Bezpečnost, snášenlivost a předběžná účinnost pegylovaného interferonu α-2b v kombinaci s anti-PD-1 protilátkou u pacientů s pokročilými nebo metastatickými maligními solidními nádory

Kritéria pro zařazení:

• 1. Rozumět a dobrovolně podepsat informovaný souhlas (ICF). 2. Věk ≥18 let a ≤75 let. 3. Histologicky, cytologicky nebo radiologicky potvrzená diagnóza pokročilého nebo metastazujícího maligního solidního tumoru, s předchozím selháním standardní léčby, nedostupností standardní léčby nebo intolerancí ke standardní léčbě.

  4. Alespoň jeden měřitelný léz dle RECIST v1.1, potvrzený výpočetní tomografií (CT) a/nebo magnetickou rezonancí (MRI).

  5. Absolutní počet monocytů (AMC) <0,25×10^9/l (testováno místní laboratoří; jeden opakovaný test je povolen, pokud screeningový AMC je mezi 0,25–0,35×10^9/l).

  6. Výkonnostní status Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1. 7. Očekávaná délka života ≥3 měsíce. 8. Dostatečná funkce orgánů do 1 týdne před prvním podáním studijního léku (bez transfuze nebo krevních produktů, bez hematopoetických růstových faktorů pro korekci do 14 dnů před screeningem):

• Hematologie: Počet bílých krvinek ≥3,0×10^9/l, absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5×10^9/l, počet trombocytů ≥50×10^9/l, hemoglobin ≥90 g/l.
• Jaterní: Sérový celkový bilirubin ≤1,5×ULN (≤3×ULN pro Gilbertův syndrom); AST a ALT ≤2,5×ULN (≤5×ULN pro jaterní metastázy); alkalická fosfatáza (ALP) ≤2×ULN (≤5×ULN pro kostní nebo jaterní metastázy).
• Ledvinové: Močovina/BUN a sérový kreatinin ≤1,5×ULN NEBO clearance kreatininu ≥50 ml/min (Cockcroft-Gaultův vzorec).

• Koagulace: Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) a protrombinový čas (PT) ≤1,5×ULN; aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) ≤1,5×ULN.

  9. Pro ženy v reprodukčním věku: negativní těhotenský test do 1 týdne před první dávkou. Všichni účastníci v reprodukčním věku a jejich partneři musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce během studie a po dobu 6 měsíců po poslední dávce.

  10. Pro účastníky, kteří jsou HBsAg pozitivní a/nebo HBcAb pozitivní: HBV DNA <2000 IU/ml, musí pokračovat nebo zahájit anti-HBV terapii (např. entecavir, tenofovir disoproxil fumarát). Pro účastníky, kteří jsou HCV-Ab pozitivní: HCV RNA pod dolní hranicí detekce.

Kritéria pro vyloučení:

• 1. Anamnéza jiného aktivního malignity v posledních 5 letech (s výjimkou vyléčených malignit jako je karcinom štítné žlázy, bazocelulární karcinom, karcinom in situ děložního hrdla).

  2. Klinicky významný středně těžký až těžký ascites. 3. Anamnéza gastrointestinálního krvácení nebo definitivní tendence ke gastrointestinálnímu krvácení do 6 měsíců před zahájením studie.

  4. Abdominální píštěl, gastrointestinální perforace nebo intraperitoneální absces do 6 měsíců před zahájením studie.

  5. Známá dědičná nebo získaná tendence ke krvácení nebo trombóze. 6. Anamnéza trombózy nebo tromboembolických příhod do 6 měsíců před zahájením studie.

  7. Špatně kontrolované srdeční klinické příznaky nebo onemocnění. 8. Hypertenze nedostatečně kontrolovaná antihypertenzní medikací. 9. Faktory ovlivňující perorální podání. 10. Předchozí nebo současné metastázy centrálního nervového systému. 11. HIV pozitivní, tuberkulóza pozitivní nebo koinfekce HBV a HCV. 12. Předchozí nebo plánovaná transplantace orgánu nebo alogenní transplantace kostní dřeně. 13. Intersticiální plicní onemocnění, které by mohlo interferovat s detekcí nebo managementem podezření na plicní toxicitu související s lékem.

  14. Známé nebo podezření na aktivní autoimunitní onemocnění. 15. Vyžadující systémovou léčbu kortikosteroidy nebo jinými imunosupresivy do 14 dnů před prvním studijním ošetřením.

  16. Užívání silných induktorů nebo inhibitorů CYP3A4 do 2 týdnů před podpisem ICF.

  17. Známá anamnéza závažné alergie na interferon, jakoukoli monoklonální protilátku nebo cytidinové nukleosidové analogy protinádorových léků.

  18. Závažná infekce do 4 týdnů před zahájením studie. 19. Paliativní radioterapie pro netargetové léze je povolena, ale musí být dokončena alespoň 2 týdny před studijním ošetřením.

  20. Léčba jiným experimentálním lékem do 28 dnů před zahájením studie.

  21. Velký chirurgický zákrok nebo léčba lékařským zařízením do 28 dnů před zahájením studie.

  22. Jakýkoli jiný stav, který vyšetřovatel považuje za nevhodný pro účast v této klinické studii.