Egyetlen központú, II. fázisú klinikai vizsgálat a szacituzumab govitecan és a toripalimab kombinációjáról neoadjuváns terápiaként reszekálható II-IIIB stádiumú NSCLC kezelésében (TianjinCIH)

Bevonási kritériumok:

1. Életkor ≥18 év a tájékoztatott beleegyezés aláírásakor, bármelyik nem;
2. ECOG teljesítményállapot pontszám 0-1 az adagolást megelőző 7 napon belül;
3. Hisztológiailag vagy citológiailag igazolt NSCLC;
4. Negatív EGFR érzékeny mutációkra (nincs exon 19 törlés vagy exon 21 L858R helyettesítő mutáció) és negatív ALK fúziós génre;
5. Nincs korábbi lokális kezelés (sebészeti vagy sugárterápia) NSCLC-re és nincs korábbi szisztémás antineoplasztikus terápia, beleértve citotoxikus terápiát, célzott terápiát (beleértve tirozin-kináz gátlókat vagy monoklonális antitesteket), sejtterápiát, immunterápiát, hagyományos kínai gyógyszerterápiát és bármely más vizsgálati gyógyszerterápiát;
6. Reszekálható II-IIIB stádiumú NSCLC-s betegek, MDT által értékelve (UICC/AJCC 8. kiadás TNM stádiumozás szerint);
7. Legalább egy mérhető lézió (RECIST 1.1 kritériumok szerint);
8. Betegek, akik beleegyeznek radikális sebészi kezelésbe;
9. Sebészi értékelés igazolja műthetőséget, nincs sebészeti ellenjavallat;

10. Megfelelő szerv- és csontvelő-funkció (nincs vérátömlesztés, rekombináns humán trombopoetin vagy kolónia-stimuláló faktor kezelés az első adagolást megelőző 2 héten belül), a következőképpen definiálva:

    1. Hematológia: Abszolút neutrofil szám (NEUT#) ≥ 1,5×10⁹/L; Trombociták (PLT) ≥ 100×10⁹/L; Hemoglobin ≥ 90 g/dL;
    2. Májfunkció: Aszpartát-aminotranszferáz (AST), Alanin-aminotranszferáz (ALT), Lúgos foszfatáz (ALP) ≤ 2,5×normál felső határ (ULN); Összes bilirubin (TBIL) ≤ 1,5×ULN;
    3. Vesefunkció: Kreatinin clearance (Ccr) ≥ 60 ml/perc (Cockcroft-Gault formula, lásd Függelék);
    4. Véralvadás: Nemzetközi normalizált arány (INR), Aktivált parciális tromboplasztin idő (APTT) és Protrombin idő (PT) ≤ 1,5×ULN;
    5. Szívfunkció: Echokardiográfia (ECHO) vagy Multiple gated acquisition (MUGA) vizsgálat bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) ≥ 50%-ot mutat;
11. Gyermekvállalásra képes női alanyok és gyermekvállalásra képes partnerrel rendelkező férfi alanyok számára hatékony orvosi fogamzásgátlás használata kötelező a tájékoztatott beleegyezés aláírásától az utolsó adagolást követő 6 hónapig (részletekért lásd Függelék 2);
12. Az alanyok önkéntesen vesznek részt a vizsgálatban, aláírják a tájékoztatott beleegyezést, és képesek betartani a protokollban meghatározott vizitokat és kapcsolódó eljárásokat.

Kizárási kritériumok:

1. Hisztológiailag vagy citológiailag igazolt kombinált kismértékű tüdőrák, neuroendokrin karcinóma vagy karcinosarcoma komponensek;
2. Korábbi kezelés anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 vagy anti-CTLA-4 antitestekkel, vagy bármely más T-sejt ko-stimulációt vagy ellenőrzőpont utakat célzó antitestekkel vagy gyógyszerekkel;
3. Korábbi kezelés TROP2-célzott terápiával és/vagy topoizomeráz I gátlókkal;
4. Citokróm P450 3A4 enzim (CYP3A4) erős gátlóinak vagy indukálóinak igénye az első adagolást megelőző 2 héten belül és a vizsgálat alatt (erős CYP3A4 gátlók vagy indukálók nem megengedettek ebben a vizsgálatban; Függelék 6 felsorolja az erős CYP3A4 gátlók vagy indukálók reprezentatív gyógyszereit); minden alanynak el kell kerülnie bármely CYP3A4-indukálóként ismert gyógyszer, növényi kiegészítő és/vagy élelmiszer egyidejű használatát.
5. Egyéb rosszindulatú daganatok az elmúlt 5 évben, kivéve a gyógyult méhnyak carcinoma in situ, bazális sejtes karcinóma vagy bőr squamous sejtes karcinóma;
6. Ismert anamnézis a vizsgálati gyógyszerekre és alkotóikra való túlérzékenységről, immunhiányos állapotról vagy szervátültetésről;
7. Interstitiális tüdőbetegség (ILD) vagy nem fertőző tüdőgyulladás anamnézise, amely szteroid kezelést igényelt (nem fertőző), jelenlegi ILD vagy nem fertőző tüdőgyulladás, vagy szűréskor képalkotóval nem kizárható gyanús ILD vagy nem fertőző tüdőgyulladás; klinikailag jelentős tüdőkárosodás tüdőbetegségek miatt, ideértve de nem kizárólagosan bármely alapul szolgáló tüdőbetegséget (mint az adagolást megelőző 3 hónapon belüli tüdőembólia, súlyos asztma, súlyos krónikus obstruktív tüdőbetegség, restriktív tüdőbetegség, mellkasi folyadékgyülem stb.) vagy bármely autoimmun, kötőszöveti vagy gyulladásos betegséget, amely érintheti a tüdőt (pl. reumatoid arthritis, Sjögren-szindróma, szarkoidózis stb.), vagy korábbi tüdőeltávolítást;
8. Aktív autoimmun betegség, amely szisztémás kezelést igényelt az elmúlt 2 évben (hormonpótló terápia nem számít szisztémás kezelésnek, mint 1-es típusú diabetes, csak pajzsmirigy hormonpótló terápiát igénylő hypothyreosis, csak fiziológiás dózisú glükokortikoid pótló terápiát igénylő mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség);
9. Aktív fertőzés, amely szisztémás kezelést igényel az első adagolást megelőző 2 héten belül;
10. Aktív hepatitis B [hepatitis B felületi antigén (HBsAg) pozitív, HBV-DNA teszt szükséges; HBV-DNA ≥ 500 IU/mL vagy a detekciós alsó határ felett, amelyik magasabb] vagy hepatitis C (hepatitis C antitest pozitív, és HCV-RNA a detekciós alsó határ felett). Megjegyzés: HBsAg-pozitív alanyok számára anti-hepatitis B vírus kezelés szükséges a vizsgálati kezelés alatt;
11. Pozitív humán immunhiány vírus (HIV) teszt vagy szerzett immunhiány szindróma (AIDS) anamnézise; ismert aktív szifilisz fertőzés;
12. Súlyos egyidejű betegségek, amelyek veszélyeztetik a beteg biztonságát vagy befolyásolják a vizsgálat befejezését, a vizsgáló véleménye szerint, ideértve de nem kizárólagosan gyógyszerrel nem kontrollált hypertonia, súlyos diabetes, aktív fertőzés stb.;
13. Dokumentált súlyos száraz szemszindróma, súlyos Meibom-mirigy betegség és/vagy blepharitis, vagy késleltetett szaruhártya-gyógyulást megakadályozó szaruhártya betegség anamnézise;
14. Terhes vagy szoptató nők;
15. Bármely olyan állapot, amely zavarja a vizsgálati gyógyszerek értékelését, az alany biztonságát vagy a vizsgálati eredmények értelmezését, vagy bármely más olyan állapot, amelyet a vizsgáló nem megfelelőnek tart a vizsgálatban való részvételre.