Одноцентровое клиническое исследование II фазы сацитузумаба говитекана в комбинации с торипалимабом в качестве неоадъювантной терапии для резектабельного немелкоклеточного рака лёгкого стадий II–IIIB (TianjinCIH)

Критерии включения:

1. Возраст ≥18 лет на момент подписания информированного согласия, любой пол;
2. Оценка общего состояния по шкале ECOG 0-1 в течение 7 дней до введения дозы;
3. Гистологически или цитологически подтверждённый НМРЛ;
4. Отрицательный результат на чувствительные мутации EGFR (отсутствие делеции экзона 19 или мутации замены L858R экзона 21) и отрицательный результат на ген слияния ALK;
5. Отсутствие предшествующего локального лечения (хирургического или лучевой терапии) по поводу НМРЛ и отсутствие предшествующей системной противоопухолевой терапии, включая цитотоксическую терапию, таргетную терапию (включая ингибиторы тирозинкиназ или моноклональные антитела), клеточную терапию, иммунотерапию, терапию традиционной китайской медициной и любую другую исследуемую лекарственную терапию;
6. Пациенты с резектабельным НМРЛ стадии II-IIIB по оценке мультидисциплинарной команды (в соответствии с TNM-стадированием по 8-му изданию UICC/AJCC);
7. Наличие по крайней мере одного измеримого очага (согласно критериям RECIST 1.1);
8. Пациенты, согласные на радикальное хирургическое лечение;
9. Хирургическая оценка подтверждает операбельность, отсутствие противопоказаний к операции;

10. Адекватная функция органов и костного мозга (без переливания, лечения рекомбинантным человеческим тромбопоэтином или колониестимулирующим фактором в течение 2 недель до первого введения дозы), определяемая следующим образом:

    1. Гематология: Абсолютное количество нейтрофилов (NEUT#) ≥ 1,5×10⁹/л; Тромбоциты (PLT) ≥ 100×10⁹/л; Гемоглобин ≥ 90 г/дл;
    2. Функция печени: Аспартатаминотрансфераза (АСТ), аланинаминотрансфераза (АЛТ), щелочная фосфатаза (ЩФ) ≤ 2,5×верхней границы нормы (ВГН); Общий билирубин (ОБ) ≤ 1,5×ВГН;
    3. Функция почек: Клиренс креатинина (Ccr) ≥ 60 мл/мин (формула Кокрофта-Голта, см. Приложение);
    4. Функция свёртывания: Международное нормализованное отношение (МНО), активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) и протромбиновое время (ПВ) ≤ 1,5×ВГН;
    5. Функция сердца: Эхокардиография (ЭхоКГ) или сцинтиграфия с множественными воротцами (MUGA) показывают фракцию выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ 50%;
11. Для женщин детородного возраста и мужчин с партнёршами детородного возраста — согласие на использование эффективной медицинской контрацепции с момента подписания информированного согласия до 6 месяцев после последней дозы (подробности см. в Приложении 2);
12. Субъекты добровольно участвуют в данном исследовании, подписывают информированное согласие и способны соблюдать визиты и связанные процедуры, указанные в протоколе.

Критерии исключения:

1. Гистологически или цитологически подтверждённые компоненты комбинированного мелкоклеточного рака лёгкого, нейроэндокринной карциномы или карциносаркомы;
2. Предшествующее лечение антителами к PD-1, PD-L1, PD-L2 или CTLA-4, или любыми другими антителами или препаратами, специфически нацеленными на костимуляцию Т-клеток или контрольные точки;
3. Предшествующее лечение терапией, нацеленной на TROP2, и/или ингибиторами топоизомеразы I;
4. Необходимость применения сильных ингибиторов или индукторов фермента цитохрома P450 3A4 (CYP3A4) в течение 2 недель до первого введения дозы и во время исследования (в данном исследовании не допускаются сильные ингибиторы или индукторы CYP3A4; в Приложении 6 перечислены представительные препараты сильных ингибиторов или индукторов CYP3A4); все субъекты должны избегать сопутствующего применения любых известных индукторов CYP3A4 лекарств, растительных добавок и/или продуктов питания.
5. Другие злокачественные новообразования в течение последних 5 лет, за исключением излеченного рака in situ шейки матки, базальноклеточного рака или плоскоклеточного рака кожи;
6. Известный анамнез гиперчувствительности к исследуемым препаратам и их компонентам, анамнез иммунодефицита или анамнез трансплантации органов;
7. Анамнез интерстициального заболевания лёгких (ИЗЛ) или неинфекционной пневмонии, требующей лечения стероидами (неинфекционной), текущее ИЗЛ или неинфекционная пневмония, или подозрение на ИЗЛ или неинфекционную пневмонию, которое нельзя исключить при скрининговой визуализации; клинически значимое нарушение функции лёгких из-за сопутствующих лёгочных заболеваний, включая, но не ограничиваясь, любыми фоновыми лёгочными заболеваниями (такими как тромбоэмболия лёгочной артерии в течение 3 месяцев до введения дозы, тяжёлая астма, тяжёлая хроническая обструктивная болезнь лёгких, рестриктивное заболевание лёгких, плевральный выпот и т.д.) или любыми аутоиммунными, соединительнотканными или воспалительными заболеваниями, которые могут затрагивать лёгкие (т.е. ревматоидный артрит, синдром Шегрена, саркоидоз и т.д.), или предшествующая пневмонэктомия;
8. Активное аутоиммунное заболевание, требующее системного лечения в течение последних 2 лет (заместительная гормональная терапия не считается системным лечением, например, сахарный диабет 1 типа, гипотиреоз, требующий только заместительной терапии тиреоидными гормонами, недостаточность надпочечников или гипофиза, требующая только физиологических доз заместительной терапии глюкокортикоидами);
9. Активная инфекция, требующая системного лечения в течение 2 недель до первого введения дозы;
10. Активный гепатит B [поверхностный антиген гепатита B (HBsAg) положительный, требуется тестирование на HBV-ДНК; HBV-ДНК ≥ 500 МЕ/мл или выше нижнего предела обнаружения, в зависимости от того, что выше] или гепатит C (антитела к гепатиту C положительные, и HCV-РНК выше нижнего предела обнаружения). Примечание: для субъектов с положительным HBsAg требуется противовирусное лечение гепатита B во время исследования;
11. Положительный тест на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или анамнез синдрома приобретённого иммунодефицита (СПИД); известная активная сифилитическая инфекция;
12. Тяжёлые сопутствующие заболевания, которые, по мнению исследователя, угрожают безопасности пациента или влияют на завершение исследования, включая, но не ограничиваясь, неконтролируемую медикаментозно гипертензию, тяжёлый диабет, активную инфекцию и т.д.;
13. Документированный тяжёлый синдром сухого глаза, тяжёлое заболевание мейбомиевых желёз и/или блефарит, или анамнез заболевания роговицы, препятствующего замедленному заживлению роговицы;
14. Беременные или кормящие женщины;
15. Любое состояние, которое мешает оценке исследуемых препаратов, безопасности субъекта или интерпретации результатов исследования, или любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, делает участие в данном исследовании неподходящим.