Sikkerhet, tolerabilitet og foreløpig effekt av Peginterferon α-2b i kombinasjon med en anti-PD-1-antistoff hos pasienter med avansert eller metastatisk ondartet fast svulst
En åpen, doseøkende klinisk studie av peginterferon alfa-2b i kombinasjon med en anti-PD-1-antistoff for å vurdere sikkerhet, tolerabilitet og foreløpig effekt hos pasienter med avansert eller metastatisk ondartet fastvevstumor
Denne studien er en åpen, dose-eskalerende fase I klinisk studie utført på pasienter med avansert eller metastatisk fastsvulst i Kina. Denne studien er en åpen, dose-eskalerende fase I klinisk studie utført på pasienter med avansert eller metastatisk fastsvulst i Kina. Målet er å evaluere sikkerheten, toleransen og den foreløpige effekten av pegylert interferon alfa-2b (Peg-IFNα2b) kombinert med PD-1 monoklonalt antistoff.
Målet er å evaluere sikkerheten, toleransen og den foreløpige effekten av pegylert interferon alfa-2b (Peg-IFNα2b) kombinert med PD-1 monoklonalt antistoff.
Studien bruker det klassiske "3+3" dose-eskaleringsdesignet og planlegger å inkludere omtrent 60 pasienter. Studien bruker det klassiske "3+3" dose-eskaleringsdesignet og planlegger å inkludere omtrent 60 pasienter. Den første delen er dose-eskaleringsfasen, med mål om å fastslå maksimal tolerert dose (MTD) eller anbefalt fase II-dose (RP2D) for kombinasjonsbehandlingen. Den første delen er dose-eskaleringsfasen, med mål om å fastslå maksimal tolerert dose (MTD) eller anbefalt fase II-dose (RP2D) for kombinasjonsbehandlingen. Den andre delen er ekspansjonsfasen, hvor effektsignalene vil bli videre observert ved den valgte dosen. Den andre delen er ekspansjonsfasen, hvor effektsignalene vil bli videre observert ved den valgte dosen. De primære endepunktene er behandlingsrelaterte bivirkninger og dosebegrensende toksisiteter (DLT), mens de sekundære endepunktene inkluderer objektiv responsrate (ORR), progresjonsfri overlevelse (PFS), etc. De primære endepunktene er behandlingsrelaterte bivirkninger og dosebegrensende toksisiteter (DLT), mens de sekundære endepunktene inkluderer objektiv responsrate (ORR), progresjonsfri overlevelse (PFS), etc. Studieperioden er planlagt til 12 måneder. Studieperioden er planlagt til 12 måneder.
Studieoversikt
Status
Forhold
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Feng Ye
- Telefonnummer: +86-592-2137569
- E-post: yefengdoctor@sina.com
Studiesteder
-
-
Fujian
-
Xiamen, Fujian, Kina
- The First Affiliated Hospital of Xiamen University
-
Ta kontakt med:
- Feng Ye
- Telefonnummer: +86-592-2137569
- E-post: yefengdoctor@sina.com
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
1. Forstå og frivillig signere informert samtykkeerklæring (ICF). 2. Alder ≥18 år og ≤75 år. 3. Histologisk, cytologisk eller radiologisk bekreftet diagnose av avansert eller metastatisk ondartet solid svulst, med tidligere standardbehandlingssvikt, ingen standardbehandling tilgjengelig, eller intoleranse for standardbehandling.
4. Minst en målbar lesjon ifølge RECIST v1.1, bekreftet av datatomografi (CT) og/eller magnetisk resonansavbildning (MRI).
5. Absolutt monocytantall (AMC) <0,25×10^9/L (testet av lokalt laboratorium; én gjentest er tillatt hvis screening AMC er mellom 0,25-0,35×10^9/L).
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestasjonsstatus 0 eller 1. 7. Forventet levealder ≥3 måneder. 8. Tilstrekkelig organfunksjon innen 1 uke før første studiemedisinadministrering (ingen transfusjon eller blodprodukter, ingen hematopoietiske vekstfaktorer for korreksjon innen 14 dager før screening):
- Hematologi: Hvite blodcelleantall ≥3,0×10^9/L, absolutt nøytrofilantall (ANC) ≥1,5×10^9/L, blodplater ≥50×10^9/L, hemoglobin ≥90 g/L.
- Hepatisk: Serum totalt bilirubin ≤1,5×ULN (≤3×ULN for Gilberts syndrom); AST og ALT ≤2,5×ULN (≤5×ULN for levermetastaser); alkalisk fosfatase (ALP) ≤2×ULN (≤5×ULN for bein- eller levermetastaser).
- Renal: Urea/BUN og serumkreatinin ≤1,5×ULN ELLER kreatininklarering ≥50 mL/min (Cockcroft-Gault formel).
Koagulasjon: Internasjonal normalisert ratio (INR) og protrombintid (PT) ≤1,5×ULN; aktivert partiell tromboplastintid (APTT) ≤1,5×ULN.
9. For kvinner med barnepotensial: negativ graviditetstest innen 1 uke før første dose. Alle forsøkspersoner med barnepotensial og deres partnere må samtykke til å bruke effektiv prevensjon under studien og i 6 måneder etter siste dose.
10. For forsøkspersoner som er HBsAg-positive og/eller HBcAb-positive: HBV DNA <2000 IU/mL, må fortsette eller starte anti-HBV-terapi (f.eks. entecavir, tenofovir disoproxil fumarat). For forsøkspersoner som er HCV-Ab-positive: HCV RNA under nedre deteksjonsgrense.
Eksklusjonskriterier:
1. Historie med en annen aktiv malignitet innen de siste 5 årene (unntatt helbredede maligne sykdommer som skjoldbruskkjertelkreft, basalcellekarsinom, cervixcarcinoma in situ).
2. Klinisk signifikant moderat til alvorlig ascites. 3. Historie med gastrointestinal blødning eller definitiv gastrointestinal blødningstendens innen 6 måneder før studieveiledning.
4. Abdominal fistel, gastrointestinal perforasjon eller intraperitoneal absces innen 6 måneder før studieveiledning.
5. Kjent arvelig eller ervervet blødnings- eller trombosctendens. 6. Historie med trombose eller tromboemboliske hendelser innen 6 måneder før studieveiledning.
7. Dårlig kontrollert kardiologisk klinisk symptomer eller sykdom. 8. Hypertensjon utilstrekkelig kontrollert av antihypertensiv medisin. 9. Faktorer som påvirker oral administrering. 10. Tidligere eller nåværende sentralnervesystemmetastaser. 11. HIV-positiv, tuberkulose-positiv, eller ko-infeksjon med HBV og HCV. 12. Tidligere eller planlagt organ- eller allogen beinmargstransplantasjon. 13. Interstitiell lungesykdom som kan forstyrre deteksjon eller håndtering av mistenkt legemiddelrelatert pulmonal toksisitet.
14. Kjent eller mistenkt aktiv autoimmun sykdom. 15. Krever systemisk behandling med kortikosteroider eller andre immunsuppressiva innen 14 dager før første studieveiledning.
16. Bruk av sterke CYP3A4-indusere eller -hemmere innen 2 uker før signering av ICF.
17. Kjent historie med alvorlig allergi mot interferon, noe monoklonalt antistoff, eller cytidinnukleosidanalog antitumormidler.
18. Alvorlig infeksjon innen 4 uker før studieveiledning. 19. Palliativ stråleterapi for ikke-mål-lesjoner er tillatt, men må være fullført minst 2 uker før studieveiledning.
20. Behandling med et annet undersøkelseslegemiddel innen 28 dager før studieveiledning.
21. Større kirurgi eller medisinsk utstyrsbehandling innen 28 dager før studieveiledning.
22. Enhver annen tilstand som anses av forskeren som upassende for deltakelse i denne kliniske studien.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Peg-IFNα2b 90μg kohort
|
Anti-PD-1-antistoff (200 mg, Q3W, IV) pluss peginterferon alfa-2b (90 μg, ukentlig, SC).
Anti-PD-1-antistoff (200 mg, hver tredje uke, intravenøst) pluss peginterferon alfa-2b (135 μg, ukentlig, subkutant).
Anti-PD-1-antistoff (200 mg, Q3W, IV) pluss peginterferon alfa-2b (180 μg, ukentlig, SC).
|
|
Eksperimentell: Peg-IFNα2b 135μg kohort
|
Anti-PD-1-antistoff (200 mg, Q3W, IV) pluss peginterferon alfa-2b (90 μg, ukentlig, SC).
Anti-PD-1-antistoff (200 mg, hver tredje uke, intravenøst) pluss peginterferon alfa-2b (135 μg, ukentlig, subkutant).
Anti-PD-1-antistoff (200 mg, Q3W, IV) pluss peginterferon alfa-2b (180 μg, ukentlig, SC).
|
|
Eksperimentell: Peg-IFNα2b 180μg-kohort
|
Anti-PD-1-antistoff (200 mg, Q3W, IV) pluss peginterferon alfa-2b (90 μg, ukentlig, SC).
Anti-PD-1-antistoff (200 mg, hver tredje uke, intravenøst) pluss peginterferon alfa-2b (135 μg, ukentlig, subkutant).
Anti-PD-1-antistoff (200 mg, Q3W, IV) pluss peginterferon alfa-2b (180 μg, ukentlig, SC).
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst av dosebegrensende toksisiteter (DLT)
Tidsramme: Under den første behandlingssyklusen (21 dager) i dose-eskaleringsfasen.
|
Antall deltakere som opplever en dosebegrensende toksisitet (DLT) i løpet av den første behandlingssyklusen (21 dager) i doseøkningsfasen.
DLT-er er definert i henhold til protokollen og vurdert ved bruk av CTCAE v5.0, inkludert spesifikke alvorlige hematologiske toksisiteter (f.eks. langvarig grad 4-neutropeni, febril neutropeni) og ikke-hematologiske toksisiteter (f.eks. alvorlige leverenzymforhøyelser, andre grad 3/4-toksisteter som ikke responderer på støttebehandling) som anses å være relatert til studielegemidlene.
|
Under den første behandlingssyklusen (21 dager) i dose-eskaleringsfasen.
|
|
Forekomst av behandlingsrelaterte bivirkninger (TEAE-er)
Tidsramme: Fra første dose av studiemedikamentet opp til 28 dager etter siste dose, eller til start av ny kreftbehandling, avhengig av hva som inntreffer først (omtrent opp til 24 måneder).
|
Antall og prosentandel av deltakere med eventuelle behandlingsrelaterte bivirkninger (TEAE), behandlingsrelaterte bivirkninger (TRAE) og alvorlige bivirkninger (SAE).
Alvorlighetsgrad vil bli vurdert i henhold til NCI CTCAE versjon 5.0, og sammenheng med studiel legemidler vil bli vurdert av forskeren.
|
Fra første dose av studiemedikamentet opp til 28 dager etter siste dose, eller til start av ny kreftbehandling, avhengig av hva som inntreffer først (omtrent opp til 24 måneder).
|
|
Forekomst av klinisk signifikante laboratorieavvik
Tidsramme: Fra første dose av studielegemiddel og opp til 28 dager etter siste dose, eller til start av ny kreftbehandling, avhengig av hva som skjer først (omtrent opp til 24 måneder).
|
Antall deltakere med klinisk signifikante avvik i laboratorieparametere (inkludert hematologi, klinisk kjemi og koagulasjon) i forhold til utgangspunktet, vurdert av forskeren.
Signifikans er definert som et avvik som fører til endring i studiemedikamentdose, krever medisinsk inngripen, eller anses som klinisk signifikt av forskeren.
|
Fra første dose av studielegemiddel og opp til 28 dager etter siste dose, eller til start av ny kreftbehandling, avhengig av hva som skjer først (omtrent opp til 24 måneder).
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Feng Ye, The First Affiliated Hospital of Xiamen University
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Antatt)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Andre studie-ID-numre
- XMYY-2025KY199-01
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .