Säkerhet, tolerabilitet och preliminär effekt av Peginterferon α-2b i kombination med en anti-PD-1-antikropp hos patienter med avancerad eller metastaserad malign solid tumör

Inklusionskriterier:

• 1. Förstå och frivilligt underteckna informerat samtycke (ICF). 2. Ålder ≥18 år och ≤75 år. 3. Histologiskt, cytologiskt eller radiologiskt bekräftad diagnos av avancerad eller metastaserad malign solid tumör, med tidigare standardbehandlingsmisslyckande, ingen standardbehandling tillgänglig eller intolerans mot standardbehandling.

  4. Minst en mätbar lesion enligt RECIST v1.1, bekräftad av datortomografi (CT) och/eller magnetresonanstomografi (MRI).

  5. Absolut monocytantal (AMC) <0,25×10^9/L (testat av lokalt labb; en omtestning tillåts om screenings-AMC är mellan 0,25-0,35×10^9/L).

  6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0 eller 1. 7. Förväntad livslängd ≥3 månader. 8. Tillräcklig organfunktion inom 1 vecka före första studieläkemedelsadministration (ingen transfusion eller blodprodukter, inga hematopoetiska tillväxtfaktorer för korrigering inom 14 dagar före screening):

• Hematologi: Vitt blodkroppstal ≥3,0×10^9/L, absolut neutrofilantal (ANC) ≥1,5×10^9/L, trombocytantal ≥50×10^9/L, hemoglobin ≥90 g/L.
• Hepatic: Serumtotalt bilirubin ≤1,5×ULN (≤3×ULN för Gilberts syndrom); AST och ALT ≤2,5×ULN (≤5×ULN för levermetastaser); alkalisk fosfatas (ALP) ≤2×ULN (≤5×ULN för ben- eller levermetastaser).
• Renal: Urea/BUN och serumkreatinin ≤1,5×ULN ELLER kreatininclearance ≥50 mL/min (Cockcroft-Gault formel).

• Koagulation: Internationellt normaliserat förhållande (INR) och protrombin tid (PT) ≤1,5×ULN; aktiverad partiell tromboplastin tid (APTT) ≤1,5×ULN.

  9. För kvinnor i barnafödande ålder: negativ graviditetstest inom 1 vecka före första dos. Alla försökspersoner i barnafödande ålder och deras partner måste samtycka till att använda effektiv preventivmedel under studien och i 6 månader efter sista dosen.

  10. För försökspersoner som är HBsAg-positiva och/eller HBcAb-positiva: HBV-DNA <2000 IU/mL, måste fortsätta eller inleda anti-HBV-terapi (t.ex. entecavir, tenofovir disoproxil fumarat). För försökspersoner som är HCV-Ab-positiva: HCV-RNA under nedre detektionsgränsen.

Exklusionskriterier:

• 1. Tidigare annan aktiv malignitet inom de senaste 5 åren (undantag för botade maligniteter som sköldkörtelcancer, basalcells cancer, cervikal cancer in situ).

  2. Kliniskt signifikant måttlig till svår ascites. 3. Tidigare gastrointestinal blödning eller definitiv gastrointestinal blödningstendens inom 6 månader före studibehandling.

  4. Abdominal fistel, gastrointestinal perforation eller intraperitoneal abscess inom 6 månader före studibehandling.

  5. Känd ärftlig eller förvärvad blödnings- eller trombostendens. 6. Tidigare trombos eller tromboemboliska händelser inom 6 månader före studibehandling.

  7. Dåligt kontrollerade kardiologiska kliniska symptom eller sjukdom. 8. Hypertoni otillräckligt kontrollerad av antihypertensiv medicinering. 9. Faktorer som påverkar oral administration. 10. Tidigare eller nuvarande centrala nervsystemets metastaser. 11. HIV-positiv, tuberkulos-positiv eller saminfektion med HBV och HCV. 12. Tidigare eller planerad organ- eller allogen benmärgstransplantation. 13. Interstitiell lungsjukdom som kan störa detektionen eller hanteringen av misstänkt läkemedelsrelaterad pulmonal toxicitet.

  14. Känd eller misstänkt aktiv autoimmun sjukdom. 15. Kräver systemisk behandling med kortikosteroider eller andra immunosuppressiva läkemedel inom 14 dagar före första studibehandling.

  16. Användning av starka CYP3A4-inducerare eller hämmare inom 2 veckor före undertecknande av ICF.

  17. Känd tidigare allvarlig allergi mot interferon, något monoklonalt antikropp eller cytidin nukleosid analogt antitumörläkemedel.

  18. Allvarlig infektion inom 4 veckor före studibehandling. 19. Palliativ strålbehandling för icke-målläsioner är tillåten men måste vara avslutad minst 2 veckor före studibehandling.

  20. Behandling med annat undersökningsläkemedel inom 28 dagar före studibehandling.

  21. Större kirurgi eller medicinteknisk behandling inom 28 dagar före studibehandling.

  22. Vilket annat tillstånd som bedöms av undersökaren vara olämpligt för deltagande i denna kliniska prövning.