Sacituzumab Govitecan联合Toripalimab作为可切除II-IIIB期NSCLC新辅助治疗的单项中心、II期临床研究 (TianjinCIH)

纳入标准：

1. 签署知情同意书时年龄≥18岁，性别不限；
2. 给药前7天内ECOG体能状态评分0-1分；
3. 经组织学或细胞学证实的NSCLC；
4. EGFR敏感突变阴性（无外显子19缺失或外显子21 L858R替代突变）且ALK融合基因阴性；
5. 既往未接受过NSCLC局部治疗（手术或放疗）且未接受过系统性抗肿瘤治疗，包括细胞毒治疗、靶向治疗（包括酪氨酸激酶抑制剂或单克隆抗体）、细胞治疗、免疫治疗、中医药治疗及任何其他研究性药物治疗；
6. 经MDT评估为可切除的II-IIIB期NSCLC（根据UICC/AJCC第8版TNM分期）；
7. 至少有一个可测量病灶（根据RECIST 1.1标准）；
8. 同意接受根治性手术治疗的患者；
9. 手术评估确认可手术且无手术禁忌症；

10. 具备充分的器官和骨髓功能（首次给药前2周内未接受输血、重组人血小板生成素或集落刺激因子治疗），定义如下：

    1. 血液学：中性粒细胞绝对计数（NEUT#）≥1.5×10⁹/L；血小板（PLT）≥100×10⁹/L；血红蛋白≥90 g/dL；
    2. 肝功能：天冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、碱性磷酸酶（ALP）≤2.5×正常值上限（ULN）；总胆红素（TBIL）≤1.5×ULN；
    3. 肾功能：肌酐清除率（Ccr）≥60 ml/min（Cockcroft-Gault公式，见附录）；
    4. 凝血功能：国际标准化比值（INR）、活化部分凝血活酶时间（APTT）和凝血酶原时间（PT）≤1.5×ULN；
    5. 心功能：超声心动图（ECHO）或多门控采集（MUGA）扫描显示左心室射血分数（LVEF）≥50%；
11. 对于有生育潜力的女性受试者和伴侣有生育潜力的男性受试者，必须同意从签署知情同意书至末次给药后6个月内使用有效的医学避孕措施（详见附录2）；
12. 受试者自愿参加本研究，签署知情同意书，并能遵守方案规定的访视及相关程序。

排除标准：

1. 经组织学或细胞学证实合并小细胞肺癌、神经内分泌癌或癌肉瘤成分；
2. 既往接受过抗PD-1、抗PD-L1、抗PD-L2或抗CTLA-4抗体，或任何其他特异性靶向T细胞共刺激或检查点通路的抗体或药物治疗；
3. 既往接受过TROP2靶向治疗和/或拓扑异构酶I抑制剂治疗；
4. 首次给药前2周内及研究期间需要使用细胞色素P450 3A4酶（CYP3A4）强效抑制剂或诱导剂（本研究不允许使用强效CYP3A4抑制剂或诱导剂；附录6列出了强效CYP3A4抑制剂或诱导剂的代表性药物）；所有受试者必须避免同时使用任何已知可诱导CYP3A4的药物、草药补充剂和/或食物。
5. 过去5年内患有其他恶性肿瘤，已治愈的宫颈原位癌、基底细胞癌或皮肤鳞状细胞癌除外；
6. 已知对研究药物及其成分过敏史、免疫缺陷病史或器官移植史；
7. 有需要类固醇治疗的间质性肺病（ILD）或非感染性肺炎病史（非感染性），目前存在ILD或非感染性肺炎，或筛查时影像学检查无法排除疑似ILD或非感染性肺炎；因肺部合并症导致临床显著的肺功能损害，包括但不限于任何潜在肺部疾病（如给药前3个月内肺栓塞、严重哮喘、严重慢性阻塞性肺疾病、限制性肺疾病、胸腔积液等）或任何可能累及肺部的自身免疫性、结缔组织或炎症性疾病（即类风湿关节炎、干燥综合征、结节病等），或既往全肺切除术；
8. 过去2年内需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病（激素替代治疗不被视为全身治疗，例如仅需甲状腺激素替代治疗的1型糖尿病、甲状腺功能减退症，或仅需生理剂量糖皮质激素替代治疗的肾上腺或垂体功能不全）；
9. 首次给药前2周内存在需要全身治疗的活动性感染；
10. 活动性乙型肝炎[乙型肝炎表面抗原（HBsAg）阳性，需检测HBV-DNA；HBV-DNA≥500 IU/mL或高于检测下限，以较高者为准]或丙型肝炎（丙型肝炎抗体阳性，且HCV-RNA高于检测下限）。 注：HBsAg阳性受试者需在研究治疗期间接受抗乙型肝炎病毒治疗；
11. 人类免疫缺陷病毒（HIV）检测阳性或获得性免疫缺陷综合征（AIDS）病史；已知活动性梅毒感染；
12. 研究者判断存在危及患者安全或影响研究完成的严重合并疾病，包括但不限于药物控制不佳的高血压、严重糖尿病、活动性感染等；
13. 有记录的重度干眼综合征、重度睑板腺疾病和/或睑缘炎，或存在影响角膜延迟愈合的角膜疾病史；
14. 妊娠或哺乳期女性；
15. 任何干扰研究药物评估、受试者安全或研究结果解读的情况，或研究者认为不适合参加本研究的任何其他情况。