En encentrerad, fas II klinisk studie av Sacituzumab Govitecan kombinerat med Toripalimab som neoadjuvant terapi för resektabelt stadium II-IIIB NSCLC (TianjinCIH)

Inklusionskriterier:

1. Ålder ≥18 år vid tidpunkten för informerat samtyckesunderskrift, båda könen;
2. ECOG prestationsstatuspoäng 0-1 inom 7 dagar före dosering;
3. Histologiskt eller cytologiskt bekräftad NSCLC;
4. Negativ för EGFR-känsliga mutationer (ingen exon 19-deletion eller exon 21 L858R-substitutionsmutation) och negativ för ALK-fusionsgen;
5. Ingen tidigare lokal behandling (kirurgi eller strålbehandling) för NSCLC och ingen tidigare systemisk antineoplastisk behandling, inklusive cytotoxisk behandling, målinriktad behandling (inklusive tyrosinkinasinhibitorer eller monoklonala antikroppar), cellbehandling, immunterapi, traditionell kinesisk medicinbehandling och någon annan experimentell läkemedelsbehandling;
6. Patienter med resektabel NSCLC i stadium II-IIIB enligt MDT-bedömning (enligt UICC/AJCC 8:e upplagan TNM-stadieindelning);
7. Minst en mätbar lesion (enligt RECIST 1.1-kriterier);
8. Patienter som går med på att genomgå radikal kirurgisk behandling;
9. Kirurgisk utvärdering bekräftar operabilitet utan kontraindikationer för kirurgi;

10. Tillräcklig organ- och benmärgsfunktion (ingen transfusion, rekombinant human trombopoietin eller kolonistimulerande faktorsbehandling inom 2 veckor före första doseringen), definierad enligt följande:

    1. Hematologi: Absolut neutrofilt antal (NEUT#) ≥ 1,5×10⁹/L; Trombocyter (PLT) ≥ 100×10⁹/L; Hemoglobin ≥ 90 g/dL;
    2. Leverfunktion: Aspartataminotransferas (AST), Alaninaminotransferas (ALT), Alkalisk fosfatas (ALP) ≤ 2,5×övre normalgräns (ULN); Total bilirubin (TBIL) ≤ 1,5×ULN;
    3. Njurfunktion: Kreatininclearance (Ccr) ≥ 60 ml/min (Cockcroft-Gault-formeln, se bilaga);
    4. Koagulationsfunktion: Internationellt normaliserat förhållande (INR), Aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) och Protrombin tid (PT) ≤ 1,5×ULN;
    5. Hjärtfunktion: Echokardiografi (ECHO) eller Multiple gated acquisition (MUGA)-skanning som visar vänsterkammarutstötningsfraktion (LVEF) ≥ 50%;
11. För kvinnliga försökspersoner med barnafödande potential och manliga försökspersoner med partners med barnafödande potential måste gå med på att använda effektiv medicinsk preventivmedel från tidpunkten för informerat samtyckesunderskrift till 6 månader efter sista dosen (se bilaga 2 för detaljer);
12. Försökspersoner deltar frivilligt i denna studie, undertecknar informerat samtycke och kan följa protokoll-specificerade besök och relaterade procedurer.

Exklusionskriterier:

1. Histologiskt eller cytologiskt bekräftade kombinationer av småcellig lungcancer, neuroendokrin karcinom eller karcinosarkomkomponenter;
2. Tidigare behandling med anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2- eller anti-CTLA-4-antikroppar, eller några andra antikroppar eller läkemedel specifikt riktade mot T-cells kostimulation eller checkpoint-vägar;
3. Tidigare behandling med TROP2-målinriktad behandling och/eller topoisomeras I-hämmare;
4. Behov av starka hämmare eller induktorer av cytochrom P450 3A4-enzym (CYP3A4) inom 2 veckor före första doseringen och under studien (starka CYP3A4-hämmare eller induktorer är inte tillåtna i denna studie; bilaga 6 listar representativa läkemedel av starka CYP3A4-hämmare eller induktorer); alla försökspersoner måste undvika samtidig användning av några läkemedel, örtkosttillskott och/eller livsmedel som är kända för att inducera CYP3A4.
5. Andra maligniteter inom de senaste 5 åren, exklusive botad cervikal cancer in situ, basalcells cancer eller hudens skivepitelcancer;
6. Känd historik av överkänslighet mot studieläkemedel och deras komponenter, historik av immunbrist eller historik av organtransplantation;
7. Historik av interstitiell lungsjukdom (ILD) eller icke-infektiös pneumonit som kräver steroidbehandling (icke-infektiös), pågående ILD eller icke-infektiös pneumonit, eller misstänkt ILD eller icke-infektiös pneumonit som inte kan uteslutas genom avbildning vid screening; kliniskt signifikant lungfunktionsnedsättning på grund av lungkomorbiditeter, inklusive men inte begränsat till någon underliggande lungsjukdom (såsom lungemboli inom 3 månader före dosering, svår astma, svår kronisk obstruktiv lungsjukdom, restriktiv lungsjukdom, pleuravätskeutgjutning, etc.) eller någon autoimmun, bindvävs- eller inflammatorisk sjukdom som kan involvera lungorna (dvs. reumatoid artrit, Sjögrens syndrom, sarkoidos, etc.), eller tidigare pneumonektomi;
8. Aktiv autoimmun sjukdom som kräver systemisk behandling under de senaste 2 åren (hormonersättningsterapi anses inte vara systemisk behandling, såsom typ 1-diabetes, hypotyreos som endast kräver tyroxinbehandling, binyrel- eller hypofysinsufficiens som endast kräver fysiologiska doser av glukokortikoidersättningsterapi);
9. Aktiv infektion som kräver systemisk behandling inom 2 veckor före första doseringen;
10. Aktiv hepatit B [hepatit B ytantigen (HBsAg) positiv, HBV-DNA-testning krävs; HBV-DNA ≥ 500 IU/mL eller över nedre detektionsgräns, beroende på vilket som är högre] eller hepatit C (hepatit C-antikropp positiv, och HCV-RNA över nedre detektionsgräns). Not: För HBsAg-positiva försökspersoner krävs anti-hepatit B-virusbehandling under studiens behandling;
11. Positivt humant immunbristvirus (HIV)-test eller historik av förvärvat immunbristsyndrom (AIDS); känd aktiv syfilisinfektion;
12. Svåra samtidiga sjukdomar som äventyrar patientens säkerhet eller påverkar studieavslut, enligt bedömning av undersökaren, inklusive men inte begränsat till okontrollerad hypertoni med medicinering, svår diabetes, aktiv infektion, etc.;
13. Dokumenterad svår torrögonsyndrom, svår meibomkörtelsjukdom och/eller blefarit, eller historik av kornealsjukdom som förhindrar fördröjd kornealläkning;
14. Gravida eller ammande kvinnor;
15. Vilket som helst tillstånd som stör utvärderingen av studieläkemedel, försökspersonens säkerhet eller tolkning av studieresultat, eller något annat tillstånd som bedöms av undersökaren som olämpligt för deltagande i denna studie.