Segurança, Tolerabilidade e Eficácia Preliminar do Peginterferão α-2b em Combinação com um Anticorpo Anti-PD-1 em Doentes com Tumores Sólidos Malignos Avançados ou Metastáticos

Critérios de Inclusão:

• 1. Compreender e assinar voluntariamente o formulário de consentimento informado (FCI). 2. Idade ≥18 anos e ≤75 anos. 3. Diagnóstico confirmado histológica, citológica ou radiologicamente de tumor sólido maligno avançado ou metastático, com falha de tratamento padrão anterior, sem tratamento padrão disponível ou intolerância ao tratamento padrão.

  4. Pelo menos uma lesão mensurável de acordo com RECIST v1.1, confirmada por tomografia computorizada (TC) e/ou ressonância magnética (RM).

  5. Contagem Absoluta de Monócitos (AMC) <0,25×10^9/L (testada pelo laboratório local; um reteste é permitido se a AMC de rastreio estiver entre 0,25-0,35×10^9/L).

  6. Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1. 7. Expectativa de vida ≥3 meses. 8. Função orgânica adequada dentro de 1 semana antes da primeira administração do medicamento do estudo (sem transfusão ou produtos sanguíneos, sem fatores de crescimento hematopoiético para correção dentro de 14 dias antes do rastreio):

• Hematologia: Contagem de glóbulos brancos ≥3,0×10^9/L, Contagem Absoluta de Neutrófilos (ANC) ≥1,5×10^9/L, Contagem de plaquetas ≥50×10^9/L, Hemoglobina ≥90 g/L.
• Hepática: Bilirrubina total sérica ≤1,5×ULN (≤3×ULN para síndrome de Gilbert); AST e ALT ≤2,5×ULN (≤5×ULN para metástases hepáticas); Fosfatase alcalina (ALP) ≤2×ULN (≤5×ULN para metástases ósseas ou hepáticas).
• Renal: Ureia/BUN e creatinina sérica ≤1,5×ULN OU depuração de creatinina ≥50 mL/min (fórmula de Cockcroft-Gault).

• Coagulação: International Normalized Ratio (INR) e tempo de protrombina (PT) ≤1,5×ULN; tempo de tromboplastina parcial ativada (APTT) ≤1,5×ULN.

  9. Para mulheres em idade fértil: teste de gravidez negativo dentro de 1 semana antes da primeira dose. Todos os sujeitos em idade fértil e os seus parceiros devem concordar em usar contraceção eficaz durante o estudo e durante 6 meses após a última dose.

  10. Para sujeitos que são HBsAg positivos e/ou HBcAb positivos: DNA do VHB <2000 IU/mL, devem continuar ou iniciar terapia anti-VHB (por exemplo, entecavir, tenofovir disoproxil fumarato). Para sujeitos que são HCV-Ab positivos: RNA do VHC abaixo do limite inferior de deteção.

Critérios de Exclusão:

• 1. Histórico de outra neoplasia maligna ativa nos últimos 5 anos (exceto neoplasias malignas curadas como cancro da tiroide, carcinoma basocelular, carcinoma cervical in situ).

  2. Ascite clinicamente significativa moderada a grave. 3. Histórico de hemorragia gastrointestinal ou tendência definitiva de hemorragia gastrointestinal dentro de 6 meses antes do tratamento do estudo.

  4. Fístula abdominal, perfuração gastrointestinal ou abcesso intraperitoneal dentro de 6 meses antes do tratamento do estudo.

  5. Tendência hemorrágica ou trombótica hereditária ou adquirida conhecida. 6. Histórico de trombose ou eventos tromboembólicos dentro de 6 meses antes do tratamento do estudo.

  7. Sintomas clínicos cardíacos ou doença mal controlados. 8. Hipertensão inadequadamente controlada por medicação anti-hipertensora. 9. Fatores que afetam a administração oral.

  10. Metástases do sistema nervoso central anteriores ou atuais.

  11. VIH positivo, tuberculose positiva ou coinfecção com VHB e VHC.

  12. Transplante de órgão ou medula óssea alogénico anterior ou planeado.

  13. Doença pulmonar intersticial que possa interferir com a deteção ou gestão de toxicidade pulmonar suspeita relacionada com o medicamento.

  14. Doença autoimune ativa conhecida ou suspeita.

  15. Necessidade de tratamento sistémico com corticosteroides ou outros imunossupressores dentro de 14 dias antes do primeiro tratamento do estudo.

  16. Uso de indutores ou inibidores fortes do CYP3A4 dentro de 2 semanas antes da assinatura do FCI.

  17. Histórico conhecido de alergia grave a interferão, qualquer anticorpo monoclonal ou fármacos antitumorais análogos de nucleósidos de citidina.

  18. Infeção grave dentro de 4 semanas antes do tratamento do estudo.

  19. Radioterapia paliativa para lesões não-alvo é permitida, mas deve ser concluída pelo menos 2 semanas antes do tratamento do estudo.

  20. Tratamento com outro medicamento investigacional dentro de 28 dias antes do tratamento do estudo.

  21. Cirurgia maior ou tratamento com dispositivo médico dentro de 28 dias antes do tratamento do estudo.

  22. Qualquer outra condição considerada pelo investigador como inadequada para participação neste ensaio clínico.