Un estudio clínico de fase II, unicéntrico, de sacituzumab govitecan combinado con toripalimab como terapia neoadyuvante para el NSCLC resecable en estadio II-IIIB (TianjinCIH)

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥18 años en el momento de la firma del consentimiento informado, de cualquier sexo;
2. Puntuación del estado funcional ECOG de 0-1 dentro de los 7 días previos a la administración;
3. Cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) confirmado histológica o citológicamente;
4. Negativo para mutaciones sensibles de EGFR (sin deleción del exón 19 o mutación de sustitución L858R del exón 21) y negativo para el gen de fusión ALK;
5. Sin tratamiento local previo (cirugía o radioterapia) para el CPNM y sin terapia antineoplásica sistémica previa, incluyendo terapia citotóxica, terapia dirigida (incluyendo inhibidores de la tirosina quinasa o anticuerpos monoclonales), terapia celular, inmunoterapia, terapia de medicina tradicional china y cualquier otra terapia farmacológica en investigación;
6. Pacientes con CPNM en estadio II-IIIB resecable evaluado por MDT (según estadificación TNM de la 8ª edición de la UICC/AJCC);
7. Al menos una lesión medible (según criterios RECIST 1.1);
8. Pacientes que aceptan someterse a tratamiento quirúrgico radical;
9. Evaluación quirúrgica confirma la operabilidad sin contraindicaciones para la cirugía;

10. Función orgánica y de médula ósea adecuada (sin transfusión, trombopoyetina humana recombinante o tratamiento con factor estimulante de colonias dentro de las 2 semanas previas a la primera administración), definida como sigue:

    1. Hematología: Recuento absoluto de neutrófilos (NEUT#) ≥ 1,5×10⁹/L; Plaquetas (PLT) ≥ 100×10⁹/L; Hemoglobina ≥ 90 g/dL;
    2. Función hepática: Aspartato aminotransferasa (AST), Alanina aminotransferasa (ALT), Fosfatasa alcalina (ALP) ≤ 2,5×límite superior de lo normal (LSN); Bilirrubina total (TBIL) ≤ 1,5×LSN;
    3. Función renal: Aclaramiento de creatinina (Ccr) ≥ 60 ml/min (fórmula de Cockcroft-Gault, ver Apéndice);
    4. Función de coagulación: Relación internacional normalizada (INR), Tiempo de tromboplastina parcial activado (APTT) y Tiempo de protrombina (PT) ≤ 1,5×LSN;
    5. Función cardíaca: Ecocardiografía (ECHO) o escáner de adquisición múltiple (MUGA) que muestre fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥ 50%;
11. Para mujeres en edad fértil y hombres con parejas en edad fértil, deben acordar usar anticoncepción médica efectiva desde el momento de la firma del consentimiento informado hasta 6 meses después de la última dosis (ver Apéndice 2 para detalles);
12. Los sujetos participan voluntariamente en este estudio, firman el consentimiento informado y pueden cumplir con las visitas y procedimientos relacionados especificados en el protocolo.

Criterios de exclusión:

1. Componentes de cáncer de pulmón de células pequeñas combinado, carcinoma neuroendocrino o carcinosarcoma confirmados histológica o citológicamente;
2. Tratamiento previo con anticuerpos anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 o anti-CTLA-4, o cualquier otro anticuerpo o fármaco dirigido específicamente a la coestimulación de células T o vías de puntos de control;
3. Tratamiento previo con terapia dirigida a TROP2 y/o inhibidores de la topoisomerasa I;
4. Requisito de inhibidores o inductores fuertes de la enzima citocromo P450 3A4 (CYP3A4) dentro de las 2 semanas previas a la primera administración y durante el estudio (no se permiten inhibidores o inductores fuertes de CYP3A4 en este estudio; el Apéndice 6 enumera fármacos representativos de inhibidores o inductores fuertes de CYP3A4); todos los sujetos deben evitar el uso concomitante de cualquier fármaco, suplemento herbal y/o alimento conocido por inducir CYP3A4.
5. Otros tumores malignos en los últimos 5 años, excluyendo carcinoma cervical in situ curado, carcinoma de células basales o carcinoma cutáneo de células escamosas;
6. Historia conocida de hipersensibilidad a los fármacos del estudio y sus componentes, historia de inmunodeficiencia o historia de trasplante de órganos;
7. Historia de enfermedad pulmonar intersticial (EPI) o neumonitis no infecciosa que requirió tratamiento con esteroides (no infecciosa), EPI o neumonitis no infecciosa actual, o sospecha de EPI o neumonitis no infecciosa que no pueda excluirse por imágenes en el cribado; deterioro pulmonar clínicamente significativo debido a comorbilidades pulmonares, incluyendo pero no limitado a cualquier enfermedad pulmonar subyacente (como embolia pulmonar dentro de los 3 meses previos a la administración, asma grave, enfermedad pulmonar obstructiva crónica grave, enfermedad pulmonar restrictiva, derrame pleural, etc.) o cualquier enfermedad autoinmune, del tejido conectivo o inflamatoria que pueda afectar a los pulmones (es decir, artritis reumatoide, síndrome de Sjögren, sarcoidosis, etc.), o neumonectomía previa;
8. Enfermedad autoinmune activa que requiera tratamiento sistémico en los últimos 2 años (la terapia de reemplazo hormonal no se considera tratamiento sistémico, como diabetes tipo 1, hipotiroidismo que solo requiere terapia de reemplazo de hormonas tiroideas, insuficiencia suprarrenal o pituitaria que solo requiere dosis fisiológicas de terapia de reemplazo de glucocorticoides);
9. Infección activa que requiera tratamiento sistémico dentro de las 2 semanas previas a la primera administración;
10. Hepatitis B activa [antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) positivo, se requiere prueba de ADN del VHB; ADN del VHB ≥ 500 UI/mL o por encima del límite inferior de detección, el que sea mayor] o hepatitis C (anticuerpo de la hepatitis C positivo y ARN del VHC por encima del límite inferior de detección). Nota: Para sujetos HBsAg-positivos, se requiere tratamiento anti-virus de la hepatitis B durante el tratamiento del estudio;
11. Prueba positiva del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o historia de síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA); infección activa conocida por sífilis;
12. Enfermedades concomitantes graves que pongan en peligro la seguridad del paciente o afecten la finalización del estudio, según criterio del investigador, incluyendo pero no limitado a hipertensión no controlada con medicación, diabetes grave, infección activa, etc.;
13. Síndrome de ojo seco grave documentado, enfermedad grave de las glándulas de Meibomio y/o blefaritis, o historia de enfermedad corneal que impida la curación corneal retrasada;
14. Mujeres embarazadas o en período de lactancia;
15. Cualquier condición que interfiera con la evaluación de los fármacos del estudio, la seguridad del sujeto o la interpretación de los resultados del estudio, o cualquier otra condición considerada por el investigador como inadecuada para participar en este estudio.