Étude clinique de phase II, monocentrique, du sacituzumab govitecan combiné au toripalimab en tant que traitement néoadjuvant pour le cancer bronchique non à petites cellules (CBNPC) résécable de stade II-IIIB (TianjinCIH)

Critères d'inclusion :

1. Âge ≥ 18 ans au moment de la signature du consentement éclairé, quel que soit le sexe ;
2. Score de performance ECOG de 0 à 1 dans les 7 jours précédant l'administration ;
3. Cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) confirmé histologiquement ou cytologiquement ;
4. Négatif pour les mutations sensibles de l'EGFR (pas de délétion de l'exon 19 ou de mutation de substitution L858R de l'exon 21) et négatif pour le gène de fusion ALK ;
5. Aucun traitement local antérieur (chirurgie ou radiothérapie) pour le CPNPC et aucune thérapie antinéoplasique systémique antérieure, y compris la thérapie cytotoxique, la thérapie ciblée (y compris les inhibiteurs de tyrosine kinase ou les anticorps monoclonaux), la thérapie cellulaire, l'immunothérapie, la thérapie par médecine traditionnelle chinoise et toute autre thérapie médicamenteuse expérimentale ;
6. Patients atteints d'un CPNPC de stade II-IIIB résécable selon l'évaluation de la réunion de concertation pluridisciplinaire (selon la classification TNM de la 8e édition de l'UICC/AJCC) ;
7. Au moins une lésion mesurable (selon les critères RECIST 1.1) ;
8. Patients acceptant de subir un traitement chirurgical radical ;
9. L'évaluation chirurgicale confirme l'opérabilité sans contre-indications à la chirurgie ;

10. Fonction adéquate des organes et de la moelle osseuse (pas de transfusion, de thrombopoïétine humaine recombinante ou de traitement par facteur de stimulation des colonies dans les 2 semaines précédant la première administration), définie comme suit :

    1. Hématologie : Numération absolue des neutrophiles (NEUT#) ≥ 1,5 × 10⁹/L ; Plaquettes (PLT) ≥ 100 × 10⁹/L ; Hémoglobine ≥ 90 g/dL ;
    2. Fonction hépatique : Aspartate aminotransférase (AST), Alanine aminotransférase (ALT), Phosphatase alcaline (ALP) ≤ 2,5 × limite supérieure de la normale (LSN) ; Bilirubine totale (TBIL) ≤ 1,5 × LSN ;
    3. Fonction rénale : Clairance de la créatinine (Ccr) ≥ 60 ml/min (formule de Cockcroft-Gault, voir annexe) ;
    4. Fonction de coagulation : Rapport international normalisé (INR), Temps de céphaline activé (TCA) et Temps de prothrombine (TP) ≤ 1,5 × LSN ;
    5. Fonction cardiaque : Échocardiographie (ECHO) ou scintigraphie à l'acquisition synchronisée multiple (MUGA) montrant une fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 % ;
11. Pour les sujets féminins en âge de procréer et les sujets masculins dont les partenaires sont en âge de procréer, ils doivent accepter d'utiliser une contraception médicale efficace à partir du moment de la signature du consentement éclairé jusqu'à 6 mois après la dernière dose (voir l'annexe 2 pour plus de détails) ;
12. Les sujets participent volontairement à cette étude, signent le consentement éclairé et sont capables de se conformer aux visites et procédures associées spécifiées dans le protocole.

Critères d'exclusion :

1. Cancer du poumon à petites cellules combiné, carcinome neuroendocrine ou composants carcinosarcome confirmés histologiquement ou cytologiquement ;
2. Traitement antérieur avec des anticorps anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 ou anti-CTLA-4, ou tout autre anticorps ou médicament ciblant spécifiquement la co-stimulation des lymphocytes T ou les voies de points de contrôle ;
3. Traitement antérieur par thérapie ciblant TROP2 et/ou inhibiteurs de la topoisomérase I ;
4. Nécessité d'inhibiteurs ou d'inducteurs puissants de l'enzyme cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) dans les 2 semaines précédant la première administration et pendant l'étude (les inhibiteurs ou inducteurs puissants de CYP3A4 ne sont pas autorisés dans cette étude ; l'annexe 6 liste les médicaments représentatifs des inhibiteurs ou inducteurs puissants de CYP3A4) ; tous les sujets doivent éviter l'utilisation concomitante de tout médicament, supplément à base de plantes et/ou aliment connu pour induire le CYP3A4.
5. Autres tumeurs malignes dans les 5 dernières années, à l'exclusion du carcinome in situ du col de l'utérus guéri, du carcinome basocellulaire ou du carcinome épidermoïde cutané ;
6. Antécédents connus d'hypersensibilité aux médicaments de l'étude et à leurs composants, antécédents d'immunodéficience ou antécédents de transplantation d'organe ;
7. Antécédents de maladie pulmonaire interstitielle (MPI) ou de pneumonie non infectieuse nécessitant un traitement par stéroïdes (non infectieuse), MPI ou pneumonie non infectieuse actuelle, ou suspicion de MPI ou de pneumonie non infectieuse qui ne peut être exclue par imagerie lors du dépistage ; altération pulmonaire cliniquement significative due à des comorbidités pulmonaires, y compris mais sans s'y limiter à toute maladie pulmonaire sous-jacente (telle qu'une embolie pulmonaire dans les 3 mois précédant l'administration, asthme sévère, maladie pulmonaire obstructive chronique sévère, maladie pulmonaire restrictive, épanchement pleural, etc.) ou toute maladie auto-immune, du tissu conjonctif ou inflammatoire pouvant impliquer les poumons (c'est-à-dire la polyarthrite rhumatoïde, le syndrome de Sjögren, la sarcoïdose, etc.), ou pneumonectomie antérieure ;
8. Maladie auto-immune active nécessitant un traitement systémique dans les 2 dernières années (la thérapie de remplacement hormonal n'est pas considérée comme un traitement systémique, comme le diabète de type 1, l'hypothyroïdie nécessitant uniquement une thérapie de remplacement des hormones thyroïdiennes, l'insuffisance surrénale ou hypophysaire nécessitant uniquement des doses physiologiques de thérapie de remplacement des glucocorticostéroïdes) ;
9. Infection active nécessitant un traitement systémique dans les 2 semaines précédant la première administration ;
10. Hépatite B active [antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) positif, test ADN-VHB requis ; ADN-VHB ≥ 500 UI/mL ou au-dessus de la limite inférieure de détection, selon la valeur la plus élevée] ou hépatite C (anticorps de l'hépatite C positif, et ARN-VHC au-dessus de la limite inférieure de détection). Note : Pour les sujets HBsAg positifs, un traitement anti-virus de l'hépatite B est requis pendant le traitement de l'étude ;
11. Test positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou antécédents de syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) ; infection syphilitique active connue ;
12. Maladies concomitantes graves qui mettent en danger la sécurité du patient ou affectent l'achèvement de l'étude, selon l'appréciation de l'investigateur, y compris mais sans s'y limiter à l'hypertension non contrôlée par médicament, le diabète sévère, l'infection active, etc. ;
13. Syndrome de sécheresse oculaire sévère documenté, maladie sévère des glandes de Meibomius et/ou blépharite, ou antécédents de maladie cornéenne empêchant une cicatrisation cornéenne retardée ;
14. Femmes enceintes ou allaitantes ;
15. Toute condition interférant avec l'évaluation des médicaments de l'étude, la sécurité des sujets ou l'interprétation des résultats de l'étude, ou toute autre condition jugée par l'investigateur comme inappropriée pour la participation à cette étude.