Sicurezza, Tollerabilità ed Efficacia Preliminare di Peginterferone α-2b in Combinazione con un Anticorpo Anti-PD-1 in Pazienti con Tumori Solidi Maligni Avanzati o Metastatici

Criteri di inclusione:

• 1. Comprendere e firmare volontariamente il modulo di consenso informato (ICF). 2. Età ≥18 anni e ≤75 anni.
  3. Diagnosi di tumore solido maligno avanzato o metastatico confermata istologicamente, citologicamente o radiologicamente, con fallimento del trattamento standard precedente, nessun trattamento standard disponibile o intolleranza al trattamento standard.

  4. Almeno una lesione misurabile secondo RECIST v1.1, confermata mediante tomografia computerizzata (TC) e/o risonanza magnetica (RM).

  5. Conteggio assoluto dei monociti (AMC) <0,25×10^9/L (testato da laboratorio locale; è consentito un retest se l'AMC allo screening è compreso tra 0,25-0,35×10^9/L).

  6. Stato di performance dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1. 7. Aspettativa di vita ≥3 mesi.
  8. Funzione d'organo adeguata entro 1 settimana prima della prima somministrazione del farmaco in studio (nessuna trasfusione o prodotti ematici, nessun fattore di crescita ematopoietico per correzione entro 14 giorni prima dello screening):

• Ematologia: Conteggio dei globuli bianchi ≥3,0×10^9/L, conteggio assoluto dei neutrofili (ANC) ≥1,5×10^9/L, conteggio delle piastrine ≥50×10^9/L, emoglobina ≥90 g/L.
• Epatica: Bilirubina totale sierica ≤1,5×ULN (≤3×ULN per la sindrome di Gilbert); AST e ALT ≤2,5×ULN (≤5×ULN per metastasi epatiche); Fosfatasi alcalina (ALP) ≤2×ULN (≤5×ULN per metastasi ossee o epatiche).
• Renale: Urea/azotemia e creatinina sierica ≤1,5×ULN OPPURE clearance della creatinina ≥50 mL/min (formula di Cockcroft-Gault).

• Coagulazione: Rapporto internazionale normalizzato (INR) e tempo di protrombina (PT) ≤1,5×ULN; tempo di tromboplastina parziale attivato (APTT) ≤1,5×ULN.

  9. Per le donne in età fertile: test di gravidanza negativo entro 1 settimana prima della prima dose.
  Tutti i soggetti in età fertile e i loro partner devono accettare di utilizzare una contraccezione efficace durante lo studio e per 6 mesi dopo l'ultima dose.

  10.
  Per i soggetti che sono HBsAg positivi e/o HBcAb positivi: DNA dell'HBV <2000 UI/mL, devono continuare o iniziare la terapia anti-HBV (ad esempio, entecavir, tenofovir disoproxil fumarato).
  Per i soggetti che sono HCV-Ab positivi: RNA dell'HCV inferiore al limite inferiore di rilevamento.

Criteri di esclusione:

• 1. Storia di un'altra neoplasia maligna attiva negli ultimi 5 anni (eccetto neoplasie maligne curate come carcinoma della tiroide, carcinoma basocellulare, carcinoma cervicale in situ).

  2. Ascite clinicamente significativa da moderata a grave.
  3. Storia di emorragia gastrointestinale o tendenza definitiva al sanguinamento gastrointestinale entro 6 mesi prima del trattamento dello studio.

  4. Fistola addominale, perforazione gastrointestinale o ascesso intraperitoneale entro 6 mesi prima del trattamento dello studio.

  5. Tendenza nota al sanguinamento o alla trombosi ereditaria o acquisita.
  6. Storia di trombosi o eventi tromboembolici entro 6 mesi prima del trattamento dello studio.

  7. Sintomi o patologia cardiaca scarsamente controllati.
  8. Ipertensione non adeguatamente controllata da farmaci antipertensivi.
  9. Fattori che influenzano la somministrazione orale.
  10.
  Metastasi del sistema nervoso centrale pregresse o attuali.
  11.
  Positività all'HIV, positività alla tubercolosi o co-infezione da HBV e HCV.
  12. Trapianto d'organo o di midollo osseo allogenico pregresso o pianificato.
  13.
  Malattia polmonare interstiziale che potrebbe interferire con il rilevamento o la gestione di una sospetta tossicità polmonare correlata al farmaco.

  14. Malattia autoimmune attiva nota o sospetta.
  15.
  Necessità di trattamento sistemico con corticosteroidi o altri immunosoppressori entro 14 giorni prima del primo trattamento dello studio.

  16. Uso di induttori o inibitori forti del CYP3A4 entro 2 settimane prima della firma dell'ICF.

  17. Storia nota di grave allergia all'interferone, a qualsiasi anticorpo monoclonale o a farmaci antitumorali analoghi nucleosidici della citidina.

  18. Infezione grave entro 4 settimane prima del trattamento dello studio.
  19.
  La radioterapia palliativa per lesioni non bersaglio è consentita ma deve essere completata almeno 2 settimane prima del trattamento dello studio.

  20. Trattamento con un altro farmaco sperimentale entro 28 giorni prima del trattamento dello studio.

  21. Chirurgia maggiore o trattamento con dispositivo medico entro 28 giorni prima del trattamento dello studio.

  22. Qualsiasi altra condizione ritenuta dallo sperimentatore inappropriata per la partecipazione a questo studio clinico.