagnózisa, korábbi szabványos kezelés kudarcával, nem elérhető szabványos kezeléssel, vagy szabványos kezelésre való intoleranciával.
4. Legalább egy RECIST v1.1 szerint mérhető áttét, amelyet számítógépes tomográfiával (CT) és/vagy mágneses rezonanciás képalkotással (MRI) igazoltak.
5. Abszolút monocytaszám (AMC) <0,25×10^9/L (helyi laborban tesztelve; egy újrateszt megengedett, ha a szűrési AMC 0,25-0,35×10^9/L között van).
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítményállapot 0 vagy 1. 7. Várható élettartam ≥3 hónap. 8. Megfelelő szervfunkció a vizsgálati gyógyszer első adásától számított 1 héten belül (transzfúzió vagy vértermékek nélkül, hemopoetikus növekedési faktorok korrekciója nélkül a szűrés előtti 14 napon belül):
- Hematológia: Fehérvérsejtszám ≥3,0×10^9/L, Abszolút neutrofil szám (ANC) ≥1,5×10^9/L, Trombocitaszám ≥50×10^9/L, Hemoglobin ≥90 g/L.
- Máji: Szerum teljes bilirubin ≤1,5×ULN (≤3×ULN Gilbert-szindrómánál); AST és ALT ≤2,5×ULN (≤5×ULN májáttéteknél); Alkáli foszfatáz (ALP) ≤2×ULN (≤5×ULN csont- vagy májáttéteknél).
- Vese: Urea/BUN és szerum kreatinin ≤1,5×ULN VAGY kreatinin clearance ≥50 mL/perc (Cockcroft-Gault formula).
Véralvadás: Nemzetközi Normalizált Arány (INR) és protrombin idő (PT) ≤1,5×ULN; aktivált parciális tromboplasztin idő (APTT) ≤1,5×ULN.
9. Szülőképességű nőknél: negatív terhességi teszt az első adástól számított 1 héten belül. Minden szülőképességű alanynak és partnereinek meg kell egyeznie abban, hogy hatékony fogamzásgátlást alkalmaznak a vizsgálat alatt és az utolsó adást követő 6 hónapon át.
10. HBsAg pozitív és/vagy HBcAb pozitív alanyoknál: HBV DNS <2000 IU/mL, folytatniuk vagy kezdeniük kell anti-HBV terápiát (pl. entekavir, tenofovir diszoproxil fumárat). HCV-Ab pozitív alanyoknál: HCV RNS a detektálási alsó határ alatt.
Kizárási kritériumok:
1. Más aktív malignitás anamnézise az elmúlt 5 évben (kivéve a gyógyult malignitásokat, mint a pajzsmirigyrák, bazális sejtes karcinóma, helyben maradt méhnyakrák).
2. Klinikailag jelentős közepes vagy súlyos hasvízkór. 3. Gastrointesztinális vérzés vagy egyértelmű gastrointesztinális vérzési hajlam anamnézise a vizsgálati kezelés előtti 6 hónapon belül.
4. Hasüregi fistula, gastrointesztinális perforáció vagy intraperitoneális abscesszus a vizsgálati kezelés előtti 6 hónapon belül.
5. Ismert örökletes vagy szerzett vérzési vagy trombózisos hajlam. 6. Thrombosis vagy thromboemboliás esemény anamnézise a vizsgálati kezelés előtti 6 hónapon belül.
7. Rosszul kontrollált szív klinikai tünetek vagy betegség. 8. Antihipertenzív gyógyszerrel nem megfelelően kontrollált hypertonia. 9. Szájon át történő adást befolyásoló tényezők. 10. Korábbi vagy jelenlegi központi idegrendszeri áttétek. 11. HIV pozitív, tuberkulózis pozitív, vagy HBV és HCV ko-infekció. 12. Korábbi vagy tervezett szerv- vagy allogén csontvelő-transzplantáció. 13. Intersticiális tüdőbetegség, amely zavarhatja a gyanús gyógyszerrel összefüggő tüdőtoxicitás észlelését vagy kezelését.
14. Ismert vagy gyanús aktív autoimmun betegség. 15. Rendszeres kezelés igénye kortikoszteroidokkal vagy más immunszuppresszánsokkal a vizsgálati kezelés első adása előtti 14 napon belül.
16. Erős CYP3A4 indukálók vagy gátlók használata az ICF aláírásától számított 2 héten belül.
17. Ismert anamnézis súlyos allergiáról interferonra, bármilyen monoklonális antitestre vagy citidin nukleozid analóg antitumor gyógyszerekre.
18. Súlyos fertőzés a vizsgálati kezelés előtti 4 héten belül. 19. Nem célzott áttétek palliatív sugárkezelése megengedett, de legalább 2 héttel a vizsgálati kezelés előtt be kell fejeződnie.
20. Más vizsgálati gyógyszer kezelése a vizsgálati kezelés előtti 28 napon belül.
21. Nagy műtét vagy orvosi eszköz kezelése a vizsgálati kezelés előtti 28 napon belül.
22. Bármely más állapot, amelyet a vizsgálóvezető alkalmatlannak tart a klinikai vizsgálatban való részvételre.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Peg-IFNα2b 90μg Kohorsz
|
Anti-PD-1 antitest (200 mg, 3 hetente, intravénásan) plusz peginterferon alfa-2b (90 μg, hetente, subcután).
Anti-PD-1 antitest (200 mg, 3 hetente, intravénásan) plusz peginterferon alfa-2b (135 μg, hetente, subcután).
Anti-PD-1 antitest (200 mg, 3 hetente, intravénásan) plusz peginterferon alfa-2b (180 μg, hetente, subcután).
|
|
Kísérleti: Peg-IFNα2b 135μg Kohorsz
|
Anti-PD-1 antitest (200 mg, 3 hetente, intravénásan) plusz peginterferon alfa-2b (90 μg, hetente, subcután).
Anti-PD-1 antitest (200 mg, 3 hetente, intravénásan) plusz peginterferon alfa-2b (135 μg, hetente, subcután).
Anti-PD-1 antitest (200 mg, 3 hetente, intravénásan) plusz peginterferon alfa-2b (180 μg, hetente, subcután).
|
|
Kísérleti: Peg-IFNα2b 180μg Kohorsz
|
Anti-PD-1 antitest (200 mg, 3 hetente, intravénásan) plusz peginterferon alfa-2b (90 μg, hetente, subcután).
Anti-PD-1 antitest (200 mg, 3 hetente, intravénásan) plusz peginterferon alfa-2b (135 μg, hetente, subcután).
Anti-PD-1 antitest (200 mg, 3 hetente, intravénásan) plusz peginterferon alfa-2b (180 μg, hetente, subcután).
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Adag-korlátozó toxicitások (DLT) előfordulása
Időkeret: Az adag-emelési fázis első kezelési ciklusa (21 nap) alatt.
|
A dózis-emelési fázis első kezelési ciklusa (21 nap) alatt Dóziskorlátozó Toxicitást (DLT) tapasztaló résztvevők száma.
A DLT-ek a protokoll szerint vannak meghatározva és a CTCAE v5.0 segítségével értékelik, beleértve a specifikus súlyos hematológiai toxicitásokat (pl. meghosszabbodott 4. fokú neutropénia, lázas neutropénia) és a nem hematológiai toxicitásokat (pl. súlyos májenzim-emelkedések, egyéb 3./4. fokú, támogató kezelésre nem reagáló toxicitások), amelyeket a vizsgálati gyógyszerekkel kapcsolatban állónak tekintenek.
|
Az adag-emelési fázis első kezelési ciklusa (21 nap) alatt.
|
|
A kezelés során fellépő káros események (TEAE-k) előfordulási gyakorisága
Időkeret: A vizsgálati gyógyszer első adásától kezdve a legutolsó adás utáni 28. napig, vagy az új daganatellenes terápia megkezdéséig, attól függően, hogy melyik következik be először (kb. 24 hónapig).
|
A résztvevők száma és százaléka, akiknél bármilyen kezeléshez köthető káros esemény (TEAE), kezeléssel összefüggő káros esemény (TRAE) vagy súlyos káros esemény (SAE) fordult elő.
A súlyosságot az NCI CTCAE 5.0 verziója szerint fokozatolják, és a vizsgálati szerekkel való összefüggést a vizsgálatvezető értékeli.
|
A vizsgálati gyógyszer első adásától kezdve a legutolsó adás utáni 28. napig, vagy az új daganatellenes terápia megkezdéséig, attól függően, hogy melyik következik be először (kb. 24 hónapig).
|
|
Klinikailag jelentős laboratóriumi eltérések előfordulása
Időkeret: Az első vizsgálati gyógyszeradástól kezdve a legutóbbi adag után 28 napig, vagy az új daganatellenes terápia megkezdéséig, attól függően, hogy melyik következik be először (kb. 24 hónapig).
|
A résztvevők száma klinikailag jelentős laboratóriumi paraméterek (beleértve a hematológiát, klinikai kémiát és a véralvadást) eltéréseivel a kiindulási értékhez képest, az értékelő orvos által megállapítva.
A jelentőség olyan eltérést jelent, amely a vizsgálati gyógyszer adagjának megváltoztatásához vezet, orvosi beavatkozást igényel, vagy az értékelő orvos klinikailag jelentősnek ítéli.
|
Az első vizsgálati gyógyszeradástól kezdve a legutóbbi adag után 28 napig, vagy az új daganatellenes terápia megkezdéséig, attól függően, hogy melyik következik be először (kb. 24 hónapig).
|
Együttműködők és nyomozók
Nyomozók
- Kutatásvezető: Feng Ye, The First Affiliated Hospital of Xiamen University
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Becsült)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- XMYY-2025KY199-01
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .