Sécurité, tolérabilité et efficacité préliminaire du peginterféron α-2b en association avec un anticorps anti-PD-1 chez des patients atteints de tumeurs solides malignes avancées ou métastatiques

Critères d'inclusion :

• 1. Comprendre et signer volontairement le formulaire de consentement éclairé (FCE). 2. Âgé de ≥18 ans et ≤75 ans. 3. Diagnostic confirmé par histologie, cytologie ou radiologie d'une tumeur solide maligne avancée ou métastatique, avec échec d'un traitement standard antérieur, absence de traitement standard disponible ou intolérance au traitement standard.

  4. Au moins une lésion mesurable selon RECIST v1.1, confirmée par tomodensitométrie (CT) et/ou imagerie par résonance magnétique (IRM).

  5. Numération absolue des monocytes (AMC) <0,25×10^9/L (testée par un laboratoire local ; un retest est autorisé si l'AMC au dépistage est entre 0,25-0,35×10^9/L).

  6. État général selon l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1. 7. Espérance de vie ≥3 mois. 8. Fonction organique adéquate dans la semaine précédant la première administration du médicament de l'étude (pas de transfusion ou de produits sanguins, pas de facteurs de croissance hématopoïétiques pour correction dans les 14 jours précédant le dépistage) :

• Hématologie : Numération des globules blancs ≥3,0×10^9/L, Numération absolue des neutrophiles (ANC) ≥1,5×10^9/L, Numération plaquettaire ≥50×10^9/L, Hémoglobine ≥90 g/L.
• Hépatique : Bilirubine sérique totale ≤1,5×ULN (≤3×ULN pour le syndrome de Gilbert) ; AST et ALT ≤2,5×ULN (≤5×ULN pour les métastases hépatiques) ; Phosphatase alcaline (ALP) ≤2×ULN (≤5×ULN pour les métastases osseuses ou hépatiques).
• Rénale : Urée/BUN et créatinine sérique ≤1,5×ULN OU clairance de la créatinine ≥50 mL/min (formule de Cockcroft-Gault).

• Coagulation : Rapport international normalisé (INR) et temps de prothrombine (PT) ≤1,5×ULN ; temps de céphaline activé (APTT) ≤1,5×ULN.

  9. Pour les femmes en âge de procréer : test de grossesse négatif dans la semaine précédant la première dose. Tous les sujets en âge de procréer et leurs partenaires doivent accepter d'utiliser une contraception efficace pendant l'étude et pendant 6 mois après la dernière dose.

  10. Pour les sujets HBsAg positifs et/ou HBcAb positifs : ADN du VHB <2000 UI/mL, doivent poursuivre ou initier un traitement anti-VHB (par exemple, entécavir, ténofovir disoproxil fumarate). Pour les sujets anti-VHC positifs : ARN du VHC en dessous de la limite inférieure de détection.

Critères d'exclusion :

• 1. Antécédent d'une autre tumeur maligne active au cours des 5 dernières années (sauf pour les tumeurs malignes guéries comme le cancer de la thyroïde, le carcinome basocellulaire, le carcinome in situ du col de l'utérus).

  2. Ascite cliniquement significative modérée à sévère. 3. Antécédent d'hémorragie gastro-intestinale ou tendance définitive à saigner gastro-intestinalement dans les 6 mois précédant le traitement de l'étude.

  4. Fistule abdominale, perforation gastro-intestinale ou abcès intra-péritonéal dans les 6 mois précédant le traitement de l'étude.

  5. Tendance hémorragique ou thrombotique héréditaire ou acquise connue. 6. Antécédent de thrombose ou d'événements thromboemboliques dans les 6 mois précédant le traitement de l'étude.

  7. Symptômes cliniques cardiaques ou maladie cardiaque mal contrôlée. 8. Hypertension mal contrôlée par un traitement antihypertenseur. 9. Facteurs affectant l'administration orale. 10. Métastases du système nerveux central antérieures ou actuelles. 11. Séropositif au VIH, tuberculose positive ou co-infection par le VHB et le VHC. 12. Transplantation d'organe ou de moelle osseuse allogénique antérieure ou planifiée. 13. Maladie pulmonaire interstitielle susceptible d'interférer avec la détection ou la prise en charge d'une toxicité pulmonaire suspectée liée au médicament.

  14. Maladie auto-immune active connue ou suspectée. 15. Nécessité d'un traitement systémique par corticostéroïdes ou autres immunosuppresseurs dans les 14 jours précédant le premier traitement de l'étude.

  16. Utilisation d'inducteurs ou d'inhibiteurs puissants du CYP3A4 dans les 2 semaines précédant la signature du FCE.

  17. Antécédent connu d'allergie grave à l'interféron, à tout anticorps monoclonal ou aux médicaments antitumoraux analogues nucléosidiques de la cytidine.

  18. Infection sévère dans les 4 semaines précédant le traitement de l'étude. 19. La radiothérapie palliative pour les lésions non cibles est autorisée mais doit être terminée au moins 2 semaines avant le traitement de l'étude.

  20. Traitement avec un autre médicament expérimental dans les 28 jours précédant le traitement de l'étude.

  21. Chirurgie majeure ou traitement par dispositif médical dans les 28 jours précédant le traitement de l'étude.

  22. Toute autre condition jugée par l'investigateur inappropriée pour la participation à cet essai clinique.